Леветирацетам Канон тб плен/об 1000 мг бл N10×3 Канонфарма РОС
аптека
доступно
цена
| Международное непатентованное название | Леветирацетам |
| Страна происхождения | Россия |
| Форма | тб плен/об 1000 мг бл |
| Состав | Действующее вещество: леветирацетам — 1000 мг; вспомогательные вещества: кальция стеарат — 12 мг; кремния диоксид коллоидный — 12 мг; кроскармеллоза натрия — 40 мг; маннитол — 80,8 мг; повидон К-30 — 25,2 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 70 мг. |
| Дозировка | Внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Суточную дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе. Монотерапия у взрослых и подростков с 16 лет: лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической — 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Вспомогательная терапия у взрослых (18 лет и старше) и подростков (12−17 лет) с массой тела 50 кг и более: начальная терапевтическая доза составляет 500 мг два раза в сутки. Такую дозу допускается применять с первого дня лечения. В зависимости от клинического ответа и переносимости суточную дозу допускается повышать до 1500 мг два раза в сутки. Дозу допускается повышать или снижать на 500 мг два раза в сутки каждые 2−4 недели. Вспомогательная терапия у детей (6 лет и старше) и подростков (12−17 лет) с массой тела менее 50кг: лечение следует начинать с суточной дозы 20мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Изменение дозы на 20мг/кг массы тела (по 10мг/кг массы тела 2 раза в сутки) может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы — 60мг/кг массы тела (по 30мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу. Врач должен назначить препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке в зависимости от возраста, массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы. В связи с отсутствием нужной дозировки таблетки не предназначены для лечения детей весом менее 25 кг, при назначении дозы менее 250 мг, а также для пациентов, имеющих трудности при глотании. В этих случаях рекомендуется начинать лечение с приема препарата в форме раствора для приема внутрь. Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляют по схеме, приведенной для взрослых. Пожилые (65 лет и старше): у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек необходима коррекция дозы. Почечная недостаточность: поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от величины клиренса креатинина (КК). Клиренс креатинина в мл/мин для мужчин можно определить, используя величину плазменной концентрации креатинина (мг/дл) по следующей формуле (для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более): КК(мл/мин) = (140 — возраст (годы)) масса тела (кг) / 72 плазменный КК (мг/дл). Клиренс креатинина для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85. Затем вводится поправка на площадь поверхности тела (ППТ) следующим образом: КК (мл/мин/м2) = КК (мл/мин) / ППТ пациента (м2) 1,73 Коррекция дозы у взрослых и подростков с нарушением функции почек, масса тела которых превышает 50кг: При норме (клиренс креатинина более 80мл/мин/1,73 м² доза составит 500−1500мг 2 раза в сутки. При легкой степени (клиренс креатинина 50−79мл/мин/1,73 м² доза составит 500−1000мг 2 раза в сутки. При средней степени (клиренс креатинина 30−49мл/мин/1,73 м² доза составит 250−750мг 2 раза в сутки. При тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30мл/мин/1,73 м² доза составит 250−500мг 2 раза в сутки. Терминальная стадия почечной недостаточности — пациенты, находящиеся на гемодиализе 500−1000мг 1 раз в сутки. В связи с тем, что клиренс леветирацетама зависит от функции почек, детям с почечной недостаточностью его дозу подбирают в зависимости от КК. Настоящие рекомендации основаны на исследованиях у взрослых пациентов. КК в мл/мин/1,73 м² у детей и подростков можно оценить по плазменной концентрации креатинина (в мг/дл) по следующей формуле (формула Шварца): КК(мл/мин/1,73м2) = Рост (см) х ks / концентрация креатинина в плазме (мг/дл) где ks=0,45 для детей до 1 года; 0,55 — для детей 1−13 лет и подростков женского пола; 0,7 — подростков мужского пола. Коррекция дозы у детей и подростков с нарушением функции почек, масса тела которых меньше 50кг: При норме (клиренс креатинина более 80мл/мин/1,73 м² доза составит 10−30мг/кг (0,1−0,3мл/кг) 2 раза в сутки. При легкой степени (клиренс креатинина 50−79мл/мин/1,73 м² доза составит 10−20мг/кг (0,1−0,2мл/кг) 2 раза в сутки. При средней степени (клиренс креатинина 30−49мл/мин/1,73 м² доза составит 5−15мг/кг (0,05−0,15мл/кг) 2 раза в сутки. При тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30мл/мин/1,73 м² доза составит 5−10мг/кг (0,05−0,1мл/кг) 2 раза в сутки. Терминальная стадия почечной недостаточности — пациенты, находящиеся на гемодиализе 10−20мг/кг (0,1−0,2мл/кг) 1 раз в сутки. Нарушение функции печени: пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекция режима дозирования не требуется. У пациентов с некомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью уровень снижения клиренса креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при клиренсе креатинина менее 60 мл/мин/1,73 м² рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%. |
| Показания к применению | В качестве монотерапии (препарат первого выбора) при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией. В составе комплексной терапии при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 6 лет, страдающих эпилепсией; миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих ювенильной миоклонической эпилепсией; первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией. |
| Действие | Фармакодинамика: леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. Эксперименты in vitro и in vivo показали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную трансмиссию. В исследованиях in vitro показано, что он влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2+, частично тормозя ток ионов Са2+ через каналы N- типа и уменьшая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, он частично восстанавливает токи через ГАМК- и глицил- зависимые каналы, сниженные цинком и карболинами. Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Также леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Препарат не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК- агонистом бикукулином, и возбуждение глутаматных рецепторов. Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления /фотопароксизмальная реакция). Фармакокинетика: не наблюдалось зависимости фармакокинетики от пола, расы и времени суток. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Леветирацетам хорошо растворим в воде, и обладает высокой проникающей способностью. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100%. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается через 1,3ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) — 43мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10%. Объем распределения (Vd) составляет примерно 0,5−0,7л/кг, что приблизительно соответствует объему воды в организме. Данные о распределении препарата по тканям отсутствуют. Леветирацетам слабо метаболизируется в организме человека. Основным путем метаболизма (24% от принятой дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Образование первичного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов. В условиях in vitro леветирацетам и его основной метаболит не ингибировали основные формы цитохрома Р450 (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 1А2), а также активность глюкуронил-трансферазы (UGT1A1, UGT1А6) и эпоксид-гидроксилазы. Не влиял на глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro. Период полувыведения (Т½) из плазмы крови взрослого человека составляет 7±1ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96мл/мин/кг. 95% препарата выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита составляет 0,6 и 4,2мл/мин/кг, соответственно. Пациенты пожилого возраста: у пациентов пожилого возраста Т½ увеличивается на 40% и составляет 10−11ч, что связано с нарушением функции почек у этой категории людей. Почечная недостаточность: у пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т½ составляет 25ч в период между сеансами диализа и 3,1ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама. Нарушение функции печени: у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%. Дети в возрасте 4−12 лет: после однократного приема препарата в дозе 20мг/кг Т½ у детей 4−12 лет составляет 6ч. Общий клиренс леветирацетама у детей 4−12 лет примерно на 30% выше и находится в прямой зависимости от массы тела. После повторного приема препарата в дозе 20−60мг/кг массы тела детям 4−12 лет максимальная плазменная концентрация достигается через 0,5−1,0 час и увеличивается линейно и пропорционально дозе. |
| Меры предосторожности | Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата. С осторожностью: пациенты пожилого возраста (старше 65 лет); заболевания печени в стадии декомпенсации; почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50мл/мин). Беременность: в пострегистрационных данных нескольких проспективных регистров беременностей описаны исходы у более чем 1000 женщин, получавших монотерапию леветирацетамом в I триместре беременности. Эти данные, в целом, не свидетельствуют о существенном повышении риска серьезных врожденных пороков развития, тем не менее, тератогенный риск полностью не исключается. По сравнению с монотерапией терапия несколькими противосудорожными лекарственными препаратами ассоциирована с повышенным риском врожденных пороков развития, в связи, с чем рекомендуется проводить монотерапию. Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных не проводилось, поэтому препарат не следует назначать во время беременности и у женщин с сохраненной детородной функцией, за исключением случаев клинической необходимости. Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама, так же, как и других противоэпилептических препаратов. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в третьем триместре (до 60% от базовой концентрации в период третьего триместра). Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью, как матери, так и плода. Период грудного вскармливания: леветирацетам проникает в грудное молоко. Грудное вскармливание во время приема препарата не рекомендуется. Однако если терапию леветирацетамом следует продолжить во время грудного вскармливания, следует соотнести ожидаемую пользу и возможный риск лечения, и важность грудного вскармливания. Фертильность: в исследованиях на животных влияния на фертильность не обнаружено. Клинические данные отсутствуют, потенциальный риск для человека не известен. |
| Возможные побочные эффекты | Профиль нежелательных явлений, представленный ниже, составлен по результатам анализа объединенных плацебо-контролируемых клинических исследований леветирацетама по всем показаниям, а также пострегистрационными данными. Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями являлись назофарингит, сонливость, головная боль, утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом не отличается в зависимости от возраста (у взрослых и детей). Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов: очень часто — более 1/10 назначений (более 10%), часто — более 1/100, но менее 1/10 назначений (более 1%, но менее 10%), нечасто — более 1/1000, но менее 1/100 назначений (более 0,1%, но менее 1%), редко — более 1/10000, но менее 1/1000 назначений (более 0,01%, но менее 0,1%), очень редко — менее 1/10000 назначений (менее 0,01%). Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — назофарингит; редко — инфекции. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения; редко — панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения. Нарушения со стороны иммунной системы: редко — лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия; нечасто — снижение или повышение массы тела; редко — гипонатриемия. Нарушения психики: часто — депрессия, враждебность/агрессивность, бессонница, нервозность, раздражительность; нечасто — попытки суицида, суицидальные мысли, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, злоба, спутанность сознания, эмоциональная лабильность / изменения настроения, ажитация, панические атаки; редко — состоявшийся суицид, расстройство личности, нарушение мышления. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головная боль; часто — судороги, головокружение, тремор, нарушение равновесия, летаргия; нечасто — нарушение координации движений или атаксия, амнезия, расстройство внимания, нарушение памяти, парестезия; редко — хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия. Нарушения со стороны органов зрения: нечасто — диплопия, нарушение аккомодации. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго. Нарушения со стороны дыхательной системы: часто — кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; редко — панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — изменения функциональных печеночных проб; редко — печеночная недостаточность, гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь; нечасто — экзема, зуд, алопеция; редко — токсический эпидермальный некролиз, Синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — мышечная слабость, миалгия. Общие расстройства: часто — астения/усталость, травмы, осложнения процедур; нечасто — случайные повреждения. Описание отдельных нежелательных реакций: при одновременном применении топирамата и леветирацетама риск развития анорексии возрастает. В некоторых случаях алопеция подвергалась обратному развитию после отмены леветирацетама. У некоторых пациентов с панцитопенией выявлялось угнетение костного мозга. Дети: профиль нежелательных явлений леветирацетама, в целом, не отличается в зависимости от возраста (у взрослых и детей), а также не зависит от одобренных показаний к применению (вариантов эпилепсии). За исключением поведенческих и психиатрических нежелательных реакций, которые у детей возникали чаще, чем у взрослых, в плацебо- контролируемых исследованиях профиль безопасности леветирацетама у детей был сопоставим с таковым у взрослых. У детей в возрасте 4−16 лет рвота (очень часто, 11,2%), ажитация (часто, 3,4%), изменения настроения (часто, 2,1%), эмоциональная лабильность (часто, 1,7%), агрессия (часто, 8,2%), нарушение поведения (часто, 5,6%) и летаргия (часто, 3,9%) отмечались чаще, чем в других возрастных группах и общем профиле безопасности. У детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушение координации движений (часто, 3,3%) отмечались чаще, чем в других возрастных группах и общем профиле безопасности. Когнитивные и нейропсихологические эффекты леветирацетама у детей 4−16 лет с парциальными судорогами оценивались в двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях профиля безопасности. Было показано, что леветирацетам не отличается (не менее безопасен) от плацебо по изменениям от исходных значений по шкале «Внимание и Память Лейтер-Р» (Leiter-R Attention and Memory), шкале «Комплексное Наблюдение за Памятью» (Memory Screen Composite) у пациентов, подвергнутых анализу «по протоколу». Результаты исследования поведенческих и эмоциональных функций, подтверждающие, что на фоне применения леветирацетама возникает агрессивное поведение, получены с помощью стандартизированного метода с использованием валидированного инструмента — Опросника поведения детей Аченбаха (Achenbach Child Behavior Checklist). Однако у пациентов, принимавших леветирацетам долгосрочно в рамках открытых исследований, нарушений поведенческих и эмоциональных функций не возникало, в частности уровень агрессивного поведения не отличался от исходного. |
| Условия хранения | Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C в упаковке производителя. |