Дивигель гель для наружн примен 0.1% пак 1 г N28×1 Орион ФИН
аптека
доступно
цена
| Международное непатентованное название | Эстрадиол |
| Страна происхождения | Финляндия |
| Форма | гель для наружн примен 0.1% пак 1г |
| Состав | 1 г трансдермального геля содержит: действующее вещество: эстрадиола гемигидрат в пересчете на эстрадиол -1,0 мг; вспомогательные вещества: карбомеры (карбопол 974Р), троламин, пропиленгликоль, этиловый спирт (96%), вода очищенная. |
| Дозировка | Дивигель — гель для трансдермального применения. Может использоваться для длительной и циклической терапии. Обычная стартовая доза составляет 1,0 мг эстрадиола (1,0 г геля соответственно) в сутки, но выбор начальной дозы может основываться на выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2−3 циклов индивидуально от 0,5 г до 1,5 г в день, что соответствует от 0,5 до 1,5 мг эстрадиола в сутки. Пациенткам с «интактной» (неоперированной) маткой во время лечения рекомендуется назначать гестаген (например — медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэ- тистерона ацетат или дигидрогестрон) в течение 10−12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения. У пациенток в постменопаузальном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 месяцев. Гель обычно наносится 1 раз в сутки на чистую кожу нижней части передней стенки живота, поясничной области, плеч, предплечий, либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Площадь нанесения должна бьггь равна по величине 1−2 ладоням. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2−3 мин). Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 часа. Следует избегать случайного попадания в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля. Если пациентка забыла нанести гель, следует сделать это как можно скорее, однако не позднее, чем в течение 12 часов с момента нанесения препарата по расписанию. Если прошло более 12 часов, то нанесение стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные кровотечения «прорыва». Инструкция по эксплуатации в случае использования упаковки в виде флакона с помпой-дозатором: Снимите крышку и защитный колпачок с помпы-дозатора. Нажмите несколько раз на помпудозатор пока не начнет появляться гель. Не используйте дозу геля, которая высвобождается при первом нажатии, так как она может быть неточной и содержать недостаточное количество эстрадиола. Данную первую дозу рекомендуется выбросить. Все последующие дозы содержат 1,5 г геля, что соответствует 1,5 мг эстрадиола. После использования закрывайте помпу-дозатор защитным колпачком и крышкой. Флакон рассчитан на 40 доз. После 40 нажатий количество геля, которое высвобождается при одном нажатии может быть меньше, чем нужно, поэтому не рекомендуется использовать флакон после 40 нажатий на помпу-дозатор, даже если во флаконе еще присутствует некоторое количество геля. |
| Показания к применению | Заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена; лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства. |
| Действие | Фармакодинамика. Активное вещество препарата, синтетический 17бета-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу, вырабатываемому в организме женщин яичниками, начиная с первой менструации и вплоть до менопаузы. Эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами, обнаруженными в клетках различных органов-мишеней — в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе. Комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными белками, индуцирующими синтез иРНК, белков и высвобождение цитокинов и факторов роста. Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин; транскортин; трансферрин; глобулин, связывающий половые гормоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III. Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди и др. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина, повышает концентрацию триглицеридов. Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы. После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин вазомоторной и терморегулирующей нестабильностью («приливы» крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией слизистой оболочки органов мочеполовой системы. Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приема внутрь большее количество эстрадиола прежде, чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии — к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению артериального давления (АД). Фармакокинетика. Препарат представляет собой гель трансдермальный на спиртосодержащей основе. При нанесении на кожу спирт быстро испаряется и эстрадиол проникает через кожу, попадая в кровеносную систему. Нанесение препарата на площадь 200−400 см2 (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако, если препарат наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается. В некоторой степени эстрадиол задерживается в подкожных тканях, откуда происходит постепенное высвобождение его в кровяное русло. Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря чему колебания концентрации эстрадиола в плазме крови при применении препарата незначительны. Трансдермальное введение 0.5, 1.0 и 1.5 мг эстрадиола (0.5, 1.0 и 1.5 г препарата) сопровождается достижением средней максимальной концентрации Смах в плазме крови 143, 247 и 582 пкмоль/л, соответственно. Средние концентрации на протяжении интервала между дозами составляют 75, 124 и 210 пкмоль/л, соответственно. Средние минимальные концентрации Cмин составляют 92, 101 и 152 пкмоль/л, соответственно. На фоне применения препарата соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне от 0.4 до 0.7, тогда как при применении пероральных эстрогенов оно обычно снижается до <0,2. Биодоступность эстрадиола при применении препарата составляет 82%. Метаболизм и выведение эстрадиола при трансдермальном введении подобен метаболизму натуральных эстрогенов. Не кумулирует. |
| Меры предосторожности | Повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или любому из вспомогательных веществ препарата. Рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе). Диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли половых органов (в том числе, рак эндометрия). Кровотечения из влагалища неясной этиологии. Не леченная гиперплазия эндометрия. Выявленная приобретенная или наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S). Венозные тромбозы и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе, тромбоз и тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии). Активные или недавно перенесенные артериальные тромбоэмболические заболевания (в том числе, стенокардия, инфаркт миокарда). Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора). Доброкачественные или злокачественные опухоли печени в настоящее время или в анамнезе. Холестатическая желтуха или выраженный холестатический зуд (в том числе усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема половых препаратов). Острое заболевание печени или наличие заболевания печени в анамнезе, если результаты функциональных проб печени не вернулись к норме. Порфирия. |
| Возможные побочные эффекты | На протяжении первых нескольких месяцев лечения могут наблюдаться «прорывные» кровотечения, «мажущие» кровянистые выделения и болезненность или увеличение молочных желез. Как правило, эти нежелательные реакции носят преходящий характер и обычно исчезают на фоне продолжающегося лечения. Ниже представлены нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях эстрадиола (при трансдермальном применении в дозе 50 мкг или 100 мкг в сутки) или выявленные в пострегистрационный период наблюдения. В клинических исследованиях местные реакции и боль в молочных железах встречались более чем у 10% пациенток. Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: часто:>/= 1/100, <1/10; нечасто:>/= 1/1000, <1/100; редко:>/= 1/10 000, <1/1000; частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто -доброкачественные новообразования молочной железы, доброкачественные новообразования эндометрия; частота неизвестна — миома матки. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности; частота неизвестна — обострение ангионевротического отека (врожденного и приобретенного). Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — отеки, прибавка массы тела, снижение массы тела; нечасто — повышение аппетита, гиперхолестеринемия. Нарушения психики: часто — депрессия, нервозность, сонливость; нечасто — тревога, бессонница, апатия, эмоциональная лабильность, нарушение концентрации внимания, изменения либидо и настроения, эйфория, возбуждение. Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — мигрень, парестезия, тремор. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — нарушения зрения, синдром «сухого глаза»; редко -непереносимость контактных линз. Нарушения со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения. Нарушения со стороны сосудов: часто — «приливы»; нечасто — повышение АД, поверхностный флебит, пурпура; редко — венозная тромбоэмболия (в т.ч. тромбоз глубоких вен (ТГВ) нижних конечностей и малого таза и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА)); частота неизвестна -церебральные ишемические расстройства. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, ринит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, спазмы желудка, метеоризм; нечасто — запор, диспепсия, диарея, нарушения со стороны прямой кишки; частота неизвестна — боль в животе, вздутие живота. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — нарушения функции печени, холестаз; частота неизвестна — холестатическая желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — акне, алопеция, сухость кожи, патология ногтей, узловатая эритема, крапивница, кожные узелки, гирсутизм; редко — сыпь; частота неизвестна — контактный дерматит, экзема. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — патология суставов, мышечные спазмы. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — учащенное мочеиспускание, задержка мочеиспускания, недержание мочи, цистит, изменение цвета мочи, гематурия. Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: часто -ациклические кровотечения из влагалища или «мажущие» кровянистые выделения, выделения из влагалища, вульвовагиниты, менструальные нарушения, боль или болезненность молочных желез; нечасто — увеличение молочных желез, болезненность при пальпации молочных желез, гиперплазия эндометрия, маточные нарушения; редко — дисменорея, предменструальноподобный синдром. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — раздражение кожи, зуд в месте нанесения препарата, боль, повышенная потливость; нечасто — утомляемость, астения, лихорадка, гриппоподобный синдром, недомогание. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — отклонения от нормы результатов лабораторных анализов. Наблюдались в клинических исследованиях в единичных случаях. Учитывая малый размер популяции (n=611), на основании этих результатов невозможно определить, были ли эти явления нечастыми или редкими. На фоне лечения эстрогенами/гестагенами наблюдались и другие нежелательные реакции: Доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые новообразования, в частности, рак эндометрия. Инфаркт миокарда и инсульт. Нарушение функции желчного пузыря. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, многоформная эритема, узловая эритема, тромбоцитопеническая пурпура. Отмечается повышение риска развития деменции при начале ЗГТ в возрасте старше 65 лет. У женщин, применяющих комбинированные эстрогенгестагенные препараты свыше 5 лет, отмечается возрастание риска диагностирования РМЖ в 2 раза. В связи с содержанием в составе пропиленгликоля применение препарата Дивигель может вызывать раздражение кожи. Возможно появление чувства жжения при нанесении на поврежденные участки кожи из-за наличия этилового спирта в составе препарата. Применение ЗГТ в виде монотерапии эстрогеном или комбинированной терапии эстрогеном-гестагеном было связано со слегка повышенным риском развития рака яичников. Мета-анализ 52 эпидемиологических исследований указывает на повышенный риск развития рака яичников у женщин, использующих в настоящее время ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не принимали ЗГТ (ОР 1,43, 95% ДИ 1,31−1,56). Среди женщин в возрасте от 50 до 54 лет, принимающих ЗГТ на протяжении 5 лет, это приводит приблизительно к 1 дополнительному случаю на 2000 женщин. Среди женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не принимали ЗГТ, приблизительно у 2 женщин из 2000 диагностировали рак яичников в течение 5 лет. |
| Условия хранения | Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C. |