| Международное непатентованное название | Гидрохлоротиазид+Кандесартан |
| Страна происхождения | Швеция |
| Форма | тб 12.5мг+16мг бл |
| Состав | Действующие вещества: кандесартана цилексетил — 16,0 мг и гидрохлоротиазид — 12,5 мг; вспомогательные вещества: кармеллоза кальция (кармеллозы кальциевая соль) — 5,6 мг, гипролоза — 4,0 мг, лактозы моногидрат — 68 мг, магния стеарат — 1,3 мг, крахмал кукурузный — 20 мг, макрогол — 2,6 мг. |
| Дозировка | Атаканд Плюс следует принимать один раз в сутки вне зависимости от приема пищи. Рекомендуемая доза — 1 таблетка 1 раз в сутки. Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента с монотерапии гидрохлоротиазидом на терапию Атакандом Плюс. При необходимости пациентов переводят с монотерапии препаратом Атаканд на терапию препаратом Атаканд Плюс. Основной гипотензивный эффект достигается, как правило, в первые 4 недели после начала лечения. Пациенты пожилого возраста: у пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции почек: у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30−80мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) рекомендуется титрование дозы. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела). Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести рекомендуется титрование дозы. Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом. Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови. Для пациентов с риском артериальной гипотензии, например, для пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Атаканд), начиная с 4 мг. Применение у детей и подростков: безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены. |
| Показания к применению | Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия. |
| Действие | Фармакодинамика: ангиотензин II — основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного состояния и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1 типа (AT1-рецепторы). Кандесартан — селективный антагонист рецепторов ангиотензина II 1 типа (AT1- рецепторов), не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандсартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования AT1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови. Клиническое действие кандесартана цилексетила на показатель сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности при приёме в дозе 8−16мг (средняя доза 12мг) один раз в сутки исследовалось в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 пожилых пациентов (возраст от 70 до 89 лет, 21% пациентов в возрасте 80 лет и старше) с артериальной гипертензией мягкой и умеренной степени тяжести, получающих терапию кандесартана цилексетилом в среднем в течение 3,7 лет (исследование SCOPE — исследование когнитивных функций и прогноза у пожилых пациентов). Пациенты получали кандесартана цилексетил или плацебо, при необходимости, в комбинации с другими гипотензивными средствами. Оба режима терапии показали эффективное снижение систолического и диастолического артериального давления (АД) (с 166/90 до 145/80 мм рт. ст. в группе пациентов, получавших кандесартан, и с 167/90 до 149/82 мм рт. ст. в контрольной группе) на фоне хорошей переносимости. Когнитивная функция и качество жизни сохранялись на хорошем уровне в обеих группах пациентов. Между этими двумя группами пациентов не наблюдалось статистически значимых различий частоты развития сердечно-сосудистых осложнений по первичной конечной точке, включающей сердечно-сосудистую смерть, развитие несмертельного инфаркта миокарда и несмертельного инсульта. Однако в группе пациентов, получавших кандесартан, риск развития несмертельного инсульта был на 28% ниже, чем в контрольной группе (относительный риск = 0,72, 95% доверительный интервал 0,53−0,99, р=0,04). Гидрохлоротиазид угнетает активную реабсорбцию натрия, в основном, в дистальных отделах почечных канальцев и усиливает выделение ионов натрия, хлора и воды. Выделение калия и магния почками усиливается в зависимости от дозы, в то время как кальций начинает реабсорбироваться в больших количествах, чем раньше. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости и уменьшает интенсивность транспорта крови сердцем и АД. Во время долговременного лечения гипотензивный эффект развивается за счет расширения артериол. Показано, что при длительном применении гидрохлоротиазида уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертность. Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммирующееся гипотензивное действие. У пациентов с артериальной гипертензией Атаканд Плюс вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Ортостатической гипотензии при первом приеме препарата не наблюдается, а также артериальная гипертензия не усиливается после окончания лечения. После однократного приема препарата основной гипотензивный эффект развивается в течение 2 часов. При продолжительном лечении стабильное снижение АД наступает в течение 4-х недель, после начала приема препарата и может поддерживаться при длительном курсе лечения. Атаканд Плюс при приеме один раз в день эффективно и мягко снижает АД в течение 24 часов с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия. В клинических исследованиях частота развития побочных эффектов, особенно кашля, была ниже при применении препарата, чем при приеме комбинации ингибиторов АПФ с гидрохлоротиазидом. Эффективность комбинации кандесартана и гидрохлоротиазида не зависит от пола и возраста пациента. В настоящее время отсутствуют данные о применении кандесартана/гидрохлоротиазида пациентами с почечной недостаточностью/нефропатией, сниженной функцией левого желудочка/острой сердечной недостаточностью и пациентами, перенесшими инфаркт миокарда. Фармакокинетика: одновременное применение кандесартана цилексетила и гидрохлоротиазида не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику любого из этих лекарственных средств. Всасывание и распределение. Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. Быстро превращается в активное вещество — кандесартан — посредством эфирного гидролиза при всасывании из пищеварительного тракта, прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана, после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) достигается через 3−4 часа, после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Приём пищи не оказывает значимого влияния на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC), т. е. пища существенно не влияет на биодоступность препарата. Кандесартан активно связывается с белками плазмы крови (более 99%). Плазменный объем распределения кандесартана составляет 0,1л/кг. Гидрохлоротиазид: гидрохлоротиазид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность составляет примерно 70%. Сопутствующий прием пищи увеличивает всасывание примерно на 15%. Биодоступность может быть снижена у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 60%. Видимый объем распределения составляет примерно 0,8л/кг. Метаболизм и выведение. Кандесартан в основном, выводится из организма почками и через кишечник с желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени. Период полувыведения кандесартана составляет приблизительно 9 часов. Кумуляции препарата в организме не наблюдается. Общий клиренс кандесартана составляет около 0,37мл/мин/кг, при этом почечный клиренс — около 0,19мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При приёме внутрь радиоактивно-меченного кандесартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится почками в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита. Гидрохлоротиазид: гидрохлоротиазид не метаболизируется и выделяется практически полностью в виде активной формы препарата путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Период полувыведения составляет примерно 8 часов. Примерно 70% дозы, принятой внутрь, выводится почками в течение 48 часов. Период полувыведения не меняется при приеме совместно с кандесартаном. При применении комбинации препаратов не выявлено дополнительного накопления гидрохлоротиазида в сравнении с монотерапией. Фармакокинетика в особых группах. Кандесартан: у пожилых пациентов (старше 65 лет) Cmax и AUC кандесартана увеличиваются на 50% и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако, гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов при применении препарата не зависят от возраста пациентов. У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек: Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 70% соответственно, тогда как период полувыведения препарата не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 110%, соответственно, а период полувыведения препарата увеличивался в 2 раза. У пациентов, находящихся на гемодиализе, были выявлены такие же фармакокинетические параметры кандесартана, как у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. В двух исследованиях с участием пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение среднего значения AUC кандесартана примерно на 20% в одном исследовании и на 80% - в другом. Опыт применения у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует. Гидрохлоротиазид: Период полувыведения более продолжителен у пациентов с почечной недостаточностью. |
| Меры предосторожности | Повышенная чувствительность к действующим или вспомогательным компонентам, входящим в состав препарата, производным сульфонамидов. Беременность и период грудного вскармливания. Тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз. Печеночная энцефалопатия (риск развития печеночной комы). Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела). Анурия. Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия и гиперкальциемия. Подагра. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена). Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела). Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией. |
| Возможные побочные эффекты | Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований, носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Общая частота возникновения побочных эффектов не зависела от пола и возраста пациента. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при применении кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида (2,3%-3,3%) и плацебо (2,7%-4,3%). Частота возникновения нежелательных реакций представлена в следующей градации: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, но менее 1/10), нечасто (более 1/1000, но менее 1/100), редко (более 1/10000, но менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000) и частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных). Нежелательные реакции кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна — слабость. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — гипонатриемия. Нарушения со стороны нервной системы: часто — легкое головокружение/головокружение/вертиго. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, крапивница. Лабораторные показатели: в целом, клинически значимых изменений стандартных лабораторных показателей при применении кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида не отмечено. Повышение концентрации мочевой кислоты и активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови и концентрации глюкозы в крови были отмечены как побочные эффекты, встречающиеся при применении кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида (примерная частота 1,1%, 0,9% и 1,0%, соответственно) незначительно чаще, чем при применении плацебо (0,4%, 0% и 0,2%, соответственно). У отдельных пациентов, принимавших кандесартана цилексетил/гидрохлоротиазид. наблюдалось незначительное снижение гемоглобина и повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) в сыворотке крови. Также наблюдалось повышение концентрации креатинина, мочевины, гиперкалиемия и гипонатриемия. Ниже представлены побочные эффекты, отмеченные на фоне применения кандесартана в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении. В объединенном анализе данных клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией описанные побочные эффекты наблюдались с частотой хотя бы на 1% больше, чем в группе плацебо. Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — респираторные инфекции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гиперкалиемия. Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного: очень редко — тошнота. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко повышение активности «печеночных» ферментов, нарушение функции печени или гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — ангионевротический отек, кожный зуд. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко — боль в спине, артралгия, миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов. Ниже представлены побочные эффекты при монотерапии гидрохлоротиазидом, обычно в дозе 25 мг или более. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения, апластическая анемия, депрессия костного мозга, гемолитическая анемия. Нарушения со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — гипергликемия, гиперурикемия, нарушение электролитного баланса (включая гипокалиемию) Нарушения со стороны психики: редко — нарушение сна, депрессия, беспокойство. Нарушения со стороны нервной системы: редко — парестезия. Нарушения со стороны органа зрения: редко — преходящая нечеткость изображения; частота неизвестна — острая миопия, острая закрытоугольная глаукома. Нарушения со стороны сердца: редко — аритмии. Нарушения со стороны сосудов: нечасто — ортостатическая гипотензия редко — некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит). Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: редко — респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — анорексия, потеря аппетита, раздражение желудка, диарея, запор; редко — панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — реакции фотосенсибилизации редко — токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна — системная красная волчанка, кожная красная волчанка. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко — мышечный спазм. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — глюкозурия; редко — нарушение функции почек и интерстициальный нефрит. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — слабость; редко — лихорадка. Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение концентрации холестерина и триглицеридов; редко — повышение концентрации азота мочевины крови и креатинина в сыворотке. |
| Условия хранения | Хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 30 °C. |
