| Действие | Амитриптилин — трициклический антидепрессант из группы неселективных ингибиторов обратного захвата моноаминов. Обладает сильным тимоаналептическим и седативным действием. Фармакодинамика: механизм антидепрессивного действия амитриптилина связан с повышением содержания норадреналина и серотонина в синаптической щели в центральной нервной системе (ЦНС). Накопление этих нейромедиаторов происходит в результате ингибирования обратного их захвата мембранами пресинаптических нейронов. Амитриптилин является блокатором M1- и М2-мускариновых холинорецепторов, Н1-гистаминовых рецепторов и aльфа1-адренорецепторов. В соответствии с так называемой моноаминовой гипотезой, существует корреляция между эмоциональным тонусом и функцией нейромедиаторов в синапсах головного мозга. Четкая корреляция между концентрацией амитриптилина в плазме крови и клиническим эффектом не показана, но оптимальный клинический эффект, по-видимому, достигается при концентрациях в диапазоне 100−260мкг/л. Клиническое ослабление депрессии достигается позже, чем достигается равновесная концентрация в плазме крови, через 2−6 недели лечения. Кроме того, амитриптилин оказывает хинидин-подобное действие на иннервацию сердца. Фармакокинетика: после перорального приема амитриптилин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в течение 2−6 часов после приема. Концентрация амитриптилина в плазме крови разных больных существенно различается. Биодоступность амитриптилина составляет примерно 50%. Амитриптилин в значительной степени (на 95%) связывается с белками плазмы крови. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) после приема внутрь — 4ч, а равновесная концентрация — примерно через неделю после начала лечения. Объем распределения равен примерно 1085л/кг. И амитриптилин, и нортриптилин проникают через плаценту и выводятся с грудным молоком. Амитриптилин метаболизируется в печени и в значительной степени (около 50%) подвергается метаболизму при первом прохождении через печень. При этом амитриптилин подвергается N-деметилированию цитохромом Р450 с образованием активного метаболита — нортриптилина. И амитриптилин, и нортриптилин также подвергаются в печени гидроксилированию. N-окси- и 10-гидроксиметаболит амитриптилина и 10-гидроксинортриптилин тоже активны. И амитриптилин, и нортриптилин конъюгируются с глюкуроновой кислотой, и эти конъюгаты неактивны. Основным фактором, определяющим почечный клиренс, и, соответственно, концентрацию в плазме крови, является скорость гидроксилирования. У небольшой доли людей наблюдается генетически обусловленное замедленное гидроксилирование. У больных с нарушением функций печени время полувыведения амитриптилина и нортриптилина в плазме крови увеличено. Период полувыведения (Т½) из плазмы крови — 9−46 часов для амитриптилина и 18−95 часов для нортриптилина. Выводится амитриптилин преимущественно почками и через кишечник в виде метаболитов. Только небольшая часть принятой дозы амитриптилина выводится через почки в неизмененном виде. У больных с нарушением функций почек выведение метаболитов амитриптилина и нортриптилина замедлено, хотя метаболизм как таковой не изменяется. Из-за связи с белками крови амитриптилин не удаляется из плазмы крови путем диализа. |
| Возможные побочные эффекты | Более 50% больных, получающих препарат, могут иметь одну или несколько указанных ниже нежелательных реакций. Амитриптилин может вызывать побочные эффекты, подобные тем, что вызывают другие трициклические антидепрессанты. Некоторые из указанных ниже нежелательных реакций, например, головная боль, тремор, снижение концентрации внимания, запор и снижение полового влечения, могут также являться симптомами депрессии, и они обычно исчезают при ослаблении депрессии. Частота возникновения побочных эффектов указана как: очень часто (более 1/10); часто (более 1/100, но менее 1/10); нечасто (более 1/1000, но менее 1/100); редко (более 1/10000, но менее 1/1000); очень редко (менее 1/10000). Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — сердцебиение и тахикардия, ортостатическая гипотензия; часто — аритмия (включая нарушения проводимости, удлинение интервала QT), гипотензия, АВ-блокада, блокада проводимости по ножкам пучка Гиса; нечасто — повышение АД; редко — инфаркт миокарда. Со стороны нервной системы: очень часто — седативное действие (вялость, склонность ко сну), тремор, головокружение, головная боль; часто — снижение концентрации внимания, нарушение вкуса, парестезии, экстрапирамидные симптомы: атаксия, акатизия, паркинсонизм, дистонические реакции, поздняя дискинезия, замедленность речи; нечасто — судороги. Со стороны мочевыделительной системы: часто — задержка мочеиспускания. Со стороны кожных покровов: очень часто — гипергидроз; нечасто — сыпь, кожные васкулиты, крапивница; редко — фоточувствительность, алопеция. Со стороны органов чувств: очень часто — снижение остроты зрения, нарушение аккомодации (в процессе лечения могут потребоваться очки для чтения); часто — мидриаз; нечасто — шум в ушах, повышение внутриглазного давления; редко — потеря способности к аккомодации, усугубление узкоугольной глаукомы. Нарушение психики: очень часто — спутанность сознания (спутанность сознания у пожилых больных характеризуется беспокойством, нарушением сна, затруднением запоминания, психомоторным возбуждением, беспорядочностью мыслей, бредом), дезориентация; часто — снижение концентрации внимания; нечасто — когнитивные нарушения, маниакальный синдром, гипомания, мания, чувство страха, тревога, бессонница, ночные кошмары; редко — агрессивность, делирий (у взрослых), галлюцинации; очень редко — суицидные мысли, суицидное поведение. Со стороны органов кроветворения: редко — угнетение функций костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: очень часто — сухость во рту, запор, тошнота; часто — рецессия десен, воспаление ротовой полости, кариес зубов, ощущение жжения во рту; нечасто — диарея, рвота, отек языка; редко — паралитическая кишечная непроходимость, опухание околоушной железы, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, гепатит. Общие расстройства: часто — слабость; нечасто — отек лица; редко — повышение температуры тела. Со стороны обмена веществ: очень часто — увеличение массы тела усиление аппетита; редко — снижение аппетита; очень редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Со стороны репродуктивной системы: очень часто — ослабление или увеличение полового влечения; часто — у мужчин — импотенция, нарушение эрекции; редко — у мужчин — задержка эякуляции, гинекомастия; у женщин — галакторея, задержка оргазма, потеря способности к достижению оргазма. Лабораторные показатели: часто — изменение ЭКГ, удлинение интервала QT, расширение комплекса QRS; редко — отклонение от нормы печеночных проб, повышение активности щелочной фосфатазы, трансаминаз. Эффекты отмены: внезапное прекращение лечения после длительного приема может вызвать тошноту, головную боль и недомогание. Постепенная отмена препарата была ассоциирована с такими транзиторными симптомами как раздражительность, возбуждение и нарушения сновидений и сна в течение первых двух недель снижения дозы. Редко отдельные случаи маниакального состояния или гипомании возникали в течение 2−7 дней после прекращения длительного лечения трициклическими антидепрессантами. |
