Вход / Регистрация

Бонвива тб плен/об 150 мг бл N1x1 Хоффманн-Ля Рош/Радуга Продакшн ШЦР


аптека
доступно
цена
05.12.2020 12:30
 —
1513 руб.
нет в наличии
Международное непатентованное названиеИбандроновая кислота
Страна происхожденияШвейцария
Форматб плен/об 150 мг бл
СоставДействующее вещество — ибандроновая кислота.
ДозировкаВнутрь, 150 мг (1 таблетка) один раз в месяц (желательно в один и тот же день каждого месяца), за 60 мин до первого в данный день приема пищи, жидкости (кроме воды) или других лекарственных средств и пищевых добавок (включая кальций). Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом (180−240 мл) чистой воды в положении сидя или стоя и не ложиться в течение 60 мин после приема препарата. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов желудочно-кишечного факта. Нельзя использовать минеральные воды, которые содержат много кальция. В случае пропуска планового приема следует принять одну таблетку препарата 150 мг, если до запланированного приема больше 7 дней, и далее принимать препарат 1 раз в месяц в соответствии с установленным графиком. Если до следующего запланированного приема менее 7 дней, необходимо ждать до следующего, но плану приема, и далее продолжить прием в соответствии с установленным графиком, т.к. нельзя принимать больше 1 таблетки препарата в неделю. Дозирование у особых групп пациентов. Нарушение функции печени. Коррекции дозы не требуется. Нарушение функции почек. При слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (клиренс креатинина>30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. При клиренсе креатинина <30 мл/мин применение препарата не рекомендуется, так как опыт клинического применения ограничен. Пожилой возраст. Коррекции дозы не требуется. Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлена.
Показания к применениюПостменопаузальный остеопороз с целью предупреждения переломов.
ДействиеИбандроновая кислота — высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат, ингибитор костной резорбции и активности остеокластов. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную прекращением функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей in vivo. В исследованиях на молодых (быстрорастущих) крысах ибандроновая кислота также ингибировала эндогенную костную резорбцию, что приводило к увеличению костной массы по сравнению с животными контрольной группы. В экспериментальных моделях на животных было подтверждено, что ибандроновая кислота является мощным ингибитором активности остеокластов и не нарушает минерализацию костей даже при назначении в дозах, более чем в 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза. При длительном применении ибандроновой кислоты в двух различных режимах дозирования (ежедневный или интермиттирующий прием препарата с длительным периодом без лечения) в исследованиях у крыс, собак и обезьян наблюдалось образование новой нормальной костной ткани и/или увеличение механической прочности даже при применении доз, превышающих терапевтические, включая дозы токсического диапазона. Эффективность применения препарата в обоих режимах была подтверждена в клиническом исследовании MF4411 — ежедневный прием 2.5 мг или интермиттирующий прием 20 мг препарата с периодом 9−10 недель без лечения приводил к уменьшению частоты возникновения переломов. У женщин в постмснопаузе пероральный прием препарата (и ежедневный, и интермитгирующий прием препарата с периодом 9−10 недель без лечения) приводил к биохимическим изменениям, характерным для дозозависимого ингибирования костной резорбции, в том числе к снижению концентрации биохимических маркеров расщепления костного коллагена (деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче. После прекращения лечения происходит возвращение к прежнему, отмечавшемуся до лечения, повышенному уровню костной резорбции, характерному для постменопаузального остеопороза. Гистологический анализ костных биоптатов, взятых у женщин в постмснопаузе на втором и третьем году лечения, показал наличие нормальной костной ткани, а также отсутствие дефектов минерализации. В исследовании биоэквивалентности 1 -й фазы, проводимого при участии 72 женщин в постменопаузе, испытуемые получали перорально препарат каждые 28 дней (всего 4 дозы). В этом исследовании было обнаружено, что уменьшение концентрации перекрестно сшитого С-телопептида коллагена 1 типа (СТХ) в сыворотке крови наблюдается уже в первые 24 часа после приема первой дозы (в среднем на 28%), а среднее максимальное снижение концентрации (на 69%) наблюдалось через 6 дней. После приема 3-й и 4-й доз среднее максиматьное снижение концентрации через 6 дней после приема каждой дозы составляло 74%, а через 28 дней после приема 4-й дозы среднее снижение концентрации составляло 56%. При прекращении приема препарата после 4-й дозы концентрация биохимических маркеров показывала прекращение ингибирующего действия препарата в отношении костной резорбции. Ибандроновая кислота не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроиовой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости. Ибандроновая кислота тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в постменопаузе снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к прогрессирующему увеличению костной массы. Ежедневный или интермитгирующий прием ибандроиовой кислоты приводит к снижению костной резорбции, что демонстрируется снижением концентрации биохимических маркеров костного ремоделирования в моче и сыворотке крови, увеличением минеральной плотности кости (МПК) и снижением частоты переломов. Высокая активность и широта терапевтического диапазона обеспечивают возможность гибкого режима дозирования в сравнительно низких дозах и иитермиттиругащего применения препарата с длительным периодом без лечения. Эффективность. Минеральная плотность кости (МПК). В 2-х летнем двойном слепом многоцентровом исследовании (ВМ16549) при участии женщин в постменопаузе, страдающих остеопорозом (MПК поясничных позвонков: исходно Т-критерий ниже -2.5 SD), на основании увеличения показателей МПК было показано, что назначение препарата один раз в месяц характеризуется, по меньшей мере, такой же эффективностью как и прием препарата в дозе 2,5 мг ежедневно. Данные, полученные при проведении первичного анализа после первого года исследования, были подтверждены при проведении последующего анализа после второго года исследования. Кроме того, при проведении проспективного анализа было доказано, что препарат при режиме дозирования 150 мг один раз в месяц превосходит препарат 2,5 мг ежедневно по степени увеличения МПК поясничных позвонков После первого года исследования (первичный анализ) у 91.3% (р=0.005) пациентов, получавших препарат один раз в месяц, по сравнению с 84.0% пациентов, получавших препарат 2.5 мг ежедневно, отмечалось увеличение МПК поясничных позвонков или сохранение ее исходного уровня. К концу второго года у 93.5% (рИЗ.004) пациен тов, получающих препарат 150 мг один раз в месяц, и у 86.4% пациентов, получавших препарат 2.5 мг ежедневно, наблюдался положительный ответ на терапию. Относительно значений МПК бедра после первого года исследования у 90.0% (р менее 0.001) пациентов, получающих препарат 150 мг один раз в месяц, и у 76.7% па¬циентов, получавших препарат 2.5 мг ежедневно, наблюдалось увеличение МПК или сохранение ее исходного уровня. К концу второго года у 93.4% (р менее 0.001) пациентов, получающих препарат 150 мг один раз в месяц, и у 78.4% пациентов, получавших препарат 2,5 мг ежедневно, отмечалось увеличение МПК бедра или сохранение ее исходного уровня. При использовании более строгого критерия, который включает в себя общую оценку МПК поясничных позвонков и бедра, к концу первого года исследования положительный ответ наблюдался у 83.9% (р менее 0.001) пациентов, получающих препарат 150 мг один раз в месяц, и у 65.7% пациентов, получавших препарат 2.5 мг ежедневно. К концу второго года — у 87.1% (р менее 0.001) пациентов, получающих препарат Бонвива® 150 мг один раз в месяц, и у 70,5% пациентов, получавших препарат 2.5 мг ежедневно. Биохимические маркеры костной резорбции. Клинически значимое снижение концентрации сывороточного СТХ получено через 3, 6, 12 и 24 месяца терапии. Через год терапии препаратом 150 мг один раз в месяц (первичный анализ) среднее снижение составляло 76%, а при приеме препарата в дозе 2.5 мг ежедневно — 67%. К концу второго года исследования при приеме препарата 150 мг один раз в месяц среднее снижение составляло 68%, а при приеме в дозе 2.5 мг ежедневно — 62%. Снижение концентрации СТХ более 50% по сравнению с исходным значением отмечено у 83.5% (р=0.006) пациенток, получавших препарат 150 МГ один раз в месяц, и у 73.9% пациенток, получавших препарат 2.5 мг ежедневно, в течение первого года исследования. К концу второго года положительный ответ на терапию наблюдался у 78.7% (р-0.002) пациенток, получающих препарат 150 мг один раз в месяц, и у 65.6% пациенток, получавших препарат 2.5 мг ежедневно. В исследовании ВМ16549 было показано, что назначения препарата 150 мг один раз в месяц и 2.5 мг ежедневно относительно уменьшения риска переломов характеризуются, по меньшей мере, сходной эффективностью. Доклинические данные по безопасности. В исследованиях на животных токсический эффект наблюдался только при экспозиции препарата, существенно превышающей максимальную экспозицию препарата у человека, и поэтому представляется мало значимым для клинического использования препарата. Данных, указывающих на возможную канцерогенную и генотоксичную активность, не выявлено. Фармакокинетика. Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроиовой кислоты от концентрации вещества в плазме крови. Сходная эффективность ибандроиовой кислоты при приеме в разных режимах дозирования (ежедневно или с перерывами, составляющими несколько недель) была показана в различных исследованиях, проводимых как при участии добровольцев, так и в исследованиях на животных. Общая доза, получаемая на протяжении всего периода исследования, была идентичной. У крыс перерыв между приемами препарата при интермитгирующем режиме дозирования составлял самое меньшее 6 недель, у собак 11 недель, у обезьян — 30 дней и у людей — 9.5 недель. Всасывание. После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше — при дальнейшем повышении дозы. Время достижения максимальной концентрации 0.5−2 ч (медиана — 1 ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроиовой кислоты на 90%. При приеме ибандроиовой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после ибандроиовой кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение МПК. Распределение. После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40−50% от количества препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный объем распределения 90 л. Связь с белками плазмы крови при терапевтических концентрациях достаточно низкая (около 85%), таким образом, вероятность межлекарс таенного взаимодействия вследствие вытеснения из связи с белками плазмы небольшая. Метаболизм. Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется у животных или у людей, нет. Выведение. 40−50% всосавшейся в кровоток пероралыю принятой дозы связывается в костях, а остальная часть выводится в неизмененном виде почками. Не всосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом. Величина наблюдаемого кажущегося конечного периода полувыведения варьирует в широких пределах (10−72 ч) и зависит от дозы препарата и чувствительности анализа. Концентрация препарата в плазме крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 3 и 8 ч после внутривенного введения и перорального приема, соответственно. Общий клиренс ибандроиовой кислоты низкий, его средние значения находятся в пределах 84−160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин. У здоровых женщин в постменопаузе) составляет 50−60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани. Фармакокинетика у особых групп пациентов. Фармакокинетика ибандроиовой кислоты не зависит от пола. Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц европеоидной и монголоидной рас. Относительно негроидной расы данных недостаточно. Больные с нарушением функции почек. У больных с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроиовой кислоты ли-нейно зависит от клиренса креатинина (КК). Для больных с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (КК>30 мл/мин) коррекции дозы не требуется, по результатам исследования ВМ 16549, где у большинства пациентов имелись нарушения функции почек. У больных с тяжелым нарушением функции почек (КК<30 мл/мин), получавших препарат в дозе 10 мг перорально в течение 21 дня, концентрация ибандроиовой кислоты в плазме крови была в 2−3 раза выше, чем у людей с нормальной функцией почек (общий клиренс 129 мл/мин). При тяжелом нарушении функции почек общий клиренс ибандроиовой кислоты снижается до 44 мл/мин. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата. Больные с нарушением функции печени. Данные о фармакокинетике ибандроиовой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроиовой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится через почки и путем связывания с костной тканью. Поэтому для больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Так как в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (85%), вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови. Пожилой возраст. Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста (многофакторный анализ). Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов. Дети. Данные о применении препарата у лиц моложе 18 лет отсутствуют.
Меры предосторожностиПовышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата. Гипокальциемия. До начала применения препарата, так же как при назначении всех бисфосфонатов, используемых для лечения остеопороза, следует устранить гипокальциемию. Как и для других бисфосфонатов, противопоказанием являются поражения пищевода, приводящие к задержке его опорожнения, такие как стриктура или ахалазия. Неспособность находиться в положении сидя или стоя в течение 60 мин. Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Lapp или глюкозо-галактозная мальабсорбция. Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Возможные побочные эффектыНаиболее частыми нежелательными реакциями являлись артралгия и гриппоподобный синдром, которые наблюдались обычно после приема первой дозы препарата, характеризовались слабой или умеренной степенью интенсивности, небольшой продолжительностью и разрешались без лечения. Оценка безопасности применения ибандроновой кислоты (2.5 мг ежедневно) проводилась в четырех плацебо контролируемых клинических исследованиях (N=1251). Большинство пациенток, участвующих в этих исследованиях, ранее принимало участие в основном 3-х летнем исследовании MF4411. Общий профиль безопасности применения ибандроновой кислоты (2.5 мг ежедневно) во всех вышеперечисленных исследованиях был сходен с таковым при применении плацебо. В 2-х летнем исследовании ВМ 16549 при участии женщин в постменопаузе, страдающих остеопорозом, общий профиль безопасности применения препарата 150 мг один раз в месяц был сходен с таковым при применении препарата 2.5 мг ежедневно. Общая доля пациентов, у которых были выявлены нежелательные реакции, составляла 22.7% и 25.0% после года и 2-х лет приема препарата 150 мг один раз в месяц, соответственно. В большинстве случаев нежелательные реакции были по интенсивности слабо или умеренно выраженны и не проводили к омене препарата. Нежелательные реакции, имеющие причинно-следственную связь с приемом препарата (по мнению исследователей), распределены по классам систем органов. Со стороны иммунной системы. Редко: реакции гиперчувствительности; очень редко: анафилактические реакции/шок, аллергические реакции, в частности, обострение бронхиальной астмы. Со стороны нервной системы. Часто: головная боль; нечасто: головокружение. Со стороны органа зрения. Редко: воспалительные заболевания глаз. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: эзофагит, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диспепсия, диарея, боль в животе, тошнота; нечасто: эзофагит, включая изъязвление пищевода или стриктуры, дисфагия, рвота, метеоризм; редко: дуоденит. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Часто: сыпь; редко: ангионевро-тический отек, отек лица, крапивница. Со стороны костно-мышечной системы. Часто: артралгия, миалгия, костно-мышечные боли, мышечные спазмы, скелетно-мышечная скованность; нечасто: боли в спине; редко: атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости; очень редко: остеонекроз челюсти. Со стороны организма в целом. Часто: гриппоподобный синдром; нечасто: утомляемость. Описание отдельных нежелательных реакций. Нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. В клинических исследованиях при участии пациентов с наличием в анамнезе заболеваний желудочно-кишечного тракта, включая пептическую язву без случаев недавнего кровотечения или госпитализации, а также пациентов с диспепсией или рефлюксом, получающих необходимую терапию, не было обнаружено различий во встречаемости нежелательных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта при приеме препарата в различных режимах дозирования (2.5 мг ежедневно и 150 мг один раз в месяц). В исследовании ВМ16549 после первого и второго года приема препарата не было отмечено различий в лабораторных показателях в обеих группах с различными режимами дозирования (2.5 мг ежедневно и 150 мг один раз в месяц). Гриппоподобный синдром. Гриппоподобный синдром может включать острофазные реакции или симптомы, такие как миалгия, артралгия, лихорадка, озноб, утомля¬емость, тошнота, потеря аппетита или боли в костях. Остеонекроз челюсти. Большинство случаев остеонекроза челюсти, развившегося при применении бисфосфонатов, зарегистрировано у онкологических пациентов, несколько случаев — у пациентов с остеопорозом. Остеонекроз челюсти, главным образом, был ассоциирован с удалением зуба и/или локальной инфекцией (в частности, остеомиелитом). К другим факторам риска развития остеонекроза челюсти относят установленный диагноз онкологического заболевания, химиотерапию, лучевую терапию, применение глюкокортикостероидов и недостаточную гигиену полости рта. Воспалительные заболевания глаз. При терапии бисфосфонатами, включая ибандроновую кислоту, сообщалось о воспалительных заболеваниях глаз, таких как эписклерит, склерит и увеит. В некоторых случаях, несмотря на проводимое лечение, выздоровление наступало только после отмены бисфосфонатов. Анафилактические реакции/шок. При лечении ибандроновой кислотой для внутривенного введения были зарегистрированы случаи анафилактических реакций/шока, в том числе с летальным исходом.
Условия храненияХранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 30 С.
Можно заказать курьера