Вход / Регистрация

Тигацил лиоф д/инф 50 мг фл N10×1 Вайет Ледерле ИТА


Международное непатентованное названиеТигециклин
Страна происхожденияИталия
Формалиоф д/инф 50 мг фл
СоставОдин флакон содержит: активное вещество: тигециклин 50 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 100 мг, хлористоводородная кислота q.s. до рН, натрия гидроксид q.s. до рН.
ДозировкаВнутривенно, капельно в течение 30−60 минут. Начальная доза для взрослых составляет 100 мг, далее по 50 мг через каждые 12 часов. Курс лечения: — при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, а также осложненных интраабдоминальных инфекциях 5−14 дней; - при внебольничной пневмонии 7−14 дней. Продолжительность лечения определяется тяжестью и локализацией инфекции и клинической реакцией больного на лечение. Печеночная недостаточность. Пациентам с легкими и среднетяжелыми нарушениями функции печени (классы, А и В, но классификации Чайлд-Пью) не требуется коррекция дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С, но классификации Чайлд- Пью) после введения начальной дозы препарата Тигацил® 100 мг, в последующем препарат назначают по 25 мг каждые 12 часов; при этом, необходимо соблюдать осторожность и контролировать реакцию пациентов на лечение. Почечная недостаточность. Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе, не требуется коррекция дозы. Пожилые пациенты. Коррекция дозы не требуется. Применение у детей. Эффективность и безопасность у детей до 18 лет не установлена. Инструкции по приготовлению раствора и введению препарата. Перед применением следует развести содержимое каждого флакона препарата Тигацил® с помощью 0,9% раствора натрия хлорида, 5% раствора декстрозы для инъекций или раствора Рингера лактат в количестве 5,3 мл для получения готового раствора с концентрацией тигециклина 10 мг/мл. (Примечание: 5 мл готового раствора содержат 50 мг тигециклина, каждый флакон содержит избыток препарата 6%). Флакон осторожно вращают до полного растворения препарата. 5 мл готового раствора переносят во флакон с раствором для инфузий емкостью 100 мл (для дозы 100 мг необходимо взять готовый раствор из 2 флаконов, для дозы 50 мг — из одного флакона). Максимальная концентрация конечного раствора для внутривенной инфузии не должна превышать 1 мг/мл. Цвет готового раствора должен быть желтым или оранжевым. Если раствор имеет другой цвет или в нем определяются видимые включения, его использование не допускается. Готовый раствор препарата может храниться при комнатной температуре (не выше 25° С) не более 24 часов (готовый раствор — во флаконе до 6 часов, оставшееся время — в виде разведенного конечного раствора). В случае, если температура храпения выше 25° С готовый раствор следует использовать немедленно. Сразу после разведения готового раствора е помощью 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы для инъекций конечный раствор для инфузии может храниться в холодильнике при температуре от 2 до 8° С не более 48 часов. Введение. Тигацил® вводится внутривенно через отдельную инфузионную систему или через Т- образный катетер. Если внутривенный катетер используется для последовательного введения нескольких лекарственных препаратов его необходимо промыть перед инфузией препарата Тигацил® с помощью 0.9% раствора натрия хлорида, 5% раствора декс трозы для инъекций или раствора Рингера лактат. При проведении инфузии следует учитывать совместимость тигециклина и других препаратов, вводимых через один катетер.
Показания к применениюОсложненные инфекции кожи н мягких тканей. Осложненные интраабдоминальные инфекции. Внебольпичная пневмония. Не применяется при синдроме диабетической стопы, госпитальной пневмонии или пневмонии, связанной с искусственной вентиляцией легких.
ДействиеФармакодинамика. Антибиотик группы глицилциклинов, структурно сходен с тетрациклинами. Ингибирует трансляцию белка у бактерий за счет связывания с 30S-субъединицей рибосом и блокирования проникновения молекул аминоацил-тРНК на А-сайт рибосомы, что препятствует включению аминокислотных остатков в растущие пептидные цепи. Считается, что тигециклин обладает бактериостатическими свойствами. При 4-кратной МПК тигециклина наблюдалось уменьшение на два порядка числа колоний Enterococcus spp., Staphylococcus aureus и Escherichia coli. Механизм развития устойчивости: тигециклин может преодолевать два основных механизма резистентности микроорганизмов, наблюдаемых в отношении тетрациклинов: рибосомальную защиту и активное выведение. Была продемонстрирована перекрестная резистентность между тигециклин и миноциклин резистентыми изолягами в группе Enterobacteriaceae, опосредованная эффлюксными насосами, обеспечивающими множественную лекарственную устойчивость. Отсутствует перекрестная резистентность, обоснованная мишепыо действия, между тигециклином и большинством классов антибиотиков. Тигециклин подвергается воздействию хромосомальных эффлюксных насосов Proteeae и Pseudomonas aeruginosa. В целом, микроорганизмы, принадлежащие к группе Protccac, {Proteus spp., Providencia spp. и Moryanella spp.), менее чувстви тельны к тигециклину, чем другие представители Enterobacteriaceae. Пониженная чувствительность представителей обеих групп к тигециклину обусловлена сверхэкспрессией гена неспецифичного активного выведения АсгАВ. Описана пониженная чувствительность к тигециклину и Аcinctobacter baumannii. Тигециклии доказал свою эффективность для лечения интраабдоминальных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, независимо от показателей МПК, фармакокинетичсских/фармакодинамических параметров. В связи с вышесказанным контрольные значения МИК нс представлены. Следует отметить широкий диапазон МПК тигециклина для микроорганизмов, принадлежащих к родам Bacteroides и Clostridium, в ряде случаев превышающие 2 мг/л. Имеются лишь ограниченные данные о клинической эффективности тигециклина при эитерококковых инфекциях. Тем не менее, показана положительная реакция на лечение тигециклином полимикробных интраабдоминальных инфекций. Чувствительность. Распространенность приобретенной устойчивости у отдельных видов бактерий может варьировать в зависимости от времени и географического положения. Чувствительность микроорганизмов к тигециклину. Грам-положительные аэробы: Enterococcus spp. Enterococcus avium. Enterococcus casselillavus. Enterococcus faccalis (включая чувствительные к ванкомицииу штаммы) Enterococcus faecalis (включая резистентные к ванкомицииу штаммы). Enterococcus gallinarum. Staphylococcus аureus (включая метициллин-чувствительныс и резистентные штаммы). Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-чувствительныс и резистентные штаммы). Staphylococcus haemolyticus Streptococcus agalactiae. Группа Streptococcus anginosus (включая S. anginosus, S. intermedius и S. constellalus) Streptococcus pyogenes. Streptococcus pneumoniae (пенициллин- чувствительные штаммы). Группа Streptococci viridans. Грам-отрицательные аэробы: Aeromonas hydrophilia. Citrobacter freundii. Citrobacter koseri. Escherichia coli.Haemophilus influenza. Haemophilus para influenza. Klebsiella oxytoca. Legionella pneumophila. Анаэробы: Clostridium perfringenst. Peptostreptococcus sppt. Peptostreptococcus micros. Prevotella spp. Виды, у которых возможно развитие приобретенной устойчивости: Грам-отрицательные аэробы: Acinetobactcr baumannii. Burkholdcria cepacia. Enterobacter aerogenes. Enterobacter cloacae. Klebsiella pneumonia. Morganella morganii. Providencia spp. Proteus spp.Serratia marccscens. Stenotrophomonas maltophilia. Анаэробы: Bactcroidcs frauilis group. Микроорганизмы, обладающие природной устойчивостью: Грам-отрицательиые аэробы: Pseudomonas aeruginosa. Фармакокинетика. Всасывание. Поскольку тигециклин вводят внутривенно, он характеризуется 100% биодоступностью. Распределение. При концентрациях от 0,1 до 1,0 мкт/мл связывание тигециклина с белками плазмы in vitro варьирует приблизительно от 71% до 89%. В фармакокинетических исследованиях у животных и людей показано, что тигециклин быстро распределяется в тканях. В организме человека равновесный объем распределения тигециклина. составил от 500 до 700 л (7−9 л/кг), что подтверждает экстенсивное распределение тигециклина за пределами плазмы и накопление его в тканях. Данные о способности тигециклина проникать через гематоэнцефалический барьер в организме человека отсутствуют. Метаболизм. В среднем, менее 20% тигециклина подвергается метаболизму. Основным веществом, обнаруженным в моче и кале, был неизмененный тигециклин, однако были обнаружены также пнокуронид, N-ацетильный метаболит и эпимер тигециклина. Тигециклин не подавляет метаболизм, опосредованный следующими шестью изоферментами цитохрома Р450 (CYP): 1А2, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4. Тигециклин не показывал НАДФ зависимость в подавлении CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A, из чего можно заключить отсутствие необратимого ингибитора этих изоферментов. Выведение. Отмечено, что 59% назначенной дозы выводится через кишечник (при этом большая часть неизмененного тигециклина поступает в желчь), а 33% выводится почками. Дополнительные пути выведения — глюкуронидация и экскреция неизмененного тигециклина почками. Общий клиренс тигециклина после внутривенной инфузии составляет 24 л/час. На почечный клиренс приходится приблизительно 13% от общего клиренса. Тигециклин характеризуется полиэкспоненциальным выведением из сыворотки, средний терминальный период полувыведения из сыворотки после назначения повторных доз составляет 42 часа, однако наблюдаются значительные индивидуальные различия. В исследованиях in vitro с использованием клеточной линии с гиперпродукцией Р-гликопротеина было установлено, что тигециклип является субстратом Р-гликопротеина. Возможный вклад транспорта, опосредованного Р-гликопротеина в действие тигециклина неизвестен. Печеночная недостаточность. У пациентов с легкими нарушениями функции печени фармакокинетический профиль однократной дозы тигециклина нс изменяется. Однако у пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми нарушениями функции печени (класс В и С по классификации Чайлд-Пью) общий клиренс тигециклина был снижен на 25% и 55%, а период полувыведения увеличен на 23% и 43%, соответственно. Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) фармакокинетический профиль однократной дозы тигециклина не изменялся, в том числе и на фоне гемодиализа. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью AUC была на 30% больше, чем у пациентов с нормальной почечной функцией. Пожилые пациенты. Фармакокинетика тигециклина у пожилых, в целом, не отличалась от других возрастных групп. Пол. Клинически значимые различия клиренса тигециклина у мужчин и женщин нс установлены. Раса. Клиренс тигециклина не зависит от расы. Масса тела. Клиренс, в том числе нормализованный, но массе тела, и AUC заметно не различались у пациентов с разной массой тела, в том числе, превышающей 125 кг. У пациентов с массой тела более 125 кг величина AUC была на 25% ниже. Данные о пациентах c массой тела более 140 кг отсутствуют.
Меры предосторожностиПовышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к антибиотикам класса тетрациклинов. С осторожностью. Тяжелая печеночная недостаточность. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ. В период беременности применение препарата допустимо лишь в случае крайней необходимости, когда польза для матери, превосходит возможный риск для плода. Данных о поступлении тигециклина в грудное молоко у человека нет. При необходимости назначения тигециклина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Опыта применения препарата Тигацил® в период родов не имеется.
Возможные побочные эффектыНаиболее часто наблюдаются тошнота (29.9%) и рвота (19,9%). которые обычно возникают в начале лечения (в первый или второй день лечения) и, в большинстве случаев, имеют легкое или среднетяжелое течение. Причиной прекращения терапии Тигацилом чаще всего являлись тошнота (1,6%) и рвота (1,3%). Побочные эффекты представлены, но органам н системам в классификации: очень часто (>1/10); часто (от>1/100 до <1/10); нечасто (от>1/1000 до <1/100): редко (от>1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), единичные случаи (спонтанные постмаркетинговыс сообщения). Со стороны системы крови и органов кроветворения: часто — увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), увеличение протромбинового времени (ПВ), анемия, тромбоцитонения; нечасто — эозинофилия, увеличение международного нормализованного отношения (MНО). Со стороны иммунной системы: единичные случаи — анафилактические, анафилактоидные реакции. Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — извращение вкуса. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — флебит; нечасто — тромбофлебит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, рвота, диарея; часто — боль в животе, диспепсия, анорексия; нечасто — острый панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение активности аспартатамипотрансфсразы (ACT) — в плазме крови, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в плазме крови, гипербилирубинемия; нечасто — желтуха; единичные случаи — выраженные нарушения функции печени и печеночная недостаточность, холестаз. Со стороны кожи подкожно-жировой клетчатки: часто — зуд, сыпь; единичные случаи — тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны мочеполовой системы: нечасто — вагинальный кандидоз, вагинит, лейкорея. Общие реакции и реакции в месте введения: часто — астения, замедленное заживление ран, абсцесс, инфекции, реакции в месте введения; нечасто — воспаление, боль, отек и флебит в месте инъекции, озноб, септический шок, аллергические реакции. Лабораторные показатели: часто — повышение азота мочевины крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение активности амилазы в плазме крови гипопротеинемия; нечасто — повышение креатинина в крови, гипокальциемия, гипонатриемия, гипогликемия. Со стороны дыхательной системы: часто — пневмония. В ходе объединенного анализа клинических данных 13 исследований 3 и 4 фазы по применению препарата Тигацил® по зарегистрированным и незарегистрированным показаниям, выявлена большая общая летальность (т.е. смерть от любых причин, в том числе не связанных с лечением) у пациентов с тяжелыми инфекциями, получавших Тигацил®. Общая летальность у пациентов, получавших Тигацил®, составила 4% (150/3788), препараты сравнения — 3% (110/3646), разница относительного риска летального исхода — 0.6% (доверительный интервал (ДИ): 0,1 — 1,2). Причины повышения общей летальности у пациентов, получавших Тигацил® не установлены. В целом летальные исходы были результатом ухудшения течения инфекции, осложнений инфекции или сопутствующих заболеваний.
Условия храненияХранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °C.
Можно заказать курьера