| Международное непатентованное название | Надропарин кальция |
| Страна происхождения | Франция |
| Форма | р-р д/и п/к 9500анти-ХА МЕ/мл шпр 0.4мл |
| Состав | Активное вещество: кальция надропарин — 9500 МЕ анти Ха-факторной активности в 1 мл. Вспомогательные вещества: раствор гидроксида кальция (или разбавленная кислота хлористоводородная) — достаточное количество для доведения рН до 5,0 — 7,0; вода для инъекций — до 1,0 мл. |
| Дозировка | Надропарин следует вводить подкожно или внутривенно болюсно. Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q: первое введение — внутривенно. Гемодиализ: введение в артериальную линию экстракорпорального контура гемодиализа. Не вводить внутримышечно. Профилактика тромбоэмболических осложнений. При общехирургических вмешательствах. Рекомендованная доза Фраксипарина составляет 0,3 мл (2850 анти-Ха МЕ) подкожно за 2−4 часа до операции. Затем Фраксипарин вводят 1 раз в день в течение всего периода риска тромбообразования (но не менее 7 дней) и до перевода пациента на амбулаторный режим. При ортопедических вмешательствах. Фраксипарин назначают подкожно из расчета 38 анти-Ха МЕ/кг веса, дозировка зависит от массы тела пациента и может быть увеличена до 50% на 4-ый послеоперационный день. Начальная доза назначается за 12 часов до операции, 2-ая доза- через 12 часов после завершения операции. Далее Фраксипарин продолжают применять 1 раз в сутки в течение всего периода риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим. Минимальный срок терапии составляет 10 дней. У пациентов с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной недостаточности и/или респираторной инфекции, и/или сердечной недостаточности), находящихся на постельном режиме в связи с острой терапевтической патологией или госпитализированных в отделения реанимации или интенсивной терапии Фраксипарин назначают подкожно 1 раз в сутки. Доза зависит от массы тела пациента. Для пожилых пациентов целесообразно снижение дозы до 0,3 мл (2 850 анти-Ха МЕ). Лечение тромбоэмболии легочной артерии средней/тяжелой степени тяжести или проксимального тромбоза глубоких вен нижних конечностей. При отсутствии противопоказаний необходимо как можно раньше начать терапию пероральными антикоагулянтами. При лечении тромбоэмболии терапия Фраксипарином должна продолжаться до тех пор, пока не будут достигнуты целевые показатели Международного Нормализованного Отношения. Фраксипарин назначают подкожно 2 раза в день (каждые 12 часов) в течение 10 дней. Доза зависит от массы тела пациента. Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе. Доза Фраксипарина должна быть установлена для каждого пациента индивидуально с учетом технических условий проведения диализа. Фраксипарин вводится однократно в артериальную линию петли диализа в начале каждого сеанса. Для пациентов, не имеющих повышенного риска развития кровотечения, рекомендованы начальные дозы, достаточные для проведения 4-х часового сеанса диализа в зависимости от массы тела.У пациентов с повышенным риском кровотечения рекомендовано применять половинную дозу препарата для проведения диализа. В случае, если сеанс диализа продолжается дольше 4 часов, Фраксипарин может быть введен дополнительно в меньших дозах. При проведении последующих сеансов диализа доза должна подбираться индивидуально в зависимости от наблюдаемых эффектов. Следует наблюдать за пациентом в течение процедуры диализа в связи с возможным возникновением кровотечений или признаков тромбообразования в системе для диализа. Лечение нестабильной стенокардии инфаркта миокарда без зубца Q. Фраксипарин назначают подкожно 2 раза в день (каждые 12 часов). Продолжительность лечения обычно составляет 6 дней. В клинических исследованиях пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без зубца Q Фраксипарин назначался в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 325 мг в сутки. Начальная доза применяется как однократная внутривенная болюсная инъекция, последующие дозы вводятся подкожно. Дозы зависит от массы тела пациента. Пациенты пожилого возраста. Профилактика тромбоэмболических осложнении при общехирургических вмешательствах, профилактика свертывания крови во время гемодиализа и лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q. У пациентов пожилого возраста корректировка доз не требуется, за исключением пациентов с почечной недостаточностью. До начала лечения Фраксипарином рекомендуется провести оценку функции почек. Профилактика тромбоэмболических осложнении у пациентов с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной недостаточности и/или респираторной инфекции, и/или сердечной недостаточности), находящихся на постельном режиме или госпитализированных в отделения реанимации или интенсивной терапии. У пациентов пожилого возраста может потребоваться снижение дозы до 0,3 мл (2850 анти-Ха МЕ). Почечная недостаточность. Профилактика тромбоэмболий. У пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина> 50 мл/мин) снижение дозы не требуется. У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью наблюдается снижение экскреции надропарина, что приводит к повышенному риску возникновения тромбоэмболии и кровотечений. Если, учитывая индивидуальные факторы риска развития кровотечений и тромбоэмболии у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина> 30 мл/мин и менее 50 мл/мин), лечащий врач принимает решение о снижении дозы, доза должна быть снижена на 25% - 33%. Доза Фраксипарина должна быть снижена на 25% - 33% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Лечение тромбоэмболий, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубцаQ. У пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина> 50 мл/мин) снижение дозы не требуется. У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью наблюдается снижение экскреции надропарина, что приводит к повышенному риску развития тромбоэмболии и кровотечений. Если, учитывая индивидуальные факторы риска кровотечений и тромбоэмболии у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина> 30 мл/мин и менее 50 мл/мин), лечащий врач принимает решение о снижении дозы, доза должна быть снижена на 25% - 33%.Фраксипарин противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Пациенты с печеночной недостаточностью. Не проводилось специальных исследований для данной группы пациентов. Общие указания. Особое внимание следует уделять конкретным инструкциям по применению для каждого лекарственного препарата, относящегося к классу низкомолекулярных гепаринов, т.к. для них могут быть использованы различные единицы дозирования (МЕ или мг). Именно поэтому при длительном лечении недопустимо чередование надропарина с другими НМГ. 11еобходимо обращать внимание на то, какой именно препарат используется — Фраксипарин или Фраксипарин Форте, т.к. это также влияет на режим дозирования. Градуированные шприцы предназначены для подбора дозы в зависимости от массы тела пациента. Фраксипарин не предназначен для внутримышечного введения. При лечении Фраксипарином должен проводиться клинический мониторинг измерения количества тромбоцитов. Необходимо следовать рекомендациям относительно времени дозирования Фраксипарина, если пациенту проводится спинальная/эпидуральная анестезия или люмбальная пункция. |
| Показания к применению | Профилактика тромбоэмболических осложнений: -при общехирургических и ортопедических вмешательствах; -у пациентов с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной недостаточности и/или респираторной инфекции, и/или сердечной недостаточности) находящихся на постельном режиме в связи с острой терапевтической патологией или госпитализированных в отделения реанимации или интенсивной терапии. Лечение тромбоэмболии легочной артерии средней/тяжелой степени тяжести или проксимального тромбоза глубоких вен нижних конечностей. Профилактика свертывания крови во время гемодиализа. Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q. |
| Действие | Антикоагулянтное средство прямого действия. Механизм действия. Надропарин — это низкомолекулярный гепарин (НМГ), полученный путем деполимеризации из стандартного гепарина. Он представляет собой гликозаминогликан со средней молекулярной массой приблизительно 4300 дальтон. Надропарин проявляет высокую способность к связыванию с белком плазмы крови антитромбином III (АТ III). Это связывание приводит к ускоренному ингибированию фактора Ха, чем и обусловлен высокий антитромботический потенциал надропарина. Другие механизмы, обеспечивающие антитромботическое действие надропарина, включают активацию ингибитора превращения тканевого фактора (ТРР1), активацию фибринолиза посредством прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из эндотелиальных клеток и модификацию реологических свойств крови (снижение вязкости крови и увеличение проницаемости мембран тромбоцитов и гранулоцитов). Фармакодинамика. Надропарин характеризуется более высокой активностью в отношении фактора Ха по сравнению с активностью в отношении фактора На. Он обладает как немедленной, так и продленной антитромботической активностью. По сравнению с нефракционированным гепарином (НФГ) надропарин обладает меньшим влиянием на функции тромбоцитов и их способность к агрегации и мало выраженным влиянием на первичный гемостаз. Фармакокинетика. Фармакокинетические свойства надропарина определяются на основе биологической активности, т. е. измерения анти-Ха-факторной активности. Абсорбция. После подкожного введения максимальная анти-Ха активность (Смах) достигается приблизительно через 3 — 5 ч (Тмах) — Биодоступность практически полная (около 98%). После внутривенного введения максимальная анти-Ха активность достигается менее чем через 10 минут, и период полувыведения составляет около 2 ч. Выведение. Период полувыведения после подкожного введения составляет около 3,5 ч. Однако анти-Ха активность сохраняется в течение минимум 18 часов после введения надропарина в дозе 1900 анти-Ха МЕ. Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Как правило, функция почек снижается с возрастом, поэтому элиминация надропарина может замедляться (см. ниже раздел «Фармакокинетика: Пациенты с почечной недостаточностью»). Возможная почечная недостаточность в этой группе пациентов требует оценки и соответствующей коррекции дозы. Пациенты с почечной недостаточностью. В клиническом исследовании, посвященном изучению фармакокинетики надропарина при внутривенном введении, у пациентов с различной степенью почечной недостаточности была установлена корреляция между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 36 — 43 мл/мин) АUС и период полувыведения были увеличены на 52% и 39% соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. У этих пациентов плазменный клиренс надропарина был снижен до 63% от нормальных значений. В исследовании наблюдался широкий диапазон межиндивидуальной вариабельности. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10−20 мл/мин) АUС и период полувыведения были повышены до 95% и 112% соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Плазменный клиренс надропарина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью был снижен до 50% от наблюдаемого у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 3 — 6 мл/мин), находящихся на гемодиализе, АUС и период полувыведения были увеличены на 62% и 65% соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Плазменный клиренс надропарина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, был снижен до 67% от нормальных значений. |
| Меры предосторожности | Повышенная чувствительность к надропарину или любому другому компоненту препарата. Наличие в анамнезе тяжелой гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) II типа, вызванной применением нефракционированного или низкомолекулярного гепарина, или любой тромбоцитопении, вызванной применением надропарина. Тромбоцитопения в сочетании с положительным тестом на антитромбоцитарные антитела in vitro в присутствии надропарина кальция. Признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза, за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином. Органические поражения органов со склонностью к кровоточивости (например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки). Внутричерепное кровоизлияние. Острый инфекционный эндокардит. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) у пациентов, получающих Фраксипарии с целью лечения тромбоэмболий и венозных тромбозов, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q. Травмы или оперативные вмешательства на головном и спинном мозге или на глазах. Местная и регионарная анестезия при плановой хирургии у пациентов, получающих Фраксипарии с целью лечения тромбоэмболии легочной артерии, тромбоза глубоких вен, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ.Печеночная недостаточность. Почечная недостаточность. Тяжелая артериальная гипертензия. Пептические язвы в анамнезе или другие заболевания с повышенным риском кровотечения. Хориоретинальные сосудистые заболевания. Послеоперационный период после операций на головном и спинном мозге или на глазах. При превышении рекомендованной продолжительности лечения (10 дней). Несоблюдение рекомендованных условий лечения (в особенности продолжительности и установления дозы на основе массы тела для курсового применения). В комбинации с препаратами, усиливающими риск кровотечения, такими, как ацетилсалициловая кислота и другие салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), антиагрегантные средства. Пожилой возраст. Пациенты с массой тела менее 40 кг. Проведение спинальной или эпидуральной анестезии (риск развития гематомы), спинномозговая пункция (в т. ч. недавно перенесенная). При длительном применении высоких доз низкомолекулярных гепаринов нельзя исключать риск развития остеопороза, особенно у пациентов с повышенным риском развития остеопороза. Беременность. Опыты на животных не показали тератогенного или фетотоксического эффектов надропарина. Применение для профилактики и I триместре беременности Имеющихся клинических данных недостаточно для оценки возможного тератогенного и фетотоксического эффектов надропарина у человека при применении в профилактических дозах в I триместре беременности и в терапевтических дозах в течение всей беременности. Поэтому следует избегать применения Фраксипарина в профилактических дозах в I триместре беременности и в терапевтических дозах в течение всей беременности. При применении надропарина в течение II и III триместра беременности у ограниченного числа пациенток не было выявлено признаков тератогенного или фетотоксического воздействия препарата. Однако для оценки влияния надропарина необходимы дальнейшие исследования. Поэтому применять Фраксипарин в профилактических дозах во II и III триместрах беременности следует только в случае необходимости. При необходимости применения эпидуральной анестезии рекомендуется приостановление профилактического лечения гепарином не менее чем за 12 ч до анестезии. Грудное вскармливание. В настоящее время имеются лишь ограниченные данные по выделению надропарина в грудное молоко, хотя всасывание надропарина у новорожденных маловероятно. В связи с этим применение надропарина в период грудного вскармливания не противопоказано. Фертильность. Данные клинических исследований о влиянии надропарина на фертильность отсутствуют. |
| Возможные побочные эффекты | Частота встречаемости нежелательных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1000), очень редко (<1 /10000). Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто кровотечение; редко — тромбоцитопения, включая гепарин- индуцированную тромбоцитопению, тромбоцитоз; очень редко — эозинофилия, обратимая после прекращения лечения. Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек и кожные реакции, бронхоспазм), анафилактоидные реакции. Со стороны обмена веществ: очень редко обратимая гиперкалиемия, связанная с гипоальдостеронизмом, индуцированная гепарином или его производными у пациентов из группы риска. Со стороны половых органов: очень редко — приапизм. Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — кожная сыпь, крапивница, эритема, кожный зуд. Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение активности «печеночных» трансаминаз, как правило, транзиторное. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — гематомы в месте инъекции; часто — реакции в месте инъекции; редко — кальциноз в месте инъекции; очень редко — некроз в месте инъекции. |
| Условия хранения | Хранить при температуре не выше 30 °C, в недоступном для детей месте Не замораживать. |
