Анжелик Микро тб плен/об 0.25мг+0.5мг бл N28×1 Байер Веймар/Байер Фарма А Г ГЕР
аптека
доступно
цена
| Международное непатентованное название | Эстрадиол+Дроспиренон |
| Страна происхождения | Германия |
| Форма | таблетки 0,25 мг+0,5 мг |
| Состав | Действующие вещества: эстрадиола гемигидрат (микронизированный) в пересчете на эстрадиол — 0,500 мг, дроспиренон (микронизированный) — 0,250 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 50,450 мг; крахмал кукурузный -14,400 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный — 9,600 мг; повидон — 4,000 мг; магния стеарат — 0,800 мг. |
| Дозировка | Если женщина не принимала эстрогены или переходит на Анжелик Микро с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время. Пациентки, которые переходят на Анжелик Микро с комбинированного препарата для циклического режима ЗГТ, должны начинать прием после окончания текущего цикла терапии. Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный приём. Ежедневно следует принимать по одной таблетке. После окончания приема 28 таблеток из текущей упаковки, на следующий день начинают прием таблеток из новой упаковки препарата (непрерывная ЗГТ), принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки. Таблетку проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки принимают независимо от приема пищи. Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако, если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше. Забытую таблетку необходимо принять как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 часов, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие кровотечения из влагалища. Дети и подростки: препарат противопоказан к применению у детей и подростков до 18 лет. Пациентки пожилого возраста: нет данных о необходимости коррекции дозы у женщин до 65 лет. При применении препарата у женщин старше 65 лет следует принять во внимание информацию, представленную в подразделе «Деменция» раздела «Особые указания». Пациентки с нарушениями функции печени: у женщин с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести дроспиренон переносится хорошо. Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжёлыми нарушениями функции печени. Пациентки с нарушениями функции почек: у женщин с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести наблюдалось небольшое увеличение экспозиции дроспиренона, однако, предполагается, что оно не будет иметь клинического значения. Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжёлыми нарушениями функции почек. |
| Показания к применению | Заместительная гормональная терапия для лечения вазомоторных симптомов средней и тяжелой степени, связанных с менопаузой, у женщин с неудаленной маткой. |
| Действие | Фармакодинамика: препарат Анжелик Микро содержит 17В-эстрадиол, химически и биологически идентичный эндогенному человеческому эстрадиолу, и синтетический прогестаген дроспиренон. 17В-эстрадиол обеспечивает замещение гормона во время и после менопаузы. Добавление дроспиренона обеспечивает контроль над кровотечениями и противодействует развитию вызванной эстрогенами гиперплазии эндометрия. Эффекты эстрадиола: угасание функции яичников, сопровождаемое уменьшением продукции эстрогенов и прогестерона, приводит к развитию менопаузального синдрома, который характеризуется вазомоторными и органическими симптомами. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) показана для лечения этих симптомов. Из всех натуральных эстрогенов эстрадиол является наиболее активным и обладает наибольшей аффинностью (силой связывания) по отношению к эстрогеновым рецепторам. Органы-мишени для эстрогенов включают в себя, в частности, матку, гипоталамус, гипофиз, влагалище, молочные железы, кости (остеокласты). Прочие эффекты эстрогенов включают: снижение концентрации инсулина и глюкозы в крови, опосредованные рецепторами вазоактивные эффекты и независимое от рецепторов воздействие на гладкомышечные клетки стенок сосудов. Рецепторы эстрогенов были идентифицированы в сердце и коронарных артериях. Пероральный прием натуральных эстрогенов имеет преимущества в случаях гиперхолестеринемии благодаря более благоприятному влиянию на метаболизм липидов в печени. Терапия препаратом в течение 2 лет приводила к увеличению минеральной плотности костной ткани приблизительно на 3−5%, в то время, как при приеме плацебо минеральная плотность костной ткани снижалась примерно на 0,5%. Была обнаружена значительная статистическая разница между показателями минеральной плотности костной ткани в костях таза у пациенток в группах активного лечения (с остеопенией и без остеопении), по сравнению с плацебо. Также отмечалось увеличение минеральной плотности костной ткани во всем теле и в поясничном отделе позвоночника у пациенток из группы активного лечения. Продолжительная ЗГТ снижает риск переломов периферических костей у женщин в постменопаузе без остеопороза. ЗГТ также положительно влияет на содержание коллагена в коже, плотность кожи, и может задержать процесс образования морщин. Монотерапия эстрогенами обладает дозозависимым стимулирующим действием на митозы и пролиферацию эндометрия и, таким образом, повышает частоту развития гиперплазии эндометрия и, следовательно, риск развития рака эндометрия. Во избежание развития гиперплазии эндометрия, необходима комбинация с прогестагенами. Эффекты дроспиренона: дроспиренон оказывает очень сходные с естественным прогестероном фармакодинамические воздействия. Прогестагенная активность: дроспиренон является мощным прогестагеном с центральным ингибирующим действием на «гипоталамус-гипофизарно-яичниковую ось». У женщин репродуктивного возраста дроспиренон оказывает контрацептивное действие; при введении дроспиренона в виде монопрепарата овуляция подавляется. Пороговая доза дроспиренона для подавления овуляции составляет 2мг/сутки. Полная трансформация подвергшегося ранее воздействию эстрогенов эндометрия происходит после приема дозы 4 или 6мг/сутки в течение 10 дней (= 40−60мг на цикл). Непрерывная заместительная гормональная терапия препаратом позволяет избежать регулярных кровотечений «отмены», которые наблюдаются при циклической или фазовой ЗГТ. В течение первых месяцев лечения кровотечения и «мажущие» выделения достаточно часто встречаются, но с течением времени их частота снижается. Комбинация действующих веществ препарата эффективно препятствует развитию вызванной эстрогенами гиперплазии эндометрия. После 12 месяцев терапии препаратом у 71−77% женщин отмечалась атрофия эндометрия. Антиминералокортикоидная активность: дроспиренон обладает способностью к конкурентному антагонизму с альдостероном. Гипотензивное действие наиболее выражено у женщин с повышенным артериальным давлением (АД) при повышении доз дроспиренона. После 8 недель терапии препаратом у пациенток с повышенным артериальным давлением показатели систолического/диастолического АД заметно снизились (снижение на 12 и 9 мм рт. ст. по сравнению с исходными показателями, по сравнению с плацебо — на ¾ мм рт. ст.; при оценке 24 часовых амбулаторных показателей АД по сравнению с исходными показателями отмечено снижение на 5/3 мм рт. ст., по сравнению с плацебо — на 3/2 мм рт. ст.). Действие препарата становится заметным через 2 недели, в то время как максимальный эффект достигается в течение 6 недель после начала терапии. Не ожидается соответствующих изменений АД у женщин с нормальным АД. Женщины, которые в рамках клинического исследования получали в добавление к эстрадиолу дроспиренон, реже отмечали периферические отеки, чем принимавшие только эстрадиол. Антиандрогенная активность: подобно естественному прогестерону, дроспиренон обладает антиандрогенными свойствами. Влияние на углеводный обмен: дроспиренон не обладает ни глюкокортикоидной, ни антиглюкокортикоидной активностью, и не оказывает влияния на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность. При применении препарата толерантность к глюкозе не нарушается. Прочие свойства: препарат положительно влияет на состояние здоровья и качество жизни. По данным опросника по женскому здоровью, благоприятное воздействие препарата значительно превысило эффект по сравнению с монотерапией эстрадиолом (абсолютный показатель). Этот высокий показатель объясняется главным образом улучшением соматических симптомов, уменьшением выраженности ощущения беспокойства/страхов, а также когнитивных нарушений. Наблюдательные исследования и исследование конъюгированных конских эстрогенов (ККЭ) вместе с медроксипрогестерона ацетатом (МПА), проведенное WHI (Women's Health Initiative — Инициатива во имя здоровья женщин), свидетельствуют о снижении заболеваемости раком толстой кишки у женщин в постменопаузе, принимающих ЗГТ. В исследовании WHI при монотерапии эстрогенами с использованием ККЭ снижения данного риска не наблюдалось. Неизвестно, распространяются ли полученные данные также и на другие препараты для ЗГТ. Фармакокинетика. Эстрадиол: после приёма внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется. В ходе абсорбции и «первого прохождения» через печень эстрадиол в значительной степени подвергается метаболизации, например, в эстрон, эстриол и эстрона сульфат. После перорального приема биодоступность эстрадиола составляет около 5%. Максимальная концентрация эстрадиола в плазме, составляющая приблизительно 16пг/мл, обычно достигается через 2−8 часов после приема таблетки. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола. После приёма внутрь препарата наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 часов. Из-за циркуляции эстроген сульфатов и глюкуронидов в широком диапазоне с одной стороны, кишечно-печеночной рециркуляции с другой, период полувыведения эстрадиола представляет собой сложный параметр, который зависит от всех этих процессов и находится в интервале 13−20ч после приема внутрь. Эстрадиол связывается неспецифически с сывороточным альбумином и специфически с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Свободная фракция эстрадиола в плазме составляет примерно 1−2%, а фракция вещества, связанного ГСПГ, находится в пределах 40−45%. После приема внутрь эстрадиол вызывает образование ГСПГ, который влияет на распределение сывороточных белков, вызывая увеличение ГСПГ-связанной фракции и уменьшение альбумин-связанной и несвязанной фракций, указывая на нелинейность фармакокинетики эстрадиола после приема препарата. Кажущийся объем распределения эстрадиола после однократного внутривенного введения составляет около 1л/кг. Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, а также частично и в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях. Эти процессы сопровождаются образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, каждый из которых обладает существенно меньшей эстрогенной активностью или вообще не имеют эстрогенной активности. Концентрация эстрона в плазме в 6 раз выше, чем эстрадиола. Концентрация в плазме крови конъюгатов эстрона в 26 раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона. Клиренс эстрадиола из плазмы — около 30мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся почками и через кишечник с периодом полувыведения, равным приблизительно 24ч. Равновесная концентрация: при ежедневном применении препарата равновесная концентрация эстрадиола в плазме крови достигается приблизительно через 5 дней. Концентрация эстрадиола в плазме увеличивается приблизительно в 2 раза. В среднем концентрация эстрадиола в плазме крови находится в пределах от 12пг/мл (минимальный уровень) до 29пг/мл (максимальный уровень). Дроспиренон: после приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Как указано ниже, максимальные концентрации вещества в плазме крови достигаются приблизительно через 1ч после одно- и многократного приема препарата. Фармакокинетические характеристики дроспиренона зависят от полученной дозы в пределах 0,25−4мг. Биодоступность составляет 76−85% и не зависит от приема пищи (при сравнении с приемом на голодный желудок). Cmax однократной дозы — 3,35нг/мл; Cmax равновесного состояния — 5,54нг/мл; AUC(0−24 часа) однократной дозы — 18,5нг/мл; AUC(0−24 часа) равновесного состояния — 46,6нг/мл. Распределение: максимальная концентрация дроспиренона в плазме, составляющая около 3,35нг/мл, достигается приблизительно через 1 час после однократного и многократного приема 0,25 мг дроспиренона. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в плазме с конечным периодом полувыведения около 35−39 часов. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГСПГ и кортикоид-связывающим глобулином. Около 3−5% от общей концентрации дроспиренона в плазме не связано с белком. Метаболизм: после приема внутрь дроспиренон в значительной степени метаболизируется. Основными метаболитами в плазме человека являются кислотная форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат. Оба метаболита образуются без участия системы цитохрома Р450. Согласно данным in vitro дроспиренон в незначительной степени метаболизируется системой цитохрома Р450 3А4. Элиминация: клиренс дроспиренона из плазмы составляет 1,2−1,5мл/мин/кг. Некоторая часть полученной дозы выводится в неизменном виде. Большая часть дозы выводится почками и через кишечник в виде метаболитов в соотношении 1,2:1,4 с периодом полувыведения около 40 часов. Равновесная концентрация: равновесная концентрация достигается примерно через 5 дней ежедневного приёма препарата. Вследствие длительного периода полувыведения дроспиренона равновесная концентрация в 2−3 раза превышает концентрацию после однократного приёма. Нарушения функции печени: фармакокинетика однократного перорального приема 3 мг дроспиренона в сочетании с 1 мг эстрадиола оценивалась у 10 пациенток женского пола с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) и у 10 здоровых участниц, отобранных по возрасту, массе тела и курению в анамнезе. Средние профили «концентрация-время» в плазме для дроспиренона были сопоставимы между обеими группами женщин в фазу абсорбции/распределения со схожими показателями Cmax и tmax, что позволяет сделать вывод о том, что нарушения функции печени не влияют на степень абсорбции. Средний период полувыведения в конечной фазе был дольше примерно в 1,8 раз, а системное воздействие увеличилось в два раза, что соответствует примерно 50% снижению кажущегося перорального клиренса (CL/f) у добровольцев с умеренной степенью тяжести нарушения функции печени по сравнению с участниками с нормальной функцией печени. Наблюдаемое снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени не обусловило существенной разницы в концентрациях калия в плазме между двумя группами добровольцев. Даже при наличии сахарного диабета в анамнезе и сопутствующей терапии спиронолактоном (двух факторов, обуславливающих предрасположенность пациенток к развитию гиперкалиемии) увеличение сывороточных концентраций калия свыше верхнего предела допустимых показателей не наблюдалось. На основании этого можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится пациентками с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью). Нарушения функции почек: влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дроспиренона (3мг ежедневного приема в течение 14 дней) оценивалось у пациенток с нормальной функцией почек и у пациенток с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести. По достижении равновесного состояния концентрации дроспиренона в плазме в группе пациенток с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) — 50−80мл/мин) были сопоставимы с таковыми в группе пациенток с нормальной функцией почек (КК — более 80мл/мин). Концентрации дроспиренона в плазме в среднем были на 37% выше в группе участников с умеренной степенью тяжести нарушения функции почек (КК -30−50мл/мин) по сравнению с участниками с нормальной функцией почек. Результаты линейно-регрессионного анализа показателей AUC дроспиренона (0−24 часа) в отношении клиренса креатинина выявили 3,5% повышение на фоне снижения клиренса креатинина на 10мл/мин. Небольшое повышение не считается клинически значимым. Этническая принадлежность: влияние фактора этнической принадлежности на фармакокинетику дроспиренона (1−6мг) и этинилэстрадиола (0,02мг) оценивалось у молодых и здоровых пациенток из Европы и Японии после однократного и многократного ежедневного перорального применения. По результатам оценки был сделан вывод о том, что этнические различия между жительницами Европы и Японии не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику дроспиренона и этинилэстрадиола. |
| Меры предосторожности | Прием препарата противопоказан при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний. Если какое-либо из данных состояний возникнет во время приема, то следует немедленно прекратить применение препарата. Беременность и период грудного вскармливания. Кровотечение из влагалища неуточненной этиологии. Подтвержденный или предполагаемый диагноз рака молочной железы или рак молочной железы в анамнезе. Подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли. Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные). Тяжелые заболевания печени. Тяжелые заболевания почек в настоящее время или в анамнезе или острая почечная недостаточность. Острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия, в том числе приводящие к инфаркту миокарда, инсульту. Тромбоз глубоких вен в стадии обострения, венозные тромбоэмболии (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе. Наличие высокого риска венозных и артериальных тромбозов. Выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальному или венозному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину C, дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); состояния, предшествующие тромбозу (транзиторные ишемические атаки, стенокардия). Нелеченная гиперплазия эндометрия. Выраженная гипертриглицеридемия. Порфирия. Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Детский и подростковый возраст до 18 лет. Врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью: препарат следует назначать с осторожностью при следующих заболеваниях: врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время предшествующей беременности, эндометриоз, миома матки, сахарный диабет, артериальная гипертензия. Необходимо принять во внимание, что эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: наличие факторов риска развития тромбозов или тромбоэмболий и эстрогензависимых опухолей в семейном анамнезе (родственники 1-й линии родства с тромбоэмболическими осложнениями в молодом возрасте или раком молочной железы), гиперплазия эндометрия в анамнезе, курение, гиперхолестеринемия, ожирение, системная красная волчанка, деменция, заболевания желчного пузыря, тромбоз сосудов сетчатки, умеренная гипертриглицеридемия, отеки при хронической сердечной недостаточности, тяжелая гипокальциемия, эндометриоз, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, гемангиомы печени, гиперкалиемия, состояния, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии, прием лекарственных средств, вызывающих гиперкалиемию — калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистов рецепторов ангиотензина II и гепарина. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: ЗГТ противопоказана во время беременности или в период грудного вскармливания. Если беременность выявляется во время приема препарата, препарат следует сразу же отменить. Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком. |
| Возможные побочные эффекты | Наиболее часто при применении препарата наблюдались такие нежелательные лекарственные реакции (НЛР) как болезненность молочных желез, кровотечения из половых путей, боли в животе (менее чем у 2% пациенток). Нерегулярные кровотечения обычно исчезают при длительной терапии. Частота кровотечений снижается с увеличением длительности лечения. Серьезные нежелательные реакции включают артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения и рак молочной железы. НЛР, описанные в клинических исследованиях с применением препарата, представлены далее. Для определения частоты используются следующие понятия: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, но менее 1/10), нечасто (более 1/1000, но менее 1/100) и редко (более 1/10000, но менее 1/1000). Нарушения психики: часто — эмоциональная лабильность. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — увеличение массы тела. Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — парестезии, мигрень. Нарушения со стороны сосудов: нечасто — венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боли в области эпигастрия и боли в животе, ощущение дискомфорта в животе. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто — боль в молочной железе (включая дискомфорт в области молочной железы, болезненность сосков молочной железы), кровотечения из половых путей. Также о венозных и артериальных тромбоэмболических осложнениях, раке молочной железы и мигрени также смотри в разделах «Противопоказания» и «Особые указания». В одном плацебо-контролируемом исследовании сообщалось о нежелательных реакциях, отмеченных с частотой более 2%: головная боль (6% пациенток, принимавших препарат и 5% пациенток, получавших плацебо), тошнота (3,3% и 1,1%, соответственно), диарея (2,2% и 0,6%, соответственно), кандидозный вульвовагинит (5,5% и 0,6%, соответственно), периферические отеки (2,2% и 1,1%, соответственно). Нежелательные реакции, которые возникают в единичных случаях, или симптомы, которые развиваются через очень длительное время после начала терапии и которые считаются связанными с применением препаратов из группы комбинированных средств для непрерывной заместительной гормональной терапии, перечислены ниже: Опухоли: опухоли печени (доброкачественные и злокачественные). Гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у пациентки имеются подобные состояния, это служит противопоказанием к применению препарата). В эпидемиологических исследованиях ЗГТ с применением, как только эстрогена, так и комбинации эстроген-прогестин связывали с небольшим увеличением риска возникновения, рака яичников. Риск может быть более выражен при длительном применении препарата (несколько лет). Другие состояния. Желчнокаменная болезнь. Деменция. Рак эндометрия. Артериальная гипертензия. Нарушения функции печени. Гипертриглицеридемия. Изменения толерантности к глюкозе или влияние на резистентность периферических тканей к инсулину. Увеличение размеров миомы матки. Реактивация эндометриоза. Пролактинома. Хлоазма. Желтуха и/или зуд, связанные с холестазом. Возникновение или ухудшение состояний, для которых взаимосвязь с применением ЗГТ точно не доказана: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желез; бронхиальная астма; порфирия; системная, красная волчанка; отосклероз, малая хорея. У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут способствовать обострению симптомов. Гиперчувствительность (включая такие симптомы, как сыпь и крапивница): если женщина считает, что на фоне приема препарата у нее развились какие-либо побочные эффекты, даже не включенные в этот перечень, ей следует проинформировать об этом своего врача. Дополнительно о серьезных нежелательных явлениях, связанных с заместительной гормональной терапией, смотри в разделе «Особые указания». |
| Условия хранения | Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C. |
| Комментарии | Хранить в недоступном для детей месте. |