Анжелик тб плен/об бл N28×1 Байер Фарма А Г ГЕР
аптека
доступно
цена
| Международное непатентованное название | Эстрадиол+Дроспиренон |
| Страна происхождения | Германия |
| Форма | таблетки |
| Действующее вещество | 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит: эстрадиола гемигидрата — 1 мг, дроспиренона — 2 мг. |
| Состав | Действующие вещества: эстрадиола гемигидрат, в пересчете на эстрадиол — 1,0 мг, дроспиренон — 2,0 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 48,2 мг; крахмал кукурузный — 14,4 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный — 9,6 мг; повидон К25 — 4 мг; магния стеарат — 0,8 мг; гипромеллоза — 1,0112 мг; макрогол 6000 — 0,2024 мг; тальк — 0,2024 мг; титана диоксид — 0,5438 мг; краситель железа оксид красный — 0,0402 мг. |
| Дозировка | Если женщина не принимает эстрогены или переходит на препарат Анжелик с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время. Пациентки, которые переходят на препарат Анжелик с комбинированного препарата для циклического режима ЗГТ, должны начинать прием после окончания текущего цикла терапии. Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием. Ежедневно следует принимать по одной таблетке. После окончания приема 28 таблеток из текущей упаковки, на следующий день начинают новую упаковку препарата Анжелик (непрерывная ЗГТ), принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки. Таблетку проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако, если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше. Забытую таблетку необходимо выпить как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 часов, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие вагинального кровотечения. Дети и подростки: прием препарата противопоказан у детей и подростков до 18 лет. Пациентки пожилого возраста: нет данных о необходимости коррекции дозы у женщин до 65 лет. При применении препарата у женщин старше 65 лет следует принять во внимание информацию, представленную в подразделе «Деменция» раздела «Особые указания». Пациентки с нарушением функции печени: у женщин с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести дроспиренон переносится хорошо. Пациентки с нарушением функции почек: у женщин с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести наблюдалось незначительное замедление выведения дроспиренона, что не носило клинически значимого характера. |
| Показания к применению | Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе с интактной маткой, не ранее чем через 12 месяцев после последней менструации. Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов, при непереносимости или противопоказании к применению других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза. |
| Действие | Фармакодинамика: препарат Анжелик содержит 17бета-эстрадиол, химически и биологически идентичный эндогенному эстрадиолу человека, и синтетический прогестаген, дроспиренон. 17бета-эстрадиол обеспечивает замещение эстрогенов в женском организме во время и после наступления менопаузы. Добавление дроспиренона обеспечивает контроль над кровотечениями и предотвращает развитие обусловленной эстрогенами гиперплазии эндометрия. Эффекты эстрадиола: угасание функции яичников, сопровождающееся уменьшением выработки эстрогенов и прогестагенов в организме, предопределяет климактерический синдром, характеризующийся вазомоторными и органическими симптомами. Для устранения этих нарушений назначается заместительная гормональная терапия (ЗГТ). Из всех натуральных эстрогенов эстрадиол является наиболее активным и обладает наибольшей аффинностью (силой связывания) по отношению к эстрогеновым рецепторам. Органы-мишени для эстрогенов включают в себя, в частности, матку, гипоталамус, гипофиз, влагалище, молочные железы, кости (а именно, клетки остеокласты). Среди других эффектов эстрогенов следует отметить снижение концентраций инсулина и глюкозы в крови, местные вазоактивные эффекты, опосредствованные рецепторами, а также независимое от рецепторов влияние на гладкомышечные клетки сосудов. Рецепторы эстрогенов были выявлены в сердце и коронарных артериях. Пероральный прием натуральных эстрогенов имеет преимущества в случаях гиперхолестеринемии благодаря более благоприятному влиянию на метаболизм липидов в печени. После одного года терапии препаратом, содержащим эстрадиол и дроспиренон, средние показатели изменений концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) были незначительными. При приеме препарата, содержащего в дополнение к эстрадиолу 2 мг дроспиренона, концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) снижалась на 1,6%, а концентрация холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) в плазме снижалась в среднем на 14% по сравнению со снижением на 9% после одного года монотерапии 1 мг эстрадиола. Комбинированные препараты с дроспиреноном, вероятно, ослабляют рост концентрации триглицеридов (ТГ), обусловленный монотерапией 1 мг эстрадиола. После одного года лечения 1 мг эстрадиола концентрации ТГ у пациенток в среднем превышали исходный уровень приблизительно на 18%, по сравнению со средним увеличением на 5% при применении комбинации с 2 мг дроспиренона. Терапия препаратом в течение 2 лет приводила к увеличению минеральной плотности костной ткани приблизительно на 3−5%, в то время, как при приеме плацебо минеральная плотность костной ткани снижалась примерно на 0,5%. Была обнаружена значительная статистическая разница между показателями минеральной плотности костной ткани в костях таза у пациенток в группах активного лечения (с остеопенией и без остеопении), по сравнению с плацебо. Также отмечалось увеличение минеральной плотности костной ткани во всем теле и в поясничном отделе позвоночника у пациенток из группы активного лечения. Продолжительная ЗГТ снижает риск переломов периферических костей у женщин в постменопаузе без остеопороза. ЗГТ также положительно влияет на содержание коллагена в коже, плотность кожи, и может задержать процесс образования морщин. Монотерапия эстрогенами обладает дозозависимым стимулирующим действием на митозы и пролиферацию эндометрия и, таким образом, повышает частоту развития гиперплазии эндометрия. Во избежание развития гиперплазии эндометрия, необходима комбинация эстрогена с любыми прогестагенами. Эффекты дроспиренона: дроспиренон оказывает сходные с естественным прогестероном фармакодинамические воздействия. Прогестагенная активность: дроспиренон является мощным прогестагеном с центральным ингибирующим действием на «гипоталамус-гипофизарно-яичниковую ось». У женщин репродуктивного возраста дроспиренон оказывает контрацептивное действие; при введении дроспиренона в виде монопрепарата овуляция подавляется. Пороговая доза дроспиренона для подавления овуляции составляет 2мг/сутки. Полная трансформация подвергшегося ранее воздействию эстрогенов эндометрия происходит после приема дозы 4−6мг/сутки в течение 10 дней (40−60мг на цикл). Непрерывная заместительная гормональная терапия препаратом позволяет избежать регулярных кровотечений «отмены», которые наблюдаются при циклической или фазовой ЗГТ. В течение первых месяцев лечения кровотечения и «мажущие» выделения достаточно часто встречаются, но с течением времени их частота снижается. Во время приема препарата процент случаев аменореи быстро возрастает до 81% уже на 6-м цикле, затем до 86% - на 12-м цикле и до 91% - на 24-м цикле. Комбинация действующих веществ препарата эффективно препятствует развитию вызванной эстрогенами гиперплазии эндометрия. После 12 месяцев терапии препаратом у 71−77% женщин отмечалась атрофия эндометрия. Антиминералокортикоидная активность: дроспиренон обладает способностью к конкурентному антагонизму с альдостероном. Гипотензивное действие наиболее выражено у женщин с повышенным артериальным давлением (АД) при повышении доз дроспиренона. После 8 недель терапии у пациенток с повышенным артериальным давлением показатели систолического/диастолического АД заметно снизились (снижение на 12 и 9 мм рт. ст. по сравнению с исходными показателями, по сравнению с плацебо — на ¾ мм рт. ст.; при оценке 24 часовых амбулаторных показателей АД по сравнению с исходными показателями отмечено снижение на 5/3 мм рт. ст., по сравнению с плацебо — на 3/2 мм рт. ст.). Действие препарата становится заметным через 2 недели, в то время как максимальный эффект достигается в течение 6 недель после начала терапии. Не ожидается соответствующих изменений АД у женщин с нормальным АД. При проведении клинических исследований препарата, содержащего комбинацию эстрадиола с дроспиреноном, средняя масса тела пациенток снижалась в течение 12 месяцев лечения на 1,1−1,2 кг, тогда как у пациенток, получающих монотерапию эстрадиолом, отмечалось увеличение массы тела на 0,5 кг. Женщины, которые в рамках клинического исследования получали дроспиренон дополнительно к эстрадиолу, реже отмечали периферические отеки, чем женщины, принимавшие только эстрадиол. У пациенток со стенокардией через 6 недель терапии препаратом (содержащим 1 мг эстрадиола и 2 мг дроспиренона) улучшается адаптация коронарного резерва кровотока в ответ на стресс (относительное изменение +14% по сравнению с -15% в группе плацебо). Антиандрогенная активность: как и натуральный прогестерон, дроспиренон обладает антиандрогенными свойствами. Влияние на углеводный обмен: дроспиренон не обладает ни глюкокортикоидной, ни антиглюкокортикоидной активностью и не оказывает влияния на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность. При применении препарата толерантность к глюкозе не нарушается. Прочие свойства: препарат положительно влияет на состояние здоровья и качество жизни. По данным опросника по женскому здоровью, благоприятное воздействие препарата значительно превысило эффект по сравнению с монотерапией эстрадиолом (абсолютный показатель). Этот высокий показатель объясняется главным образом улучшением соматических симптомов, уменьшением выраженности ощущения беспокойства/страхов, а также когнитивных нарушений. Наблюдательные исследования и исследование конъюгированных конских эстрогенов (ККЭ) вместе с медроксипрогестерона ацетатом (МПА), проведенное WHI (Women's Health Initiative — Инициатива во имя здоровья женщин), свидетельствуют о снижении заболеваемости раком толстой кишки у женщин в постменопаузе, принимающих ЗГТ. В исследовании WHI при монотерапии эстрогенами с использованием ККЭ снижения данного риска не наблюдалось. Неизвестно, распространяются ли полученные данные также и на другие препараты для ЗГТ. Фармакокинетика. Дроспиренон: после приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Как указано в приведенной ниже таблице, максимальные концентрации вещества в плазме крови достигаются приблизительно через 1ч после одно- и многократного приема препарата. Фармакокинетические характеристики дроспиренона зависят от полученной дозы в пределах 0,25−4мг. Биодоступность составляет 76−85% и не зависит от приема пищи (при сравнении с приемом на голодный желудок). Cmax однократной дозы — 21,9нг/мл; Cmax равновесного состояния — 35,9нг/мл; AUC(0−24 часа) однократной дозы — 161нг/мл; AUC(0−24 часа) равновесного состояния — 408нг/мл. После приема внутрь концентрация дроспиренона в плазме крови снижается на протяжении двух фаз со средним конечным периодом полувыведения продолжительностью около 35−39 часов. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином, не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и глобулином, связывающим кортикоиды (ГСК). В виде свободного гормона в плазме крови присутствуют только 3−5% общей концентрации дроспиренона. Средний кажущийся объем распределения дроспиренона составляет 3,7−4,2л/кг. После приема внутрь дроспиренон в значительной мере метаболизируется. Основными метаболитами в плазме являются кислотная форма дроспиренона, получаемая вследствие раскрытия лактонного кольца, а также 4,5 дигидро-дроспиренон-3-сульфат, образующийся в процессе восстановления и сульфатирования. Дроспиренон подвержен оксидативному метаболизму в присутствии изофермента CYP 3А4. Полный клиренс дроспиренона из плазмы составляет 1,2−1,5мл/мин/кг. Лишь очень незначительные количества дроспиренона выводятся в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона выводятся почками и через кишечник в соотношении около 1,4:1,2. Период полувыведения метаболитов почками и через кишечник составляет около 40 часов. Максимальные равновесные концентрации (AUC) дроспиренона в плазме крови, достигающиеся в ходе многократного ежедневного приема препарата, указаны выше. Равновесная концентрация достигается приблизительно через 10 дней ежедневного приема препарата. Вследствие длительного периода полувыведения дроспиренона равновесная концентрация в 2−3 раза превышает концентрацию после однократного приема. Эстрадиол: после приема внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Во время абсорбции и «первого прохождения» через печень эстрадиол значительно метаболизируется, что сокращает абсолютную биодоступность эстрогена после перорального приема приблизительно до 5% полученной дозы. Максимальная концентрация (около 16 или 22пг/мл), достигалась через 2−8ч после однократного перорального приема 0,5 мг или 1 мг эстрадиола, соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола (по сравнению с приемом на голодный желудок). При приеме внутрь препарата наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 часов. Из-за циркуляции эстрогенсульфатов и глюкуронидов в широком диапазоне с одной стороны и кишечно-печеночной рециркуляции с другой, период полувыведения эстрадиола представляет собой сложный параметр, который зависит от всех этих процессов и находится в интервале 13−20 часов после приема внутрь. Эстрадиол связывается неспецифически с сывороточным альбумином и специфически с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Свободная фракция эстрадиола составляет 1−2%, а фракция вещества, связанного с ГСПГ, находится в пределах 40−45%. После приема внутрь эстрадиол индуцирует образование ГСПГ, который влияет на распределение сывороточных белков, вызывая увеличение ГСПГ — связанной фракции и уменьшение альбуминсвязанной и несвязанной фракции, указывая на нелинейность фармакокинетики эстрадиола после приема препарата. Кажущийся объем распределения эстрадиола после однократного внутривенного введения составляет около 1л/кг. Эстрадиол быстро метаболизируется, при этом кроме эстрона и эстрона сульфата образуется большое количество других метаболитов и конъюгатов. В качестве фармакологически активных метаболитов эстрадиола известны эстрон и эстриол. В значительных концентрациях в плазме крови определялся только эстрон. Содержание эстрона в плазме приблизительно в 6 раз превышает концентрацию эстрадиола. Концентрации конъюгатов эстрона в плазме крови приблизительно в 26 раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона. Клиренс эстрадиола из плазмы составляет около 30мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся почками и через кишечник с периодом полувыведения приблизительно 24 часа. При ежедневном применении внутрь препарата равновесная концентрация эстрадиола достигается через 5 дней. Концентрация эстрадиола в плазме увеличивается приблизительно в 2 раза. При 24-часовом интервале дозирования средние равновесные концентрации эстрадиола в плазме колеблются в пределах 20−43пг/мл после приема препарата, содержащего 1 мг эстрадиола. Нарушения функции печени: фармакокинетика однократного перорального приема 3 мг дроспиренона в сочетании с 1 мг эстрадиола оценивалась у 10 пациенток женского пола с умеренным нарушением функции печени (класс B по классификации Чайлд-Пью) и у 10 здоровых участниц, отобранных по возрасту, массе тела и курению в анамнезе. Средние профили «концентрация-время» в плазме для дроспиренона были сопоставимы между обеими группами женщин в фазу абсорбции/распределения со схожими показателями Cmax и tmax, что позволяет сделать вывод о том, что нарушения функции печени не влияют на степень абсорбции. Средний период полувыведения в конечной фазе был дольше примерно в 1,8 раз, а системное воздействие увеличилось в два раза, что соответствует примерно 50% снижению кажущегося перорального клиренса (CL/f) у добровольцев с умеренной степенью тяжести нарушения функции печени по сравнению с участниками с нормальной функцией печени. Наблюдаемое снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени не обусловило существенной разницы в концентрациях калия в плазме между двумя группами добровольцев. Даже при наличии сахарного диабета в анамнезе и сопутствующей терапии спиронолактоном (двух факторов, обуславливающих предрасположенность пациенток к развитию гиперкалиемии) увеличение сывороточных концентраций калия свыше верхнего предела допустимых показателей не наблюдалось. На основании этого можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится пациентками с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести (класс B по классификации Чайлд-Пью). Почечная недостаточность: влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дроспиренона (3мг ежедневного приема в течение 14 дней) оценивалось у пациенток с нормальной функцией почек и у пациенток с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести. По достижении равновесного состояния концентрации дроспиренона в плазме в группе пациенток с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) — 50−80мл/мин) были сопоставимы с таковыми в группе пациенток с нормальной функцией почек (КК — более 80мл/мин). Концентрации дроспиренона в плазме в среднем были на 37% выше в группе участников с умеренной степенью тяжести нарушения функции почек (КК — 30−50мл/мин) по сравнению с участниками с нормальной функцией почек. Результаты линейно-регрессионного анализа показателей AUC дроспиренона (0−24 часа) в отношении клиренса креатинина выявили 3,5% повышение на фоне снижения клиренса креатинина на 10мл/мин. Небольшое повышение не считается клинически значимым. Этническая принадлежность: влияние фактора этнической принадлежности на фармакокинетику дроспиренона (1−6мг) и этинилэстрадиола (0,02мг) оценивалось у молодых и здоровых пациенток из Европы и Японии после однократного и многократного ежедневного перорального применения. По результатам оценки был сделан вывод о том, что этнические различия между жительницами Европы и Японии не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику дроспиренона и этинилэстрадиола. |
| Меры предосторожности | Прием препарата Анжелик противопоказан при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний. Если какое-либо из данных состояний возникнет во время приема, то следует немедленно прекратить применение препарата. Беременность и период грудного вскармливания. Кровотечение из влагалища неуточненной этиологии. Подтвержденный или предполагаемый диагноз рака молочной железы или рак молочной железы в анамнезе. Подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли. Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные). Тяжелые заболевания печени. Тяжелые заболевания почек в настоящее время или в анамнезе или острая почечная недостаточность. Острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия, в том числе приводящие к инфаркту миокарда, инсульту. Тромбоз глубоких вен в стадии обострения, венозные тромбоэмболии (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе. Наличие высокого риска венозных и артериальных тромбозов. Выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальному или венозному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину C, дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); состояния, предшествующие тромбозу (транзиторные ишемические атаки, стенокардия). Нелеченная гиперплазия эндометрия. Выраженная гипертриглицеридемия. Порфирия. Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Детский и подростковый возраст до 18 лет. Врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Применение с осторожностью: препарат следует назначать с осторожностью при следующих заболеваниях: артериальная гипертензия, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время предшествующей беременности, эндометриоз, миома матки, отосклероз, сахарный диабет. Необходимо принять во внимание, что эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: наличие факторов риска развития тромбозов или тромбоэмболий и эстрогензависимых опухолей в семейном анамнезе (родственники 1-й линии родства с тромбоэмболическими осложнениями в молодом возрасте или раком молочной железы), гиперплазия эндометрия в анамнезе, курение, гиперхолестеринемия, ожирение, системная красная волчанка, деменция, заболевания желчного пузыря, тромбоз сосудов сетчатки, умеренная гипертриглицеридемия, отеки при хронической сердечной недостаточности, тяжелая гипокальциемия, эндометриоз, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, гемангиомы печени, гиперкалиемия, состояния, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии, прием лекарственных средств, вызывающих гиперкалиемию — калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистов рецепторов ангиотензина II и гепарина. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: ЗГТ противопоказана во время беременности или в период грудного вскармливания. Если беременность выявляется во время приема препарата, препарат следует сразу же отменить. Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком. |
| Возможные побочные эффекты | Наиболее часто при применении препарата наблюдались такие нежелательные лекарственные реакции (НЛР) как болезненность молочных желез, кровотечения из половых путей, желудочно-кишечные боли и боли в животе. Эти реакции развиваются у более 6% женщин, принимающих препарат. Нерегулярные кровотечения обычно исчезают при длительной терапии. Частота кровотечений снижается с увеличением длительности лечения. Серьезные нежелательные реакции включают артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения и рак молочной железы. НЛР, описанные в клинических исследованиях с применением препарата, представлены далее в порядке уменьшения тяжести. Для определения частоты используются следующие понятия: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, но менее 1/10), нечасто (более 1/1000, но менее 1/100) и редко (более 1/10000, но менее 1/1000). Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — увеличение или снижение массы тела, повышение аппетита, анорексия, гиперлипидемия; редко — гиперкалиемия. Нарушения психики: часто — эмоциональная лабильность, депрессия, нервозность; нечасто — беспокойство, нарушение сна, снижение либидо, нарушения концентрации внимания. Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — парестезии, мигрень; редко — головокружение, звон в ушах. Нарушения со стороны органа зрения: нарушения зрения. Нарушения со стороны сосудов: нечасто — венозные и артериальные, тромбоэмболические осложнения. Нарушения со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения, одышка. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боли в области эпигастрия и боли в животе, вздутие живота, тошнота; нечасто — сухость во рту, расстройства вкуса, рвота, диарея, запор. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — акне, алопеция, зуд, гирсутизм. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — локальные отеки; нечасто — инфекции мочевыводящих путей, повышенная потливость, генерализованные отеки. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — астения; нечасто — боль в спине, суставах, конечностях, спазмы мышц; редко — боль в мышцах. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто — боль в молочной железе (включая дискомфорт в молочных железах), кровотечения из половых путей; нечасто — полип шейки матки, доброкачественные новообразования молочной железы, увеличение молочных желез, выделения из влагалища; нечасто — рак молочной железы, кандидозный вагинит, сухость влагалищ; редко — выделения из молочных желез. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — недомогание. Дополнительно о венозных и артериальных тромбоэмболических осложнениях, раке молочной железы и мигрени также смотри в разделах «Противопоказания» и «Особые указания». Нежелательные реакции, которые возникают в единичных случаях, или симптомы, которые развиваются через очень длительное время после начала терапии и которые считаются связанными с применением препаратов из группы комбинированных средств для непрерывной заместительной гормональной терапии, перечислены ниже: Опухоли: опухоли печени (доброкачественные и злокачественные). Гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у пациентки имеются подобные состояния, это служит противопоказанием к применению препарата). В эпидемиологических исследованиях ЗГТ с применением, как только эстрогена, так и комбинации эстроген-прогестин связывали с небольшим увеличением риска возникновения, рака яичников. Риск может быть более выражен при длительном применении препарата (несколько лет). Другие состояния. Желчнокаменная болезнь. Деменция. Рак эндометрия. Артериальная гипертензия. Нарушения функции печени. Гипертриглицеридемия. Изменения толерантности к глюкозе или влияние на резистентность периферических тканей к инсулину. Увеличение размеров миомы матки. Реактивация эндометриоза. Пролактинома. Хлоазма. Желтуха и/или зуд, связанные с холестазом. Возникновение или ухудшение состояний, для которых взаимосвязь с применением ЗГТ точно не доказана: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желез; бронхиальная астма; порфирия; системная, красная волчанка; отосклероз, малая хорея. У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут способствовать обострению симптомов. Гиперчувствительность (включая такие симптомы, как сыпь и крапивница): если женщина считает, что на фоне приема препарата у нее развились какие-либо побочные эффекты, даже не включенные в этот перечень, ей следует проинформировать об этом своего врача. Дополнительно о серьезных нежелательных явлениях, связанных с заместительной гормональной терапией, смотри в разделе «Особые указания». |
| Условия хранения | Хранить при комнатной температуре не выше 25 °C. |
| Комментарии | Хранить в недоступном для детей месте. |