| Международное непатентованное название | Нифедипин |
| Страна происхождения | Хорватия |
| Форма | тб пролонг дейст плен/об 10 мг фл темн стекла |
| Состав | Действующее вещество: Нифедипин 10,00 мг; вспомогательные вещества (ядро таблетки): лактозы моногидрат 15,80 мг, крахмал картофельный 15,70 мг, целлюлоза микрокристаллическая 15,50 мг, повидон К25 2,70 мг, магния стеарат 0,30 мг. |
| Дозировка | Внутрь после еды, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Доза препарата подбирается врачом индивидуально в соответствии с тяжестью заболевания и чувствительностью пациента к препарату. Для пациентов с сопутствующими тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями и у пожилых пациентов доза должна быть снижена. Одновременный прием пищи задерживает, но не уменьшает всасывание действующего вещества из желудочно-кишечного тракта. Рекомендуемая схема дозирования для взрослых: Артериальная гипертензия. Средняя суточная доза — 10 мг (1 таблетка) 2−3 раза в день. При недостаточно выраженном клиническом эффекте возможно постепенное увеличение дозы препарата до 20 мг (2 таблетки) 2 раза в день. Максимальная суточная доза — 40 мг (4 таблетки в сутки). При 2-кратном назначении минимальный интервал между приемами препарата должен быть не менее 4 часов. Длительность курса лечения определяется лечащим врачом. Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия). Начальная доза — 10 мг (1 таблетка) 2−3 раза в день. При недостаточно выраженном клиническом эффекте дозу препарата постепенно увеличивают до 2-х таблеток (20 мг) 1 — 2 раза в день. Максимальная суточная доза — 40 мг (4 таблетки в день). Некоторым пациентам могут потребоваться более высокие дозы нифедипина. Увеличение суточной дозы нифедипина свыше 120 мг не рекомендуется. При необходимости применения нифедипина в суточной дозе свыше 40 мг для лечения артериальной гипертензии или стенокардии, рекомендуется назначение препаратов нифедипина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением в дозировке 40 мг или 60 мг. Пациенты пожилого возраста. У пожилых пациентов (старше 65 лет) фармакокинетика нифедипина изменяется, в связи с этим поддерживающая доза препарата может быть снижена по сравнению с пациентами молодого возраста. Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести доза нифедипина должна быть снижена. У пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (классы В и С по классификации Чайлд-Пью) применение препарата противопоказано. Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы нифедипина не требуется |
| Показания к применению | Артериальная гипертензия. Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия). |
| Действие | Фармакодинамика. Нифедипин — селективный блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производное 1,4-дигидропиридина. Расширяет коронарные и периферические артерии, уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет уменьшения постнагрузки на сердце и доставки кислорода. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон без развития феномена «обкрадывания», активирует функционирование коллатералей. Расширяя периферические артерии, снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), тонус миокарда, постнагрузку, потребность миокарда в кислороде и увеличивает длительность диастолического расслабления левого желудочка (ЛЖ). Практически не влияет на синоатриальный и атриовентрикулярный узлы. Не оказывает антиаритмического и проаритмогенного действия. Не влияет на тонус вен. Нифедипин усиливает почечный кровоток, вызывая умеренный натрийурез. Оказывает отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие, что сопровождается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы и увеличением частоты сердечных сокращений (ЧСС) в ответ на периферическую вазодилатацию. Преимущественно в начале терапии сердечный ритм и сердечный выброс могут снижаться в результате активации рефлекса барорецепторов. При длительной терапии нифедипином сердечный ритм и сердечный выброс возвращаются к тем значениям, которые они имели до начала терапии. Нифедипин обладает антигипертензивным и антиангинальным действием. При артериальной гипертензии препарат снижает артериальное давление (АД) за счет периферической вазодилатации и снижения ОПСС. Нифедипин при приеме один раз в сутки обеспечивает 24-часовой контроль повышенного АД. У пациентов с нормальным АД нифедипин не оказывает на него влияния либо влияет на него в незначительной степени. При стенокардии нифедипин уменьшает периферическое и коронарное сосудистое сопротивление, что приводит к увеличению коронарного кровотока, сердечного выброса и ударного объема, а также к снижению постнагрузки. Кроме того, нифедипин расширяет как интактные, так и атеросклеротически измененные коронарные артерии, предотвращает спазм коронарных артерий и улучшает перфузию ишемизированного миокарда. Нифедипин уменьшает частоту приступов стенокардии и ишемических изменений ЭКГ, независимо от того, вызваны ли они спазмом или атеросклерозом коронарных артерий. Фармакокинетика. Абсорбция — высокая (более 90%). Биодоступность — 50−70%. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию. Обладает эффектом «первого прохождения» через печень. Распределение. Максимальная концентрация нифедипина (Сmах) в плазме крови после однократного перорального приема 2 таблеток (соответствует 20 мг нифедипина) достигается через 1−3 часа и ее значение составляет в среднем 28,3 нг/мл. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком. Связь с белками плазмы крови (альбумины) — 95%. У пациентов с нарушением функции печени или почек возможно значительное снижение связывания нифедипина с белками плазмы крови. Метаболизм. Полностью метаболизируется в печени. Метаболизм нифедипина осуществляется преимущественно изоферментом СYРЗА4, а также изоферментами СYР1А2 и СYР2А6. Выведение. Выводится почками в виде неактивного метаболита (60−80% принятой дозы). 20% с желчью. Период полувыведения (Т½) составляет 2−5 часов. Кумулятивный эффект отсутствует. Хроническая почечная недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику. У пациентов с печеночной недостаточностью снижается общий клиренс и увеличивается Т½. Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. При применении препаратов нифедипина в форме таблеток с пролонгированным /модифицированным высвобождением у пожилых пациентов (возраст> 60 лет) отмечено увеличение Сmах и Т½ по сравнению с более молодыми пациентами. Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетические исследования показали, что у пациентов с циррозом печени отмечается значительное увеличение Т½ и уменьшение общего клиренса нифедипина. По данным клинического исследования у пациентов с нарушением функции печени легкой (класс, А по классификации Чайлд-Пью) и умеренной (класс В по классификации Чайлд- Пью) степени тяжести клиренс нифедипина после приема внутрь был снижен соответственно на 48% и 72% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Отмечено увеличение площади под кривой «концентрация-время» (АUС) и Сmах соответственно на 93% и 64% у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (класс, А по классификации Чайлд-Пью) и соответственно на 253% и 171% у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд- Пью) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика нифедипина не изучалась. Пациенты с нарушением функции почек. Элиминация нифедипина может быть замедлена у пациентов с нарушением функции почек. Хроническая почечная недостаточность, проведение гемодиализа и перитонеального диализа не оказывают существенного влияния на фармакокинетику нифедипина. Кумулятивный эффект отсутствует. Дети и подростки. Фармакокинетические исследования не проводились. |
| Меры предосторожности | Повышенная чувствительность к нифедипину, другим производным дигидропиридина или к любому другому компоненту препарата. Умеренная и тяжелая печеночная недостаточность (классы В и С по классификации Чайлд-Пью). Кардиогенный шок. Коллапс. Выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст.). Острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4-х недель). Нестабильная стенокардия. Гемодинамически значимая обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз). Одновременное применение с рифампицином (из-за невозможности достижения эффективных уровней нифедипина в плазме крови вследствие индукции ферментов). Беременность (до 20 недель). Период грудного вскармливания. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу). С осторожностью. Артериальная гипотензия, злокачественная артериальная гипертензия (отсутствует опыт клинического применения), ишемическая болезнь сердца (особенно при тяжелом обструктивном поражении коронарных артерий) или цереброваскулярные заболевания, хроническая сердечная недостаточность; одновременное применение с бета- адреноблокаторами и другими гипотензивными препаратами; одновременное применение с сердечными гликозидами; аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; сахарный диабет; нарушение функции печени легкой степени тяжести (класс, А по классификации Чайлд-Пью); гемодиализ у пациентов со злокачественной гипертензией (риск развития тяжелой артериальной гипотензии); одновременное применение с ингибиторами и/или индукторами изофермента СYРЗА4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, антибиотики-макролиды, ингибиторы протеазы ВИЧ, кетоконазол, антидепрессанты, флуоксетин, вальпроевая кислота и т. д.); беременность сроком более 20 недель (препарат может применяться как средство «резервной терапии»); пожилой возраст. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность. Применение нифедипина при беременности сроком до 20 недель противопоказано. Применение нифедипина при сроке беременности более 20 недель возможно в качестве средства «резервной терапии» при тяжелой артериальной гипертензии, в случаях, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Адекватных контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Имеющаяся информация является недостаточной для того, чтобы исключить вероятность возникновения побочных эффектов, представляющих опасность для плода и новорожденного. В исследованиях на животных было показано, что нифедипин обладает эмбриотоксичностью, фетотоксичностью и тератогенностью. На основании клинических данных не было выявлено специфического пренатального риска. Тем не менее, было отмечено повышение частоты случаев перинатальной асфиксии, кесарева сечения, а также преждевременных родов и задержки внутриутробного развития плода. Связь этих сообщений с имеющейся артериальной гипертензией, ее лечением или специфическим эффектом препарата неясна. При применении БМКК, в том числе нифедипина, в качестве токолитического средства во время беременности, особенно многоплодной (двойня и более), при внутривенном введении препарата и/или при одновременном применении бета2-адреномиметиков наблюдались случаи острого отека легких. Нифедипин не следует применять во время беременности, за исключением ситуации, когда клиническое состояние женщины требует лечения нифедипином. Нифедипин может рассматриваться в качестве средства «резервной терапии» для женщин с тяжелой артериальной гипертензией, не отвечающих на стандартную терапию. Период грудного вскармливания. Нифедипин выделяется в грудное молоко. Концентрация нифедипина в грудном молоке сопоставима с его концентрацией в сыворотке крови матери. Влияние препарата, выводящегося с грудным молоком, на организм ребенка неизвестно. Поэтому в случае необходимости применения нифедипина в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание. Фертильность. В единичных случаях при экстракорпоральном оплодотворении применение БМКК, включая нифедипин, было связано с обратимыми биохимическими изменениями в головке сперматозоидов, что могло приводить к нарушению функции спермы. При безуспешных попытках экстракорпорального оплодотворения и при исключении других причин бесплодия, следует рассматривать вероятность влияния БМКК, включая нифедипин, на состояние сперматозоидов |
| Возможные побочные эффекты | Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости с использованием классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура; очень редко — анемия; частота неизвестна — лейкопения, агранулоцитоз. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции, отеки в связи с развитием аллергической реакции/ангионевротический отек (отек Квинке) (включая отек гортани*); редко — кожный зуд, кожная сыпь, крапивница; очень редко — аутоиммунный гепатит; частота неизвестна — анафилактические/анафилактоидные реакции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гипергликемия, увеличение массы тела. Нарушения психики: нечасто — тревога, нарушения сна. Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, слабость; нечасто — мигрень, головокружение; редко — парестезия, дизестезия; частота неизвестна — гипестезия, сонливость, повышенная утомляемость. При длительном приеме в высоких дозах — парестезия конечностей, депрессия, чувство тревоги, экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия, «маскообразное» лицо, шаркающая походка, скованность движений рук и ног, тремор кистей и пальцев рук, затруднение глотания). Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения (в том числе транзиторная потеря зрения на фоне максимальной концентрации нифедипина в плазме крови); частота неизвестна — боль в глазах. Нарушения со стороны сердца: нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения; редко — у некоторых пациентов, особенно в начале лечения, возможно появление приступов стенокардии, что требует отмены препарата; описаны единичные случаи инфаркта миокарда; частота неизвестна — аритмия, загрудинные боли. Нарушения со стороны сосудов: часто — включая периферические отеки, проявления чрезмерной вазодилатации (бессимптомное снижение АД, развитие или усугубление течения сердечной недостаточности (чаще усугубление уже имевшейся), «приливы» крови к коже лица, гиперемия кожи лица, ощущение жара); нечасто — выраженное снижение АД, обморок. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — носовое кровотечение, заложенность носа; редко — затруднение дыхания, кашель; очень редко — бронхлоспазм; частота неизвестна — одышка, отек легких**. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — запор; нечасто — гастроинтестинальная и абдоминальная боль, диспепсия (тошнота, диарея или запор), метеоризм, сухость слизистой оболочки полости рта; редко — гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность); частота неизвестна — рвота, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера, повышенный аппетит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности «печеночных» трансаминаз; редко — при длительном приеме нарушение функции печени (внутрипеченочный холестаз). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — эритема; редко — эксфолиативный дерматит, фотодерматит; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — мышечные судороги, отечность суставов; редко — артралгия, миалгия, частота неизвестна — артрит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — полиурия, дизурия; частота неизвестна — ухудшение функции почек (у пациентов с почечной недостаточностью). Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция; очень редко — гинекомастия (у пожилых пациентов, полностью исчезающая после отмены препарата), галакторея. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения, слабость; нечасто — неспецифические боли, озноб. * может привести к состоянию, угрожающему жизни ** случаи были зарегистрированы при использовании в качестве токолитического средства во время беременности (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). У пациентов, находящихся на гемодиализе, со злокачественной артериальной гипертензией или со сниженным объемом циркулирующей крови в результате проявления вазодилатации может возникнуть выраженное снижение АД. |
| Условия хранения | Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке. |
