Темозоломид-Тева капс 180 мг фл N5x1 НерФарМа ИТА
| Международное непатентованное название | Темозоломид |
| Страна происхождения | Италия |
| Форма | капс 180 мг фл |
| Состав | Активное вещество: темозоломид 180 мг. Вспомогательные вещества: лактоза безводная, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, винная кислота, стеариновая кислота |
| Дозировка | Препарат принимают внутрь, натощак, не менее чем за один час до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, а следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Впервые выявленная мультиформная глиобластома. Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет). Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат применяется в дозе 75 мг/кв.м ежедневно в течение 42 дней. Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов (АКН) — не ниже 1500/мкл количество тромбоцитов — не ниже 100000/мкл, критерий токсичности (СТС) — не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом количества клеток. Адъювантная терапия назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов. Цикл 1: препарат назначается в дозе 150мг/кв.м в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении. Цикл 2: доза препарата может быть увеличена до 200 мг/кв.м в день при условии, что при первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное количество нейтрофилов было не ниже 1500/мкл, а количество тромбоцитов — не ниже 100000/мкл. Если в цикле 2 доза препарата не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/кв.м, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3 лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых). Пациентам, ранее не получавшим химиотерапию, препарат назначается в дозе 200 мг/кв.м один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/кв.м один раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/кв.м в день в течение 5 дней при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл, а количество тромбоцитов не ниже 100000/мкл. Дети. Препарат у детей 3 лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения препарата у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении препарата у детей младше 3 лет отсутствуют. Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью. Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Данные по режиму дозирования препарата у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С) и почечной недостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики, маловероятно, что требуется снижение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени и любой степенью почечной недостаточности. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата у данных групп пациентов. Пациенты пожилого возраста. На основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19−78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении. Рекомендации по модификации дозы препарата при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы. У пациентов, принимающих препарат может развиться миелосупрессия, включая длительную панцитопению. Возможно развитие апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к летальному исходу. Развитие апластической анемии также может быть связано с применением ряда препаратов, таких как карбамазепин, фенитоин или сульфаметоксазол/триметоприм, поэтому при одновременном применении препарата и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии. Начинать лечение препаратом можно только при абсолютном количестве нейтрофилов>1500/мкл и тромбоцитов>100000/мкл. Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22 день (21 день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня и далее — еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а количество тромбоцитов не превысит 100000/мкл. При абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1000/мкл или тромбоцитов ниже 50000/мкл в ходе любого цикла лечения доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100мг/кв.м, 150 мг/кв.м и 200 мг/кв.м. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/кв.м. Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом следует прекратить. |
| Показания к применению | Впервые выявленная мультиформная глиобластома — комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией. Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии. Распространенная метастазирующая злокачественная меланома в качестве терапевтического средства первого ряда. |
| Действие | Противоопухолевое средство. Фармакодинамика. Темозоломид — это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системную циркуляцию при физиологических значениях pH он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Фармакокинетика. Темозоломид после приема внутрь быстро всасывается и также быстро выводится из организма с мочой. Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация (Смах) в плазме достигается в среднем через 0,5−1.5 часа (самое раннее через 20 минут) после приема препарата. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 1.8 часа. Клиренс, объем распределения в плазме и период полувыведения не зависят от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12−16%). После перорального приема темозоломида средняя степень выведения с фекалиями в течение 7 дней составляла 0,8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата. Основной путь выведения темозоломида — через почки. Через 24 часа после перорального приема приблизительно 5−10% дозы определяется в неизмененном виде в моче, остальная часть выводится в виде (АИК) 4-амино-5- имидазолкарбоксамида гидрохлорида темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов. Прием темозоломида вместе с пищей вызывает снижение Cmin на 33% и уменьшение площади под кривой «концентрация — время» (AUC) на 9%. Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или потребления табака. Фармакокинетический профиль препарата у пациентов с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же. как у лиц с нормальной функцией печени. У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/кв.м на один цикл лечения. |
| Меры предосторожности | Повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину (ДТИК). Выраженная миелосупрессия. Беременность. Период грудного вскармливания. Детский возраст до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18; лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома). С осторожностью: Редкие наследственные заболевания такие, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозпая мальабсорбция. Пожилой возраст (старше 70 лет). Нарушение функции почек или печени тяжелой степени тяжести. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ. Препарат Темодал® противопоказан беременным женщинам. Пациентки, применяющие препарат, должны быть осведомлены о потенциальной опасности для плода в случае, если беременность наступает во время лечения препаратом Темодал®. Неизвестно, проникает ли Темодал® в грудное молоко, поэтому необходимо прекратить либо кормление грудью, либо терапию препаратом Темодал®. |
| Возможные побочные эффекты | Нежелательные явления, отмеченные при приеме препарата Темодал®, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей классификацией: очень часто (>10% случаев), часто (от>1% до <10%), нечасто (от>0,1% до <1%), редко (от>0,01% до <0,1%) и очень редко (0,01%). Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты). Комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией). Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям: часто — кандидоз полости рта, herpes simplex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция. Со стороны крови и лимфатической системы: часто — лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения; нечасто — анемия, фебрильная нейтропения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — отеки, в том числе ног, кровоизлияния; нечасто — ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, кровоизлияние в мозг. Со стороны органов дыхания: часто — кашель, одышка; нечасто — пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа. Со стороны эндокринной системы: нечасто синдром Иценко-Кушинга. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки, грудных желез: очень часто алопеция, сыпь; часто: дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отек лица; нечасто — реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация. Со стороны нервной системы: очень часто головная боль; часто — беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и снижение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор; нечасто — ажитация, апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, дисфазия, атаксия, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, периферические нейропатии, паросмия, жажда. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — артралгия, мышечная слабость; нечасто — боль в спине, костно-мышечные боли, миалгия, миопатия. Со стороны органа зрения: часто нечеткость зрения; нечасто — боль в глазах, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения. Со стороны мочеполовой системы: часто — частое мочеиспускание, недержание мочи; нечасто — импотенция. Со стороны органов слуха и вестибулярной системы: часто — ухудшение слуха; нечасто — боль в ушах, гиперакузия, звон в ушах, средний отит. Со стороны пищеварительной системы: очень часто — анорексия, запор, тошнота, рвота; часто — повышение активности аланинаминотрансферазы, гипергликемия, снижение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса; нечасто — гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы, ферментов печени. Со стороны организма в целом: очень часто — повышенная утомляемость; часто — лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция; нечасто — «приливы» жара к телу, астения, ухудшение состояния, озноб. Адъювантная фаза лечения Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям: часто — кандидоз слизистой оболочки полости рта, другая инфекция; нечасто — herpes simplex, herpes zoster, гриппоподобный синдром. Со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто — лимфопения, петехии. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен; нечасто — отеки, в том числе периферические, эмболия легочной артерии. Со стороны органов дыхания: часто — кашель, одышка; нечасто — пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит. Со стороны эндокринной системы: нечасто синдром Иценко-Кушинга. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки, грудных желез: очень часто — алопеция, сыпь; часто — сухость, зуд кожи; нечасто — эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в грудной железе, отек лица. Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, судороги; часто — беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, дисфазия, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, периферическая нейропатия, парестезии, сонливость, тремор; нечасто — галлюцинации, атаксия, нарушение координации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — артралгия, костно-мышечные боли, миалгия, мышечная слабость; нечасто — боль в спине, миопатия. Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения; нечасто — боль в глазах, сухость глаз, снижение остроты зрения. Со стороны мочеполовой системы: часто — недержание мочи; нечасто — дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит. Со стороны органа слуха и вестибулярной системы: часто — ухудшение слуха, звон в ушах; нечасто — глухота, боль в ушах, вертиго. Со стороны пищеварительной системы: очень часто — анорексия, запор, тошнота, рвота; часто — повышение активности аланинаминотрансферазы, снижение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, извращение вкуса; нечасто — гипергликемия, повышение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Со стороны организма в целом: очень часто — повышенная утомляемость; часто — лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция; нечасто — астения, ухудшение состояния, озноб. Лабораторные показатели. Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению в 14% случаев. Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3 лет) или злокачественная меланома (взрослые). Со стороны системы кроветворения: очень часто — тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; часто — панцитопения, лейкопения, анемия. При лечении пациентов с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19% и 17% соответственно — при глиоме, и у 20% и 22% соответственно — при меланоме. Госпитализация пациента и/или отмена препарата Темодал® при этом потребовалась в 8% и 4% случаев соответственно при глиоме и в 3% и 1,3% - при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями, восстановление происходило, как правило, в течение 1−2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено. Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, запор, анорексия; часто — диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1−2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты — 4%. Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — сонливость, головокружение, парестезии, астения, болевой синдром. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — сыпь, зуд, алопеция, петехии; очень редко — крапивница, экзантема, эритродермия. Прочие: очень часто — повышенная утомляемость; часто — снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание; редко — оппортунистические инфекции, включая панцитопению; очень редко — ангионевротический отек. Данные пострегистрационных исследований. В ходе пострегистрационных исследований очень редко встречались мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, а также аллергические реакции, включая анафилаксию. Сообщались случаи гепатотоксичности, включая повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемию, холестаз и гепатит. Очень редко отмечались нарушения функции печени, включая случаи с летальным исходом. Редко сообщались случаи оппортунистической инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii, и случаи первичной и реактивированной инфекции цитомегаповируса. Были описаны случаи реактивации вируса гепатита В (ВГВ), включая некоторые случаи с летальным исходом.Очень редко сообщалось о случаях развития интерстициального пневмонита, пневмонита и фиброза легких. Также очень редко наблюдали миелодисплатический синдром, вторичные злокачественные процессы, включая миелолейкоз. Сообщалось о случаях длительной панцитопении, результатом которой могла быть апластическая анемия, которая в некоторых случаях приводила к летальному исходу. Также отмечались случаи развития несахарного диабета. |
| Условия хранения | Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °C. |