| Международное непатентованное название | Кветиапин |
| Страна происхождения | Россия |
| Форма | тб плен/об 25 мг бл |
| Состав | Действующее вещество: кветиапина фумарат — 28,780 мг, в пересчете на кветиапин -25,000 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 34,150 мг; лактозы моногидрат (сахар молочный) — 13,545 мг; кальция гидрофосфата дигидрат — 9.500 мг; повидон-К25 — 4,275 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 3,800 мг; магния стеарат -0,950 мг. |
| Дозировка | Внутрь, 2−3 раза в сутки, независимо от приема пищи. Существуют различные схемы применения препарата, врачу необходимо дать четкие указания пациенту по режиму дозирования. Взрослым при острых и хронических психозах, включая шизофрению препарат назначают 2 раза в сутки. Суммарная суточная доза для первых 4 дней терапии -50 мг (1 день), 100 мг (2 день), 200 мг (3 день), 300 мг (4 день). Начиная с 4-го дня, доза должна подбираться до эффективной дозировки, обычно в пределах от 300 до 450 мг/сутки. В дальнейшем в случае необходимости коррекции дозы рекомендуется увеличение суточной дозы на 50−100 мг с интервалами в 2 дня. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сутки. Максимальная суточная доза кветиапина составляет 750 мг. Для лечения маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства Кветиапин применяется в качестве монотерапии или в комбинации с препаратами, обладающими нормотимическим действием. Препарат назначают 2 раза в сутки. Суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 100 мг (1 день), 200 мг (2 день), 300 мг (3 день), 400 мг (4 день). В дальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Повышение суточной дозы не должно происходить быстрее, чем на 200 мг в сутки. Суточную дозу разделяют на 2 приема. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг/сутки. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сутки. Максимальная суточная доза кветиапина составляет 800 мг. Для лечения депрессивных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства Кветиапин назначают 1 раз в сутки на ночь. Суточная доза для первых 4-х суток терапии составляет: 1-й день — 50 мг, 2-й день — 100 мг, 3-й день — 200 мг, 4-й день 300 мг. Рекомендуемая доза — 300 мг/сут. Максимальная суточная доза — 600 мг. Антидепрессивный эффект кветиапина был подтвержден при использовании в дозе 300 и 600 мг в сутки. При краткосрочной терапии эффективность кветиапина в дозах 300 и 600 мг была сопоставимой. У пожилых пациентов начальная доза препарата составляет 25 мг/сутки. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25−50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста кветиапин (также как и другие нейролептики) следует применять с осторожностью, особенно в начале терапии. Подбор эффективной дозы препарата у таких пациентов может быть медленнее, а суточная терапевтическая доза ниже, чем у молодых. Средний плазменный клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30−50% ниже по сравнению с молодыми. Помимо этого у пациентов данной группы чаще встречаются заболевания печени, почек, нервной и сердечно-сосудистой системы, а также наиболее часто назначается сопутствующее лечение. Пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию кветиапином с дозы 25 мг/сутки и увеличивать дозу ежедневно на 25−50 мг до достижения терапевтического эффекта. Для поддержания ремиссии целесообразно применять самую низкую дозу. Пациентов следует периодически исследовать с целью определения необходимости поддерживающей терапии. При возобновлении терапии менее чем через 1 неделю после отмены кветиапина, прием препарата можно продолжать в дозе, адекватной для поддерживающей терапии. При возобновлении терапии у пациентов, которые не получали кветиапин больше 1 недели, следует выполнять правила первоначального подбора дозы и установить эффективную дозу по клинической реакции пациента. |
| Показания к применению | Шизофрения; маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства; депрессивные эпизоды от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства. Кветиапин не применяется для профилактики маниакальных и депрессивных эпизодов. |
| Действие | Фармакодинамика. Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) взаимодействует с широким спектром нейтротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к 5НТ2-серотониновым рецепторам и D1-и D2-дофаминовым рецепторам головного мозга. Более высокая селективность к 5НТ2-серотониновым рецепторам, чем к D2 -дофаминовым рецепторам, обуславливает основные клинические антипсихотические свойства препарата и низкую частоту развития экстрапирамидных побочных эффектов. Кветиапин не обладает сродством к переносчику норадреналина и обладает низким сродством к 5HT1А, в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет высокое сродство к обоим. Ингибирование переносчика нарадреналина и частичный агонизм в отношении 5НТ1А-серотониновых рецепторов, проявляемый метаболитом могут обуславливать антидепрессивное действие препарата. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и альфа1-адренорецепторам и умеренным сродством по отношению к альфа2- адренорецепторам. Кветиапин не проявляет заметного сродства к мускариновым рецепторам, в то время как его метаболит N-дезалкилкветиапин проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. В стандартных тестах у животных кветиапин проявляет антипсихотическую активность. Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен. Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозе, эффективно блокирующей D2-дофаминовые рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10- дофаминергических нейронов в сравнении с А9-нигростриарными нейронами, вовлеченными в моторную функцию. При приеме препарата кветиапина с титрованием дозы при шизофрении частота ЭПС и сопутствующего применения М-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо. Препарат хорошо переносится при приеме в рекомендованных дозах, в том числе пожилыми пациентами. В плацебо-контролируемых исследованиях у пожилых пациентов с деменцией при применении кветиапина частота цереброваскулярных осложнений не превышала таковые в группе плацебо. Препарат эффективен в отношении как позитивных так и негативных симптомов шизофрении. Кветиапин проявляет эффективность в качестве монотерапии при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести. Данные о длительном применении препарата для профилактики последующих маниакальных и депрессивных эпизодов отсутствуют. Данные по применению кветиапина в комбинации с вальпроатами или препаратами лития при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени ограничены, однако комбинация в целом хорошо переносилась, частота ЭПС и сопутствующего применения М-холиноблокаторов сопоставима с таковой при применении плацебо. Кветиапин эффективен в дозах 300 мг и 600 мг у пациентов с биполярным расстройством I и II типа от умеренной до выраженной степени тяжести. При этом эффективность препарата в дозе 300 мг и 600 мг сопоставима. Кветиапин эффективен у пациентов с шизофренией и манией при приеме препарата 2 раза в сутки, несмотря на то, что период полувыведения равен приблизительно 7 часам. Воздействие кветиапина на 5НТ2 — и D2 — рецепторы продолжается до 12 часов после приема препарата. В клиническом исследовании у пациентов с депрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства I и II типа применение кветиапина в дозе 300 мг в сутки с большей эффективностью по сравнению с плацебо уменьшал общий балл по шкале депрессии MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга). В 4 дополнительных клинических исследованиях кветиапина продолжительностью 8 недель у пациентов с умеренными и тяжелыми депрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства, кветиапин в дозах 300 мг и 600 мг показал большую эффективность по сравнению с плацебо: среднее улучшение баллов шкалы MADRS и улучшение состояния по общим баллам MADRS (не менее 50%) по сравнению с начальными значениями. В краткосрочном (9-недельном) исследовании у пациентов без деменции в возрасте от 66 до 89 лет с большим депрессивным расстройством кветиапин в дозах от 50 мг до 300 мг (дозу подбирали с учетом клинического ответа, среднесуточная доза составляла 160мг) уменьшал симптомы депрессии по сравнению с плацебо. Частота ЭПС и увеличения массы тела у стабильных пациентов с шизофренией, не возрастает при длительной терапии препаратом. В исследованиях большого депрессивного расстройства по критериям DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4th ed.)) не наблюдали повышения риска суицидального поведения и суицидального мышления при приеме препарата по сравнению с плацебо. При применении кветиапина в дозе 75−750 мг в сутки по сравнению с плацебо не выявлено различий по частоте возникновения случаев экстрапирамидной симптоматики и по сопутствующему использованию антихолинергических препаратов. Кветиапин не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. Не выявлено различий в концентрации пролактина при использовании кветиапина или плацебо в фиксированной дозе. При применении кветиапина в дозах до 800 мг/сутки для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до выраженной степени тяжести как в монотерапии, так и в комбинации с препаратом лития или вальпроатом семинатрия частота ЭПС и сопутствующего применения М-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо. В двух краткосрочных (6-ти недельных) исследованиях комбинированной терапии депрессивного эпизода кветиапином в дозе 150 мг/сутки и 300 мг/сутки с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином или венлафаксином у пациентов с субоптимальным ответом на монотерапию антидепрессантом, показало улучшение симптомов депрессии по шкале MADRS (среднеквадратичное изменение 2−3,3 балла) по сравнению с монотерапией антидепрессантом. Фармакокинетика. Кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Максимальная концентрация кветиапина и N-дезалкилкветиапина в плазме крови достигается приблизительно через 6 часов после приема препарата. Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина. Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейная и носит дозозависимый характер при приеме препарата в дозе до 800 мг один раз в сутки. При приеме препарата один раз в сутки в дозе, эквивалентной суточной дозе препарата, принимаемой за два приема, наблюдали сходные площади под кривой зависимости «концентрации от времени» (AUC), но максимальная концентрация в плазме (Сmax) была на 13% меньше. Величина AUC метаболита N-дезалкилкветиапина была на 18% меньше. Исследования влияния приема пищи на биодоступность кветиапина показали, что прием пищи с высоким содержанием жиров приводит к статистически значимому увеличению Сmax и AUC для препарата — приблизительно на 50% и 20%, соответственно. Прием пищи с низким содержанием жиров не оказывал значимого влияния на Сmax и AUC кветиапина. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови. Метаболизируется в печени. Установлено, что CYP3A4 является ключевым ферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450. N-дезалкилкветиапин образуется при участии изофермента CYP3A4. Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4, но только в концентрациях, в 5−50 раз, превышающих концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозе 300−800 мг в сутки. Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других лекарственных средств, опосредованного цитохромом Р450. По данным исследований взаимодействия у здоровых добровольцев, применение кветиапина в дозе 25 мг и кетоконазола вызывало 5−8-кратное увеличение показателя AUC кветиапина. Исходя из этих данных, одновременное применение кветиапина с ингибиторами CYP3A4 противопоказано. Период полувыведения кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 и 12 часов, соответственно. В среднем менее 5% молярной дозы фракции свободного кветиапина и N-дезалкилкветиапина не подвергается метаболизму и выводится из плазмы в неизмененном виде почками или кишечником. Приблизительно 73% кветиапина выводится почками и 21% через кишечник. Кветиапин активно метаболизируется в печени, менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде почками или через кишечник. Различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается. Средний клиренс креатинина (КК) у пожилых пациентов на 30−50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. Средний плазменный клиренс кветиапина меньше приблизительно у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК<30 мл/мин/1,73 м² индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев. У пациентов с печеночной недостаточностью (компрессированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует коррекции дозы. |
| Меры предосторожности | Гиперчувствительность к любому компоненту препарата; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; одновременное применение с ингибиторами изоферментов цитохрома Р450, включая противогрибковые средства — производные азола, эритромицин, кларитромицин. нефадозон, ингибиторы ВИЧ-протеазы. Психозы у пациентов пожилого возраста, страдающих деменцией. Несмотря на то, что эффективность и безопасность препарата у детей и подростков в возрасте 10−17 лет изучалась в клинических исследованиях, применение препарата у пациентов в возрасте до 18 лет не показано. С осторожностью: У пациентов с печеночной недостаточностью, эпилепсией и эпилептическими припадками (в анамнезе), сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии, пациенты, имеющие факторы риска развития инсульта или аспирационной пневмонии, пожилой возраст, одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT (в том числе с нейролептиками), пациенты с врожденным синдромом удлинения интервала QT, с застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией, комбинация с препаратами, обладающими угнетающим действием на ЦНС или алкоголем. Безопасность и эффективность кветиапина у беременных женщин не установлены. На основании имеющихся данных невозможно сделать однозначный вывод о токсичности кветиапина в первом триместре беременности, исследования на животных показали наличие у кветиапина репродуктивной токсичности. Вследствие этого, во время беременности препарат можно применять только в том случае, если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода. При применении антипсихотических препаратов, в том числе кветиапина, в третьем триместре беременности у новорожденных появляется риск развития побочных реакций разной степени выраженности и длительности, включая ЭПС и/или синдром «отмены». Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушениях при кормлении. В связи с этим необходимо тщательное наблюдение за состоянием новорожденных, чьи матери применяли кветиапин в период беременности. Опубликованы сообщения об экскреции кветиапина с грудным молоком, однако степень экскреции кветиапина с женским молоком не известна. Необходимо прекратить кормление грудью во время приема препарата. В экспериментальных исследованиях на животных не было выявлено мутагенного и кластогенного действия кветиапина. Для кветиапина в дозах менее ¼ от максимальной рекомендованной дозы для человека (800 мг) эмбрио- и фетотоксические эффекты не установлены. Имеются данные об эмбриотоксичности кветиапина, которая проявлялась при применении у крыс и кроликов в дозах, эквивалентных одной-двум максимальным рекомендованным дозам для человека, отмечено токсическое влияние кветиапина на организм беременных животных, которое проявлялось в виде снижения массы тела самок и/или повышения смертности среди них. При введении кветиапина беременным самкам крыс в дозах, эквивалентных трем максимальным рекомендованным дозам для человека, отмечено повышение смертности потомства в пре- и постнатальные периоды. Выявлено отрицательное влияние кветиапина на фертильность крыс (снижение мужской фертильности, псевдобеременность, увеличение периода между двумя течками, увеличение прекоитального интервала и уменьшение частоты наступления беременности). I Однако, полученные данные не могут в полной мере быть перенесены на человека в связи с существующими специфическими отличиями в гормональном контроле репродукции. |
| Возможные побочные эффекты | Самыми частыми побочными эффектами (>10%) кветиапина являются сонливость, головокружение, головная боль, сухость во рту, синдром «отмены», повышение концентрации триглицеридов, общего холестерина (главным образом холестерина и липопротеидов низкой плотности), снижение концентрации липопротеидов высокой плотности, увеличение массы тела, снижение концентрации гемоглобина и экстрапирамидные симптомы. Как и в случае применения других антипсихотических средств, во время приема кветиапина отмечены обморок, злокачественный нейролептический синдром, лейкопения, нейтропения. увеличение массы тела и периферические отеки. Нежелательные явления, наблюдаемые при приеме кветиапина и классифицированные по системам организма, перечислены в следующем порядке: очень часто (1/10); часто (<1/10 и 1/100); нечасто (<1/100 и 1/1000); редко (<1/1000 и 1/1000); очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты /невозможно установить частоту по имеющимся данным). Со стороны системы кроветворения: очень часто: снижение концентрации гемоглобина; часто: лейкопения, снижение количества нейтрофилов, эозинофилия: нечасто: тромбоцитопения, снижение количества тромбоцитов, анемия; редко агранулоцитоз; очень редко: нейтропения. Со стороны эндокринной системы: часто: повышение концентрации пролактина в сыворотке крови, снижение концентрации общего и свободного Т4 в крови, снижение концентрации общего ТЗ в крови, повышение концентрации ТТГ в крови; нечасто: снижение концентрации свободного ТЗ в крови; очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Со стороны обмена веществ: очень часто: повышение концентрации триглицеридов в сыворотке крови, общего холестерина (в основном за счет липопротеидов низкой плотности), снижение концентрации липопротеидов высокой плотности, увеличение массы тела (преимущественно на первых неделях лечения); часто: гипергликемия или декомпенсация сахарного диабета, повышение аппетита; нечасто: сахарный диабет, гипонатриемия. Со стороны ЦНС и психики: очень часто: головокружение, сонливость, головная боль экстрапирамидные симптомы; часто: дизартрия, синкопальные состояния, необычные и кошмарные сновидения, суицидальные мысли и поведение, повышение аппетита; нечасто: обморок, судороги, депрессия, поздняя дискинезия, синдром «беспокойных ног»; редко: злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, измененный ментальный статус, лабильность вегетативной нервной системы, повышение активности креатинфосфокиназы), сомнамбулизм, и другие расстройства, связанные со сном. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: тахикардия, ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, повышение артериального давления; нечасто:брадикардия, удлинение интервала QT на ЭКГ; редко: венозная тромбоэмболия. Со стороны дыхательной системы: часто: одышка; нечасто: ринит, фарингит. Со стороны пищеварительной системы: очень часто: сухость во рту; часто: рвота, запор, диспепсия; нечасто: дисфагия; редко: непроходимость кишечника/ илеус, панкреатит, желтуха, гепатит. Со стороны репродуктивной системы: нечасто: сексуальная дисфункция; редко: приапизм (болезненная эрекция), галакторея, нарушения менструального цикла. Аллергические реакции: нечасто: кожная сыпь, реакции гиперчувствительности; очень редко: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны органа зрения: часто: нечеткость зрения. Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто: задержка мочи. Со стороны иммунной системы: нечасто: реакции гиперчувствительности; очень редко: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона. Лабораторные показатели: очень часто: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; часто: повышение активности «печеночных» трансаминаз (преимущественно АЛТ), повышение активности гама-глутамилтрансферазы, гипергликемия; нечасто: снижение концентрации общего и свободного тироксина (в первые 4 недели), а также концентрации общего и реверсивного трийодтиронина (только при приеме высоких доз кветиапина); редко: повышение активности креатинфосфокиназы. Прочие: часто: синдром «отмены»; часто: астения, периферические отеки, лихорадка, повышенное потоотделение; редко: злокачественный нейролептический синдром, боль в пояснице, боль в грудной клетке, субфебрилитет, миалгия, сухость кожи, ослабление зрения; очень редко: рабдомиолиз; частота неизвестна: синдром «отмены» у новорожденных. Удлинение интервала QT, желудочкая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам. Частота экстрапирамидных симптомов (ЭПС) в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства сопоставима в группе кветиапина и плацебо (пациенты с шизофренией:7,8% в группе кветиапина и 8,0% в группе плацебо; мании в структуре биполярного расстройства: 11,2% в группе кветиапина и 11,4% в группе плацебо). Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства в группе кветиапина составила 8,9%, в группе плацебо — 3,8%. При этом частота отдельных симптомов ЭПС (таких как акатизия, экстрапирамидные расстройства: тремор, дискинезия,дистония, беспокойство, непроизвольные сокращения мышц, психомоторное возбуждение и мышечная ригидность), как правило, была низкой и не превышала 4% в каждой из групп. В долгосрочных исследованиях кветиапина при шизофрении и биполярном расстройстве у взрослых частота ЭПС была сопоставима в группах кветиапина и плацебо. На фоне терапии кветиапином может отмечаться дозозависимое снижение концентрации гормонов щитовидной железы. Частота потенциально клинических значимых изменений концентрации гормонов щитовидной железы в краткосрочных клинических исследованиях для общего Т4 составила 3,4% в группе кветиапина и 0,6% в группе плацебо; для свободного Т4 — 0,7% в группе кветиапина против 0,1% в группе плацебо; для свободного Т3 — 0,2% в группе кветиапина против 0,0% в группе плацебо. Изменение ТТГ отмечено с частотой 3,2% в группе кветиапина и 2,7% в группе плацебо. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии частота потенциально клинически значимых изменений Т3 и ТТГ составила 0,0% в группе кветиапина и плацебо, а для Т4 и ТТГ составила 0,1% по сравнению с группой плацебо-0,0%. Данные изменения как правило не связаны с клинически выраженным гипотиреозом. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 6-й неделе терапии кветиапином. без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращалась к исходному уровню после прекращения терапии кветиапином, независимо от длительности лечения. Концентрация тирозинсвязывающего глобулина при измерении у 8 пациентов оставалась неизменной. |
| Условия хранения | Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C. |
