| Международное непатентованное название | Руфинамид |
| Страна происхождения | Великобритания |
| Форма | тб плен/об 400 мг бл |
| Состав | Действующее вещество: руфинамид — 400,0 мг; вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат; крахмал кукурузный; гипромеллоза; лактозы моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кроскармеллоза натрия; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат. |
| Дозировка | Терапию руфинамидом должен назначать педиатр или невролог с опытом лечения эпилепсии. Способы введения и применения: препарат предназначен для приема внутрь. Его следует принимать 2 раза в день (утром и вечером) в равных дозах, запивая водой. Иновелон следует принимать во время еды. Если пациенту трудно глотать, таблетки можно измельчить и принять, добавив измельченную таблетку в половину стакана воды. Также можно разделить таблетку на две равные половины по линии риски. Применение у детей в возрасте от 1 до 4 лет. Пациенты, не принимающие вальпроевую кислоту. Лечение следует начинать с суточной дозы 10мг/кг, разделенной на 2 приема примерно через каждые 12 часов. В соответствии с клиническим ответом и переносимостью дозу можно повышать в каждый третий день на 10мг/кг/сутки до целевой дозы 45мг/кг/сутки, разделенной на 2 приема примерно через каждые 12 часов. Максимальная рекомендованная доза для данной группы пациентов составляет 45мг/кг/сутки. Пациенты, также принимающие вальпроевую кислоту: так как вальпроевая кислота значительно снижает клиренс руфинамида, то пациентам, принимающим одновременно вальпроевую кислоту, рекомендуется принимать Иновелон в меньшей максимальной дозе. Лечение следует начинать с суточной дозы 10мг/кг, разделенной на 2 приема примерно через каждые 12 часов. В соответствии с клиническим ответом и переносимостью дозу можно повышать в каждый третий день на 10мг/кг/сутки до целевой дозы 30мг/кг/сутки, разделенной на 2 приема примерно через каждые 12 часов. Максимальная рекомендованная доза для данной группы пациентов составляет 30мг/кг/сутки. Если рекомендуемая рассчитанная доза препарата не достижима, дозу следует округлить до кратной 100 мг (содержание действующего вещества в целой таблетке). Применение у детей в возрасте старше 4 лет с массой тела менее 30 кг. Пациенты с массой тела менее 30 кг, не принимающие вальпроевую кислоту: лечение следует начинать с суточной дозы 200 мг. В соответствии с клиническим ответом и переносимостью дозу можно повышать в каждый третий день на 200мг/сутки до максимальной рекомендованной дозы 1000мг/сутки. Дозы до 3600мг/сутки исследовались у ограниченного числа пациентов. Пациенты с массой тела менее 30 кг, также принимающие вальпроевую кислоту: так как вальпроевая кислота значительно снижает клиренс руфинамида, то пациентам, принимающим одновременно вальпроевую кислоту, рекомендуется принимать Иновелон в меньшей максимальной дозе. Лечение следует начинать с суточной дозы 200 мг. В соответствии с клиническим ответом и переносимостью дозу можно повышать не ранее чем через 2 дня на 200мг/сутки до максимальной рекомендованной дозы 600мг/сутки. Применение у взрослых, подростков и детей в возрасте старше 4 лет с массой тела более 30 кг. Пациенты с массой тела более 30 кг, не принимающие вальпроевую кислоту: лечение следует начинать с суточной дозы 400 мг. В соответствии с клиническим ответом и переносимостью дозу препарата можно повышать через день на 400мг/сутки до максимальной рекомендованной дозы, как указано ниже. При массе тела 30,0−50,0 кг максимальная рекомендованная доза 1800мг/сутки. При массе тела 50,1−70,0 кг максимальная рекомендованная доза 2400мг/сутки. При массе тела более 70,1 кг максимальная рекомендованная доза 3200мг/сутки. Дозы до 4000мг/сутки (при массе тела 30−50кг) или 4800мг/сутки (при массе тела более 50кг) исследовались у ограниченного числа пациентов. Пациенты с массой тела более 30 кг, принимающие вальпроевую кислоту: лечение следует начинать с суточной дозы 400 мг. В соответствии с клиническим ответом и переносимостью дозу препарата можно повышать через день на 400мг/сутки до максимальной рекомендованной дозы, как указано ниже. При массе тела 30,0−50,0 кг максимальная рекомендованная доза 1200мг/сутки. При массе тела 50,1−70,0 кг максимальная рекомендованная доза 1600мг/сутки. При массе тела более 70,1 кг максимальная рекомендованная доза 2200мг/сутки. Пожилые пациенты: информация о применении руфинамида у пожилых пациентов ограничена. Так как параметры фармакокинетики руфинамида не изменяются у пожилых пациентов, коррекция дозы препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет не требуется. Почечная недостаточность: исследование у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью показало, что коррекция дозы препарата не требуется у данной категории пациентов. Печеночная недостаточность: исследования препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести препарат титруют и применяют с осторожностью. При тяжелой печеночной недостаточности применение руфинамида не рекомендуется. Отмена руфинамида: если необходима отмена руфинамида, следует проводить ее постепенно. В ходе клинических исследований при отмене терапии руфинамидом дозу препарата понижали примерно на 25% каждые два дня. В случае пропуска одного или более приемов препарата требуется индивидуальная клиническая оценка случая. Открытые исследования без группы контроля продемонстрировали сохраняющуюся эффективность препарата в долгосрочной перспективе, в то время как длительность контролируемого исследования не превышала трех месяцев. Применение у детей: безопасность и эффективность руфинамида у новорожденных и детей младше 1 года не установлена. Клинические данные отсутствуют. |
| Показания к применению | Препарат Иновелон показан в составе дополнительной терапии при лечении эпилептических приступов, ассоциированных с синдромом Леннокса-Гасто у пациентов старше 1 года. |
| Действие | Фармакодинамика: руфинамид модулирует активность натриевых каналов, пролонгируя их неактивное состояние. Руфинамид активен в различных животных моделях эпилепсии. Клинический опыт: Иновелон применялся в ходе двойного-слепого, плацебо-контролируемого клинического исследования у 139 пациентов с адекватно не контролируемыми эпилептическими приступами, ассоциированными с синдромом Леннокса-Гасто (включая атипичные абсансы и дроп-атаки). Клинически значимое улучшение наблюдалось по всем трем первичным критериям эффективности: снижение общей частоты приступов за 28 дней, снижение частоты тонико-клонических приступов и снижение тяжести приступов по Глобальной оценке. Кроме того, Иновелон применялся в многоцентровом открытом исследовании безопасности и влиянии руфинамида на когнитивное развитие в сравнении с другим противоэпилептическим препаратом (ПЭП) по выбору исследователя при добавлении к существующему режиму от 1 до 3 ПЭП у детей (в возрасте от 1 до 4 лет) с адекватно неконтролируемым синдромом Леннокса-Гасто. Профиль безопасности препарата был аналогичен профилю безопасности у пациентов в возрасте старше 4 лет, подростков и взрослых. Кроме того, поведение и речевое развитие пациентов, получавших руфинамид, было сравнимо с таковыми у пациентов, получавших другие ПЭП. Популяционное фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование продемонстрировало, что уменьшение общей частоты приступов, а также частоты тоникоатонических приступов, улучшение глобальной оценки тяжести приступов и повышение вероятности снижения частоты приступов зависело от концентрации руфинамида в плазме крови. Фармакокинетика: максимальные концентрации руфинамида в плазме крови достигались примерно через 6 часов после его приема. У здоровых добровольцев и пациентов с эпилепсией как натощак, так и после приема пищи, максимальная концентрация руфинамида в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) повышались непропорционально увеличению дозы, вероятно, вследствие дозолимитирующей абсорбции. После однократного приема препарата пища повышает биодоступность (AUC) руфинамида примерно на 34%, а Cmax — на 56%. Связывание руфинамида с белками сыворотки крови in vitro составляло 34%. При этом примерно 80% руфинамида связывалось альбумином. Это указывает на минимальный риск лекарственных взаимодействий путем вытеснения из связи с белками при применении с другими препаратами. Руфинамид в равной степени распределялся в плазме крови и эритроцитах. Биотрансформация: руфинамид практически полностью метаболизируется в организме. Основным путем метаболизма является гидролиз карбоксиламидной группы до фармакологически неактивного кислотного производного CGP 47292. Изоферменты цитохрома Р450 вовлечены в метаболизм руфинамида в незначительной степени. Нельзя полностью исключить формирование небольших количеств конъюгатов с глютатионом. Способность действовать in-vitro как конкурентный или основанный на сложном механизме действия ингибитор следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 или CYP4A9/11−2, была выражена у руфинамида незначительно или отсутствовала вовсе. Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 6−10 часов у здоровых добровольцев и пациентов с эпилепсией. При приеме 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом руфинамид кумулируется до концентрации, которая прогнозируется его периодом полувыведения, демонстрируя независимость фармакокинетики от времени (т.е. автоиндукция метаболизма отсутствует). Радиоизотопные исследования на трех здоровых добровольцах показали, что руфинамид был основным радиоактивным компонентом в плазме крови (80%), а содержание метаболита CGP 47292 составило 15%. Почечная экскреция была основным путем выведения активного вещества (примерно 84,7% от принятой дозы препарата). Линейность/Нелинейность: биодоступность руфинамида зависит от дозы. По мере увеличения дозы препарата его биодоступность снижается. Влияние пола: для оценки влияния пола на параметры фармакокинетики руфинамида использовалось популяционное фармакокинетическое моделирование. Результаты этой оценки показали, что пол не оказывает клинически значимого влияния на параметры фармакокинетики руфинамида. Пациенты с почечной недостаточностью: параметры фармакокинетики руфинамида в однократной дозе 400 мг не менялись у пациентов с хронической и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с параметрами у здоровых добровольцев. Однако концентрации руфинамида в плазме крови снижались примерно на 30% при проведении сеанса гемодиализа после приема руфинамида. Таким образом, гемодиализ можно использовать при передозировке препарата. Пациенты с печеночной недостаточностью: исследования руфинамида у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Поэтому пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью назначать Иновелон не рекомендуется. Пожилые пациенты: при сравнении параметров фармакокинетики руфинамида у пожилых и молодых здоровых добровольцев существенных различий выявлено не было. Дети (от 1 до 12 лет): клиренс руфинамида у детей ниже, чем у взрослых. Это различие связано с массой тела, причем клиренс руфинамида линейно увеличивается с ростом массы тела. Популяционный анализ фармакокинетики руфинамида на 139 пациентах (115 пациентов с синдромом Леннокса-Гасто и 24 здоровых субъекта), включая 83 ребенка с синдромом Леннокса-Гасто (10 пациентов в возрасте от 1 до 2 лет, 14 — в возрасте от 2 до 4 лет, 14 — в возрасте 4 до 8 лет, 21 — в возрасте от 8 до 12 лет и 24 пациента в возрасте от 12 до 18 лет) показал, что при расчете дозы руфинамида в мг на кг массы тела у пациентов в возрасте от 1 до 4 лет, экспозиция у них сопоставима таковой у пациентов в возрасте старше 4 лет, эффективность препарата у которых была доказана. Исследования руфинамида у новорожденных, младенцев и детей в возрасте до 1 года не проводились. |
| Меры предосторожности | Гиперчувствительность к компонентам препарата и производным триазола. Детский возраст до 1 года (исследования руфинамида у новорожденных, младенцев и детей в возрасте до 1 года не проводились). Тяжелая печеночная недостаточность (исследования руфинамида у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились). Период грудного вскармливания. Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. |
| Возможные побочные эффекты | Клиническая программа разработки руфинамида включала более 1900 пациентов с различными типами эпилепсии. Наиболее частыми нежелательными реакциями были головная боль, головокружение, повышенная утомляемость и сонливость. Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто, наблюдавшимися чаще, чем в группе плацебо были сонливость и рвота. Нежелательные реакции были в основном легкой или умеренной степени тяжести. Нежелательные реакции, приводившие к выходу пациентов из исследований, отмечались в 8,2% случаев у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто, получавших руфинамид, и в 0% случаев — у пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми нежелательными реакциями, приводившими к отмене препарата, были сыпь и рвота. Список нежелательных реакций: по результатам двойного слепого исследования, нежелательные реакции у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто, наблюдаемые чаще среди пациентов, принимавших руфинамид, чем в группе плацебо, приведены в таблице ниже и распределены в соответствии с классификацией медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) по частоте. Частота возникновения определялась как: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, но менее 1/10) и нечасто (более 1/1000, но менее 1/100). Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — пневмония, грипп, назофарингит, инфекция уха, синусит, ринит. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия, расстройство пищевого поведения, снижение аппетита. Нарушения психики: часто — тревога, бессонница. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головная боль, головокружение; часто — эпилептический статус, судороги, нарушение координации, нистагм, психомоторная гиперактивность, тремор. Нарушения со стороны органа зрения: часто — диплопия, нечеткость зрительного восприятия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — носовое кровотечение. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, рвота; часто — боль в верхней части живота, запор, диспепсия, диарея. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности «печеночных» ферментов. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, акне. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в спине. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто — олигоменорея. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — утомляемость; часто — нарушение походки. Лабораторные и инструментальные данные: часто — снижение массы тела. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — травма головы, контузия. Дополнительная информация по некоторым группам пациентов. Пациенты в возрасте от 1 до 4 лет: в многоцентровом открытом исследовании дополнительной терапии руфинамидом по сравнению с дополнительной терапией другим ПЭП по выбору исследователя у пациентов в возрасте от 1 до 4 лет с адекватно не контролируемым синдромом Леннокса-Гасто, 25 пациентов, 10 из которых были в возрасте от 1 до 2 лет, получали дополнительную терапию руфинамидом в течение 24 недель в дозах до 45мг/кг/сутки, разделенных на 2 приема. Наиболее часто встречающимися нежелательными явлениями (не менее чем у 10% субъектов), вызванными терапией в группе руфинамида были инфекции верхних дыхательных путей и рвота (по 28,0%), пневмония и сонливость (по 20,0%), синусит, средний отит, диарея, кашель и пирексия (по 16,0%), бронхит, запор, заложенность носа, сыпь, раздражительность и снижение аппетита (по 12,0%). Частота, тип и тяжесть этих нежелательных реакций были сходными с таковыми у детей в возрасте старше 4 лет, подростков и взрослых. Возрастные особенности у пациентов младше 4 лет не выявлены ввиду небольшого числа пациентов, включенных в исследование. Извещение о нежелательных реакциях: крайне важно извещать о нежелательных реакциях, возникших во время пострегистрационного применения лекарственного препарата. Это позволит контролировать соотношение пользы и риска при его применении. Просьба к медицинским работникам сообщать о возникновении любых нежелательных реакций по адресу, указанному в данной инструкции. |
| Условия хранения | Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C. |
