Дивигель гель для наружн примен 0.1% пак 0.5г N28×1 Орион ФИН
аптека
доступно
цена
| Международное непатентованное название | Эстрадиол |
| Страна происхождения | Финляндия |
| Форма | гель для наружн примен 0.1% пак 0.5г |
| Состав | 1 г геля для наружного применения содержит: действующее вещество: эстрадиола гемигидрат в пересчете на эстрадиол — 1,0 мг; вспомогательные вещества: карбомеры (карбопол 974Р), троламин, пропиленгликоль, этиловый спирт (96%), вода очищенная. |
| Дозировка | Препарат Дивигель — гель для трансдермального применения. Препарат может применяться для длительной и циклической терапии. Обычная стартовая доза составляет 1,0 мг эстрадиола (1,0 г геля соответственно) в сутки, но выбор начальной дозы может основываться на выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2−3 циклов индивидуально от 0,5 г до 1,5 г в день, что соответствует от 0,5 до 1,5 мг эстрадиола в сутки. В начале и при продолжении лечения симптомов постменопаузы следует применять наименьшую эффективную дозу в течение наименее продолжительного периода. Применение препарата без добавления гестагена возможно только у пациенток с удаленной маткой. Пациенткам с «интактной» (неоперированной) маткой во время лечения препаратом рекомендуется назначать гестаген не менее 12−14 дней подряд в течение месяца или 28-дневного цикла. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения. У женщин, перенесших гистерэктомию, добавление гестагена при отсутствии в анамнезе эндометриоза не рекомендуется. У женщин, не применявших ранее препараты для заместительной гормональной терапии (ЗГТ), и у женщин, переходящих на препарат с комбинированного препарата для ЗГТ с непрерывным режимом приема, лечение препаратом можно начинать в любой удобный для пациентки день. У женщин, переходящих на препарат с непрерывной последовательной схемы ЗГТ, лечение следует начинать после завершения предыдущей схемы. Если пациентка забыла нанести гель, следует сделать это как можно скорее, однако не позднее, чем в течение 12 часов с момента нанесения препарата. Если прошло более 12 часов, то нанесение препарата Дивигель стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть «прорывные» кровотечения и «мажущие» кровянистые выделения. Способ применения: гель обычно наносится 1 раз в сутки на чистую сухую кожу нижней части передней стенки живота, поясничной области, плеч, предплечий, либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Препарат не следует наносить на молочные железы, лицо, область половых органов, а также на раздраженные участки кожи. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1−2 ладоням. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2−3 мин). Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 часа. Следует избегать случайного попадания препарата в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля. Дополнительная информация для особых групп пациенток: опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен. Показания к применению препарата у детей отсутствуют. |
| Показания к применению | Заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена; лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства. |
| Действие | Фармакодинамика: активное вещество препарата синтетический 1713-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу, вырабатываемому в организме женщин яичниками, начиная с первой менструации и вплоть до менопаузы. Эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами, обнаруженными в клетках различных органов-мишеней — в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе. Комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстроген-эффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными белками, индуцирующими синтез и-РНК, белков и высвобождение цитокинов и факторов роста. Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы, и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин; транскортин; трансферрин; глобулин, связывающий половые гомоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III. Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди и др. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина, повышает концентрацию триглицеридов. Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы. После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин вазомоторной и терморегулирующей нестабильностью («приливы» крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией слизистой оболочки органов мочеполовой системы. Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приема внутрь большее количество эстрадиола прежде, чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к не физиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии — к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению артериального давления (АД). Фармакокинетика: препарат представляет собой гель для наружного применения на спиртосодержащей основе. При нанесении на кожу спирт быстро испаряется и эстрадиол проникает через кожу, попадая в кровеносную систему. Нанесение препарата на площадь 200−400см2 (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если препарат наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается. В некоторой степени эстрадиол задерживается в подкожных тканях, откуда происходит постепенное высвобождение его в кровяное русло. Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря чему колебания концентрации эстрадиола в плазме крови при применении препарата незначительны. Трансдермальное введение 0.5, 1.0 и 1.5 мг эстрадиола (0.5, 1.0 и 1.5 г препарата Дивигель) сопровождается достижением средней максимальной концентрации Cmax в плазме крови 143, 247 и 582пкмоль/л, соответственно. Средние концентрации Caverage на протяжении интервала между дозами составляют 75, 124 и 210пкмоль/л, соответственно. Средние минимальные концентрации Cmin составляют 92, 101 и 152пкмоль/л, соответственно. На фоне применения препарата соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне от 0,4 до 0,7, тогда как при применении пероральных эстрогенов оно обычно снижается до менее 0,2. Биодоступность эстрадиола при применении препарата составляет 82%. Метаболизм и выведение эстрадиола при трансдермальном введении подобен метаболизму натуральных эстрогенов. Не кумулирует. |
| Меры предосторожности | Повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или любому из вспомогательных веществ препарата. Рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе). Диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли половых органов (в том числе, рак эндометрия). Кровотечения из влагалища неясной этиологии. Не леченная гиперплазия эндометрия. Выявленная приобретенная или наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S). Венозные тромбозы и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе, тромбоз и тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии). Активные или недавно перенесенные артериальные тромбоэмболические заболевания (в том числе, стенокардия, инфаркт миокарда). — Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора). Доброкачественные или злокачественные опухоли печени в настоящее время или в анамнезе. Холестатическая желтуха или выраженный холестатический зуд (в том числе усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема половых препаратов). Острое заболевание печени или наличие заболевания печени в анамнезе, если результаты функциональных проб печени не вернулись к норме. Порфирия. С осторожностью: следует применять препарат при таких заболеваниях, как: миома матки, эндометриоз, наличие факторов риска тромбоэмболических расстройств, наличие факторов риска эстрогензависимых опухолей (рак молочной железы у родственников первой линии родства), артериальная гипертензия, заболевания печени (в том числе, аденома печени) при нормальных показателях функциональных проб печени, сахарный диабет с или без диабетической ангиопатии, холелитиаз, мигрень или сильная головная боль, системная красная волчанка, гиперплазия эндометрия в анамнезе, эпилепсия, бронхиальная астма, отосклероз, сердечная недостаточность, почечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца (ИБС), серповидноклеточная анемия, хлоазма в анамнезе, гипертриглицеридемия в анамнезе, наследственный ангионевротический отек. Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: препарат не показан к применению во время беременности. Если во время лечения препаратом наступает беременность, лечение следует немедленно прекратить. Результаты большинства эпидемиологических исследований, проведенных к настоящему времени и касающихся случайного воздействия эстрогенов на плод, не указывают на наличие тератогенного или фетотоксического эффекта. Препарат не показан к применению во время грудного вскармливания. |
| Возможные побочные эффекты | На протяжении первых нескольких месяцев лечения могут наблюдаться «прорывные» кровотечения, «мажущие» кровянистые выделения и болезненность или увеличение молочных желез. Как правило, эти эффекты имеют преходящий характер и обычно исчезают на фоне продолжающегося лечения. Нежелательные лекарственные реакции были зарегистрированы, в частности, в трех клинических исследованиях III фазы. Ниже перечислены нежелательные лекарственные реакции, отмеченные в клинических исследованиях (только те случаи, которые имели возможную связь с трансдермальным применением эстрадиола в дозе 50мкг или 100мкг в сутки), а также нежелательные лекарственные реакции, наблюдавшиеся в пост-маркетинговый период. В целом можно ожидать, что нежелательные лекарственные реакции могут иметь место у 76% пациентов. В клинических исследованиях местные реакции и боль в молочных железах встречались более чем у 10% пациенток. Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом: частые — более 1/100, но менее 1/10; нечастые — более 1/1000, но менее 1/100; редкие — более 1/10000, но менее 1/1000; частота неизвестна (отмечены в постмаркетинговый период). Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечастые — доброкачественные новообразования молочной железы, доброкачественные новообразования эндометрия; частота неизвестна — миома матки. Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые — реакции гиперчувствительности; частота неизвестна — обострение наследственного ангионевротического отека. Нарушения питания и обмена веществ: частые — отеки, прибавка массы тела, снижение массы тела; нечасто — повышение аппетита, гиперхолестеринемия. Нарушения психики: частые — депрессия, нервозность, сонливость; нечастые — тревога, бессонница, апатия, эмоциональная лабильность, нарушение концентрации внимания, изменения либидо и настроения, эйфория, возбуждение. Нарушения со стороны нервной системы: частые — головная боль, головокружение; нечастые — мигрень, парестезии, тремор. Нарушения со стороны органа зрения: нечастые — нарушения зрения, синдром сухого глаза; редкие — непереносимость контактных линз. Нарушения со стороны сердца: нечастые — ощущение сердцебиения. Нарушения со стороны сосудов: частые — «приливы»; нечасто — повышение АД, поверхностный флебит, пурпура; редкие — венозная тромбоэмболия (в т.ч. тромбоз глубоких вен нижних конечностей и малого таза и тромбоэмболия легочной артерии); частота неизвестна — церебральные ишемические расстройства. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечастые — одышка, ринит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частые — тошнота, рвота, спазмы желудка, метеоризм; нечастые — запор, диспепсия, диарея, нарушения со стороны прямой кишки; частота неизвестна — боль в животе, вздутие живота. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редкие — нарушения функции печени, холестаз; частота неизвестна — холестатическая желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечастые — акне, алопеция, сухость кожи, патология ногтей, кожные узелки, гирсутизм; редкие — сыпь; частота неизвестна — контактный дерматит, экзема. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечастые — патология суставов, мышечные спазмы. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечастые — учащенное мочеиспускание, задержка мочеиспускания, недержание мочи, цистит, изменение цвета мочи, гематурия. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частые — ациклические кровотечения из влагалища или «мажущие» кровянистые выделения, выделения из влагалища, вульвовагиниты, менструальные нарушения, боль или болезненность молочных желез; нечастые — увеличение молочных желез, болезненность при пальпации молочных желез, гиперплазия эндометрия, маточные нарушения; редкие — дисменорея, состояние напоминающее предменструальный синдром. Общие расстройства и нарушения в месте введения: частые — раздражение кожи, зуд в месте нанесения препарата, боль, повышенная потливость; нечастые утомляемость, астения, лихорадка, гриппоподобный синдром, недомогание. Лабораторные и инструментальные данные: нечастые — отклонения от нормы результатов лабораторных анализов. На фоне лечения эстрогенами/гестагенами наблюдались и другие нежелательные реакции: доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые новообразования, в частности, рак эндометрия. Инфаркт миокарда и инсульт. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, многоформная эритема, узловая эритема, тромбоцитопеническая пурпура. Отмечается повышение риска развития деменции при начале ЗГТ в возрасте старше 65 лет. У женщин, применяющих комбинированные эстроген-гестагенные препараты свыше 5 лет, отмечается возрастание риска диагностирования рака молочной железы в 2 раза. В связи с содержанием в составе пропиленгликоля препарат Дивигель может вызывать раздражение кожи. Риск развития рака яичников: применение ЗГТ в виде монотерапии эстрогеном или комбинированной терапии эстрогеном-гестагеном было связано со слегка повышенным риском развития рака яичников. Мета-анализ 52 эпидемиологических исследований указывает на повышенный риск развития рака яичников у женщин, использующих в настоящее время ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не принимали ЗГТ (OP 1,43, 95% ДИ 1,31−1,56). Среди женщин в возрасте от 50 до 54 лет, принимающих ЗГТ на протяжении 5 лет, это приводит приблизительно к 1 дополнительному случаю на 2000 женщин. Среди женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не принимали ЗГТ, приблизительно у 2 женщин из 2000 диагностировали рак яичников в течение 5 лет. |
| Условия хранения | Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C. |