| Международное непатентованное название | Пиперациллин+Тазобактам |
| Страна происхождения | Италия |
| Форма | лиоф для в/в введения 2г+0,25 г фл |
| Состав | Состав на один флакон 2 г + 0,25 г: Активные вещества: пиперациллин натрия 2084,9 мг (в пересчете на пиперациллина моногидрат 2000,0 мг), тазобактам натрия 268,3 мг (в пересчете на тазобактам 250,0 мг). Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат 110,22 мг (в пересчете на лимонную кислоту 72,0 мг), динатрия эдетата дигидрат 0,5 мг. |
| Дозировка | Тазоцин® применяют внутривенно капельно в течение не менее 20−30 минут. Дозы препарата и продолжительность лечения определяются тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей. Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина/ 1,5 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений каждые 6−8 часов. Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции. Суточная доза может достигать 18 г пиперациллина/ 2,25 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений. Дети в возрасте от 2 до 12 лет. При нейтропении: у детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза препарата Тазоцин® составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/ 10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида. У детей с массой тела более 50 кг препарат Тазоцин® дозируется как у взрослых, и его вводят в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида. При интраабдоминальной инфекции: у детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112,5 мг (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) на килограмм массы тела каждые 8 часов. У детей с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек применяют такую же дозу, как и у взрослых. Продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции. Нарушение функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек. Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела> 50 кг) при почечной недостаточности: Клиренс креатинина (мл/мин)>40, коррекции дозы не требуется. Клиренс креатинина (мл/мин) 20 — 40, рекомендуемые дозы тазобактама и пиперациллина 12 г/1,5 г/сутки; 4 г/0,5 г через каждые 8 часов. Клиренс креатинина (мл/мин) <20, рекомендуемые дозы тазобактама и пиперациллина 8 г/1 г/сутки; 4 г/0,5 г через каждые 12 часов. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 часа выводится 30−50% пиперациллина, следует применять одну дополнительную дозу 2 г/0,25 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа. Дети 2−12 лет с почечной недостаточностью. Фармакокинетика тазобактама и пиперациллина у детей с почечной недостаточностью не изучена. Данных о дозах препарата при сочетании почечной недостаточности и нейтропении нет. Для детей в возрасте 2−12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу препарата Тазоцин®. Рекомендуемые дозы препарата для детей (масса тела <50 кг) при почечной недостаточности: Клиренс креатинина (мл/мин)> 50 мл/мин, рекомендуемые дозы 112,5 мг/кг (12,5 мг тазобактама и 100 мг пиперациллина) каждые 8 часов. Клиренс креатинина (мл/мин) <50 мл/мин, рекомендуемые дозы 78,75 мг/кг (8,75 мг тазобактама и 70 мг пиперациллина) каждые 8 часов. Такое изменение дозы является лишь ориентировочным. Каждый пациент должен находиться под пристальным наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между его введением. Нарушение функции печени. Коррекции дозы при нарушении функции печени не требуется. Пожилые пациенты. Коррекция дозы пожилым пациентам необходима только при наличии у них нарушения функции почек. Рекомендации по приготовлению раствора. Тазоцин® применяется только для внутривенного введения! Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5 — 10 мин). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость: Дозировка/флакон (пиперациллин/тазобактам) 2 г + 0,25 г, необходимый объем растворителя 10 мл. Дозировка/флакон (пиперациллин/тазобактам) 4 г + 0,5 г, необходимый объем растворителя 20 мл. Растворители, применяемые для растворения препарата, совместимые с препаратом Тазоцин®: 0,9% раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций; 5% раствор декстрозы. Затем приготовленный раствор должен быть разведен до нужного для внутривенного введения объема (например, от 50 мл до 150 мл) одним из перечисленных ниже совместимых растворителей: 0,9% раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций (максимально рекомендованный объем — 50 мл); 5% раствор декстрозы; 6% солевой раствор декстрана; Рингера ацетат; Рингера ацетат/малат; раствор Рингера лактат. Приготовленный раствор следует использовать в течение 24 ч после приготовления при хранении при температуре не выше 25 °C или в течение 48 ч при хранении при температуре от 2 до 8 °C. |
| Показания к применению | Тазоцин® применяется для лечения системных и или местных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к тазобактаму и пиперациллину микроорганизмами. Взрослые и дети старше 12 лет: Инфекции нижних дыхательных путей. Инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные). Интраабдоминальные инфекции. Инфекции кожи и мягких тканей. Септицемия. Гинекологические инфекции (включая эндометрит и аднексит в послеродовом периоде). Бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами). Инфекции костей и суставов. Смешанные инфекции (вызванные грамположительными, грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами). Дети в возрасте от 2 до 12 лет: Интраабдоминальные инфекции. Инфекции на фоне нейтропении (в комбинации с аминогликозидами). |
| Действие | Тазоцин® (стерильный пиперациллин и тазобактам) представляет собой антибактериальный комбинированный препарат, состоящий из полусинтетического антибиотика пиперациллина натрия и ингибитора -лактамазы тазобактама натрия, предназначенный для внутривенного введения. Таким образом, тазобактам и пиперациллин сочетают в себе свойства антибактериального препарата широкого спектра действия и ингибитора -лактамазы. Пиперациллин проявляет бактерицидную активность, которая является результатом ингибирования образования перегородки при делении клеток и синтеза клеточной стенки. Пиперациллин и другие -лактамные антибиотики блокируют терминальную стадию транспептидации биосинтеза пептидогликанов клеточной стенки у чувствительных микроорганизмов посредством взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) — бактериальными ферментами, которые осуществляют данную реакцию. В экспериментах in vitro пиперациллин проявляет активность в отношении различных грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Пиперациллин обладает сниженной активностью в отношении бактерий, обладающих определенными ферментами семейства -лактамаз, которые химически инактивируют пиперациллин и другие -лактамные антибиотики. Тазобактам, который обладает собственной очень низкой антибактериальной активностью в связи с низкой аффинностью к ПСБ, способствует восстановлению или усилению действия пиперациллина в отношении многих резистентных микроорганизмов. Тазобактам является мощным ингибитором многих -лактамаз класса, А (пенициллиназ, цефалоспориназ и ферментов с расширенным спектром активности). Он обладает непостоянной активностью в отношении карбапенемаз класса, А и -лактамаз класса D. Тазобактам практически неактивен в отношении большинства цефалоспориназ класса С и металлобеталактамаз класса В. Две особенности тазобактама и пиперациллина лежат в основе повышенной активности в отношении некоторых микроорганизмов, обладающих -лактамазами, которые при их оценке в качестве ферментных препаратов в меньшей степени ингибировались тазобактамом и другими ингибиторами: тазобактам не индуцирует хромосомоопосредованную продукцию -лактамаз в концентрации, которая достигается при использовании рекомендуемых режимов дозирования, а пиперациллин относительно устойчив к действию ряда -лактамаз. Так же как и другие -лактамные антибиотики, пиперациллин в комбинации с тазобактамом или без такового демонстрирует зависимую во времени бактерицидную активность в отношении чувствительных микроорганизмов. Тазоцин активен в отношении: грамотрицательных аэробных бактерий: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Moraxella spp. (включая Moraxella catarrhalis), Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Pseudomonas aeruginosa (только пиперациллиночувствительные штаммы) и др. Pseudomonas spp. (включая Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens), Neisseria spp. (в т.ч. Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), Haemophilus spp. (включая Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae), Serratia spp. (включая Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis, Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Providencia spp, Stenotrophomonas maltophilia, Acinetobacter spp. (продуцирующие и непродуцирующие хромосомную бета-лактамазу): рамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis, Bacteroides distasonis, Bacteroides uniformis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides bivius, bacteroides asaccharolyticus), Fusobacterium гшс1еа1ит; грамположительных аэробных бактерий: Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis), Viridans group streptococci (С и G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus метициллиночувствительные штаммы, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus), Listeria monocytogenes, Nocardia эрр. Грамположительных анаэробных бактерий: Clostridium spp. (включая Clostridium perfringens, Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp., Eubacterspp.; Veillonella spp., Actinomyces spp. Фармакокинетика. Распределение. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии. При увеличении дозы комбинации пиперациллин 2 г/тазобактам 0,25 г до 4 г/0,5 г, соответственно, наблюдается непропорциональное увеличение значений (приблизительно на 28%) концентрации пиперациллина и тазобактама. Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина — на связывание тазобактама. Тазобактам и пиперациллин широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе, в слизистой оболочке кишечника, слизистой оболочке желчного пузыря, легких, желчи, женской репродуктивной системы (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100% концентрации в плазме. Данных о проникновении через гематоэнцефалический барьер нет. Биотрансформация. В результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой активностью дезэтиловое производное; тазобактам — в неактивный метаболит. Выведение. Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизмененном виде, 68% введенной дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80% введенной дозы обнаруживается в неизмененном виде, а оставшееся количество в виде метаболитов. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью. После введения однократной и повторных доз препарата Тазоцин® здоровым испытуемым период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы варьировал от 0,7 до 1,2 часов и не зависел от дозы препарата или продолжительности инфузии. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется. Тазобактам не влияет на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин снижает скорость выведения тазобактама. Нарушение функции почек. По мере снижения клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастают, соответственно, в 2 и 4 раза, по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек. Во время гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится, соответственно, около 6 и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18% тазобактама выводится в форме его метаболита. Нарушение функции печени. Хотя у пациентов с нарушением функции печени периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются (на 25% и 18%, соответственно), коррекции дозы не требуется. |
| Меры предосторожности | Повышенная чувствительность к пиперациллину, тазобактаму, бета-лактамным препаратам (в том числе, к пенициллинам, цефалоспоринам), другим компонентам препарата или к ингибиторам бета-лактамаз. Детский возраст до 2 лет. С осторожностью. Тяжелые кровотечения (в том числе, в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный энтероколит, детский возраст, беременность, период лактации. Почечная недостаточность (клиренса креатинина ниже 20 мл/мин). Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Совместное применение высоких доз антикоагулянтов. Гипокалиемия. Применение при беременности и в период лактации. Беременность. Нет достаточных данных о применении комбинации тазобактама и пиперациллина или обоих активных веществ отдельно у беременных женщин. Пиперациллин и тазобактам проникают через плацентарный барьер. У беременных женщин препарат можно применять лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода. Период лактаиии. Пиперациллин в низких концентрациях секретируется с грудным молоком; выделение тазобактама в молоко не изучено. В период лактации препарат можно применять лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, либо на время лечения следует прекратить грудное вскармливание. |
| Возможные побочные эффекты | Частота побочных реакций: очень часто> 10%; часто> 1% и <10 %; нечасто>0,1% и <1 %; редко>0,01% и <0,1 %; очень редко>0,01% и <0,1%; частота неизвестна невозможно оценить частоту встречаемости явления. Суперинфекции: часто канди доз; редко псевдомембранозный колит. Органы кроветворения: часто тромбоцитопения, анемия; нечасто лейкопения; редко агранулоцитоз; частота неизвестна панцитопения, нейтропения, гемолитическая анемия, эозинофилия, тромбоцитоз. Иммунная система:частота неизвестна анафилактоидный шок, анафилактический шок, анафилактоидная реакция, анафилактическая реакция, гиперчувствительность. Обмен веществ: нечасто гипокалиемия.ьНарушения психики: часто бессонница. Нервная система: часто головная боль; редко судороги. Сердечно-сосудистая система: нечасто снижение артериального давления, флебит, тромбофлебит, «приливы» крови к коже лица. Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: редко носовое кровотечение; частота неизвестна эозинофильная пневмония. Желудочно-кишечный тракт: очень часто диарея; часто боль в животе, рвота, запор, тошнота, диспепсия; редко стоматит. Гепатобилиарная система: частота неизвестна гепатит, желтуха. Кожа и подкожная клетчатка: часто сыпь, кожный зуд; нечасто полиморфная экссудативная эритема, крапивница, макулопапулезная сыпь; редко токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS — синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, пурпура. Костно-мышечная система: нечасто артралгия, миалгия. Почки и мочевыводящая система: частота неизвестна почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит. Лабораторные показател: часто повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)), повышение активности щелочной фосфатазы, снижение концентрации альбумина в крови, снижение концентрации общего протеина в крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, положительная прямая проба Кумбса, повышение концентрации мочевины в плазме крови, увеличение частичного тромбопластинового времени; нечасто повышение концентрации билирубина в плазме крови, снижение концентрации глюкозы в плазме крови, увеличение протромбинового времени; частота неизвестна увеличение времени кровотечения, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы. Прочие: часто повышение температуры тела, местные реакции (покраснение, уплотнение в месте введения); нечасто озноб. |
| Условия хранения | Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте. |
