| Международное непатентованное название | Цефтриаксон |
| Страна происхождения | Австрия |
| Форма | пор для в/в и в/м введ 1 г фл |
| Состав | Действующее вещество: цефтриаксон натрия — 298,3 мг (соответствует 250 мг цефтриаксона); 1,1933 г (соответствует 1 г цефтриаксона). |
| Дозировка | Цефтриаксон вводят внутримышечно или внутривенно. Дозировка и способ применения определяются на основании данных о степени тяжести инфекции, чувствительности микроорганизмов, возраста и состояния пациента. Продолжительность терапии зависит от течения заболевания. Введение препарата Лендацин следует продолжать еще в течение минимум 48 — 72 ч после нормализации температуры тела и подтверждения эрадикации возбудителя. Курс лечения обычно составляет 4−14 дней; при осложненных инфекциях может потребоваться более продолжительное введение. Курс лечения при инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, должен составлять не менее 10 дней. Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела>50 кг: обычная доза составляет 1 — 2 г цефтриаксона один раз в сутки (каждые 24 ч). Максимальная суточная доза составляет 4 г. Во избежание местной реакции при внутримышечном введении следует чередовать инъекции в левую и правую мышцы. Неосложненная гонорея: Лендацин назначается однократно внутримышечно в дозировке 250 мг. Менингит: при бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты при менингококковом менингите достигались при продолжительности лечения 4 дня, при менингите, вызванном Haemophilus influenzae — 6 дней, Streptococcus pneumonia — 7 дней. Болезнь Лайма (II и III стадии): препарат Лендацин назначают в дозе 50 мг/кг один раз в сутки, суточная доза не должна превышать 2 г. Продолжительность лечения составляет 14 дней. Профилактика послеоперационных инфекций: препарат Лендацин вводится однократно в дозе 1 — 2 г, в зависимости от риска развития инфекции, рекомендуется вводить за 30 — 90 мин до начала операции. Дети от 15 дней до 12 лет с массой тела <50 кг: рекомендуемая доза составляет 20 — 80 мг/кг один раз в сутки. Общая суточная доза не должна превышать 2 г. Дозу более 50 мг/кг массы тела необходимо назначать в виде в/в инфузии в течение 30 мин. Новорожденные (возраст 0−14 дней): рекомендуемая доза составляет 20 — 50 мг/кг внутривенно в виде медленной инфузии один раз в сутки. Пациенты пожилого возраста: не требуется коррекция дозы. У пациентов с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу, если функция печени остается нормальной. В случае острой почечной недостаточности (КК <10 мл/мин) максимальная суточная доза не должна превышать 2 г. У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу, если функция почек остается нормальной. При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и при необходимости корректировать дозу. У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью суточная доза не должна превышать 2 г без определения концентрации препарата в плазме крови. При гемодиализе или перитонеальном диализе пациентам не требуется дополнительное введение препарата после диализа. Необходимо контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови на предмет возможной коррекции дозы, поскольку скорость выведения у таких пациентов может снижаться. При лечении острого среднего отита у детей рекомендуется однократное в/м введение в дозе 50 мг/кг (но не более 1 г). Правила приготовления и введения растворов: необходимо использовать только свежеприготовленные растворы! Внутримышечное введение 250 мг цефтриаксона растворить в 2 мл и 1 г — в 3,5 мл 1% раствора лидокаина. Раствор вводят глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1 г в каждую мышцу. Раствор с лидокаином запрещено вводить внутривенно! Внутривенное введение. 250 мг цефтриаксона растворить в 5 мл и 1 г — в 10 мл воды для инъекций. Раствор медленно вводят в вену в течение 2 — 4-х мин. Приготовленный раствор цефтриаксона стабилен в течение 24 ч в случае хранения при температуре не выше 25 °C или 48 ч — при температуре 2−8 °С. |
| Показания к применению | Лендацин применяется для лечения инфекций, вызванных чувствительными к цефтриаксону бактериями, включая следующие: инфекции верхних и нижних дыхательных путей (в том числе пневмония, абсцесс легкого); инфекции в оториноларингологии; септицемия; эндокардит; бактериальный менингит; инфекции органов брюшной полости (перитонит, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей); инфекции мочевыводящих путей; инфекции половых путей, включая гонорею и шанкроид; инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, раневые инфекции; болезнь Лайма (II и III стадии); фебрильная нейтропения у пациентов со злокачественными новообразованиями; профилактика послеоперационных инфекций. |
| Действие | Фармакодинамика. Цефтриаксон — цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Бактерицидная активность обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. Отличается устойчивостью к действию большинства бета-лактамаз грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Активен в отношении следующих микроорганизмов: Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный), Staphylococcus spp. (коагулазо-отрицательные), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический, группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический, группы В), Streptococcus spp. (бета-гемолитические, группы ни А, ни В), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp. группы viridans. Примечание: метициллин-устойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы. Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter iwoffii, Acinetobacter anitratus (главным образом, А. baumannii), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе C. amalonaticus), Citrobacter freundii, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp. (прочие), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Moraxella osloensis, Moraxella spp. (прочие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas spp. (прочие), Providencia rettgeri, Providencia spp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens, Serratia spp. (прочие), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia spp. (в том числе Yersinia enterocolitica). Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины I и II поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна in vitro и в экспериментах на животных. Клинические изоляты Pseudomonas aeruginosa устойчивы к цефтриаксону. Анаэробы: Bacteroides spp.(желчечувствительные), Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Fusobacterium spp. (в том числе Fusobacterium nucleatum), Gaffkya anaerobica (ранее называвшаяся Peptococcus), Peptostreptococcus spp. Примечание. Многие штаммы бета-лактамазообразующих Bacteroides spp. (в частности Bacteroides fragilis) устойчивы. Устойчив и Clostridium difficile. Фармакокинетика. Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы. Цефтриаксон хорошо всасывается при внутримышечном введении и достигает высоких концентраций в сыворотке крови. Биодоступность препарата составляет 100%. После внутривенного болюсного введения цефтриаксона в дозе 500 мг и 1 г средняя максимальная концентрация цефтриаксона в плазме крови (Сmах) составляет приблизительно 120 мг/л и 200 мг/л, соответственно. После внутримышечного введения Сmах цефтриаксона в плазме крови приблизительно вдвое меньше, чем после внутривенного введения эквивалентной дозы. Сmах после однократного внутримышечного введения цефтриаксона в дозе 1 г составляет около 81 мг/л и достигается через 2−3 ч после введения. Площади под кривой концентрация-время (AUC) после внутримышечного и внутривенного введения одинаковы. Распределение. Объем распределения составляет 7−12 л. Цефтриаксон быстро проникает в ткани и жидкости организма (в том числе в легкие, сердце, желчные пути/печень, миндалины, среднее ухо, слизистую оболочку носа, кости, спинномозговую, плевральную, синовиальную жидкости, секрет предстательной железы). При повторном введении наблюдается увеличение Сmах на 8−15%; равновесное состояние в большинстве случаев достигается в течение 48−72 ч в зависимости от способа введения. Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга, при воспалении оболочек проникновение повышается. Сmах цефтриаксона в спинномозговой жидкости (СМЖ) у пациентов с бактериальным менингитом зарегистрирована на уровне до 25% от концентрации в плазме крови в сравнении с 2% от концентрации в плазме крови у пациентов с невоспаленными оболочками головного мозга. Сmах цефтриаксона в СМЖ достигается приблизительно через 4−6 ч после внутривенной инъекции. При менингите у детей, в том числе новорожденных, цефтриаксон проникает в СМЖ при воспалении менингеальных оболочек, при этом его концентрация в спинномозговой жидкости составляет 17% от концентрации в плазме крови. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах попадает в грудное молоко. Связывание с белками Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с увеличением концентрации, например, с 95% при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л до 85% при концентрации 300 мг/л. Метаболизм/ Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной микрофлоры. Выведение. Общий плазменный клиренс составляет 10−22 мл/мин. Почечный клиренс — 5−12 мл/мин. 50−60% введенного цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками, остальное количество (40−50%) — с желчью. Период полувыведения (Т½) у здоровых добровольцев составляет около 8 ч, у новорожденных в первые 14 дней жизни и пациентов пожилого возраста (старше 75 лет) Т½ в 2−3 раза больше. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности увеличивается до 14 ч. Из-за длительного T½ концентрация цефтриаксона спустя 24 ч после введения выше, чем минимальная подавляющая концентрация (МПК) для большинства микроорганизмов, вызывающих различные инфекции. В связи с этим препарат можно вводить один раз в сутки. У новорожденных детей почками выводится около 70% препарата. Гемодиализ не эффективен. У пациентов с нарушением функции почек или печени фармакокинетические показатели цефтриаксона изменяются незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение T½ (менее чем в два раза). |
| Меры предосторожности | Повышенная чувствительность к цефтриаксону, другим цефалоспоринам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам; недоношенные новорожденные, не достигшие «предполагаемого» возраста 41 недели (с учетом срока внутриутробного развития и возраста); гипербилирубинемия или желтуха у доношенных новорожденных; доношенные новорожденные, которым показано внутривенное введение кальцийсодержащих растворов из-за риска осаждения комплекса цефтриаксон-соль кальция; ацидоз, гипоальбуминемия у доношенных новорожденных; период грудного вскармливания. С осторожностью: При сочетанной почечно-печеночной недостаточности, дискинезии желчевыводящих путей, желчнокаменной болезни и заболеваниях желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в анамнезе, язвенном колите, энтерите или колите, связанном с применением антибактериальных лекарственных препаратов, при беременности. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения препарата при беременности не изучалась, поэтому Лендацин следует применять при беременности, особенно в первом триместре, только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Цефтриаксон в небольших количествах выделяется в грудное молоко. У младенцев, находящихся на грудном вскармливании, возможно развитие сенсибилизации, диареи, кандидоза слизистых оболочек полости рта. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. |
| Возможные побочные эффекты | По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (1/10), часто (1/100, <1/10), нечасто (1/1000, <1/100), редко (1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным. Инфекционные и паразитарные заболевания: грибковая инфекция половых органов. Нарушения со стороны иммунной системы: жар или озноб, анафилактические или анафилактоидные реакции (например, бронхоспазм). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, аллергический дерматит, крапивница, отеки, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, вертиго, судороги. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль, диарея, тошнота, рвота, нарушение вкуса, диспепсия, вздутие живота, стоматит, панкреатит, глоссит, псевдомембранозный колит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: холелитиаз, желтуха, «сладж-феномен» желчного пузыря. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия (в том числе гемолитическая), лейкопения, лимфопения, лейкоцитоз, лимфоцитоз, моноцитоз, нейтропения, тромбоцитоз, гранулоцитопения, эозинофилия, базофилия, тромбоцитопения, увеличение (уменьшение) протромбинового времени, увеличение тромбопластинового времени, агранулоцитоз. Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, наличие осадка в моче, гематурия, глюкозурия. Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей: олигурия, вагинит, нефролитиаз. Общие расстройства и нарушения в месте введения: при в/в введении — флебит, болезненность, уплотнение по ходу вены; при в/м введении — болезненность, ощущение тепла, стянутости или уплотнение в месте введения. Прочие: повышенное потоотделение, «приливы» крови, аллергический пневмонит, носовое кровотечение, ощущение сердцебиения, сывороточная болезнь, образование преципитатов в легких. |
| Условия хранения | Хранить в защищенном от света недоступном для детей месте при температуре не выше 25 С. |
