| Международное непатентованное название | Гидрохлоротиазид+Лозартан |
| Страна происхождения | Россия |
| Форма | тб плен/об 12.5мг+50мг бл |
| Состав | Действующие вещества: гидрохлоротиазид — 12,50 мг, лозартан калия — 50,00 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 30,00 мг; кроскармеллоза натрия — 6,80 мг; маннитол — 36,00 мг; магния стеарат — 1,20 мг; повидон К-30 — 4,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 29,50 мг. |
| Дозировка | Препарат Лозартан-Н Канон предназначен для лечения пациентов, у которых не удалось достичь адекватного контроля артериального давления при применении только лозартана или гидрохлоротиазида в монотерапии. Перед назначением препарата рекомендуется проведение предварительной титрации доз отдельных компонентов (лозартана и гидрохлоротиазида). Препарат принимается внутрь вне зависимости от времени приема пищи 1 раз в сутки. Препарат можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами. Артериальная гипертензия. 1 таблетка 1 раз в сутки. Препарат назначают при отсутствии адекватного терапевтического эффекта на фоне применения комбинации гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг и лозартана в дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 2−4 недель. Максимальная доза — 1 таблетка препарата 1 раз в сутки. Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. 1 таблетка 1 раз в сутки. Препарат назначают пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне применения комбинации гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг и лозартана в дозе 50 мг 1 раз в сутки. Применение у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе: препарат не должен применяться для начальной терапии у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30−50мл/мин). Препарат не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе. Препарат не должен применяться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30мл/мин). Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК): препарат не должен применяться для начальной терапии у пациентов со сниженным ОЦК. Применение у пациентов с нарушением функции печени: препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции. Применение у пациентов пожилого возраста: препарат не должен применяться для начальной терапии у пациентов пожилого возраста. |
| Показания к применению | Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия). Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда. |
| Действие | Фармакодинамика. Лозартан-Н Канон — комбинированный препарат, оказывает антигипертензивное действие. Гидрохлоротиазид. Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; антигипертензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное артериальное давление (АД). Диуретический эффект развивается в течение 2 часов, достигает максимума в среднем через 4 часа и продолжается в среднем от 6 до 12 часов. Антигипертензивное действие наступает через 3−4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3−4 недели. Лозартан. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Лозартан высокоэффективный при приеме внутрь селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Ангиотензин II избирательно связывается с AT1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Кроме этого, ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е-3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает эффектами агониста. Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается, и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы (ССС). Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT1-рецепторов, включая брадикинин-опосредованные эффекты и развитие периферических отеков (лозартан — 1,7%, плацебо — 1,9%), не имеют отношения к действию лозартана. Снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), концентрацию в крови норэпинефрина и альдостерона, артериальное давление (АД), давление в «малом» кругу кровообращения; уменьшает пост-нагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСП). При приеме лозартана внутрь увеличивается плазменная активность ренина (ПАР), что приводит к увеличению содержания ангиотензина II в плазме крови. После однократного приема антигипертензивное действие (уменьшается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через 6 часов, затем в течение 24 часов постепенно снижается. В процессе лечения антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона, плазмы крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Однако после замены лозартана активность ренина плазмы крови и уровень ангиотензина II через 3 суток снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата. И лозартан, и его активный метаболит имеют более высокий аффинитет к рецепторам типа АТ1, чем к рецепторам типа АТ2. Активный метаболит является в 10−40 раз более активным, чем лозартан. Фармакокинетика. Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении. Гидрохлоротиазид. После приема внутрь абсорбция и биодоступность гидрохлоротиазида составляют около 70%. При приеме внутрь 12,5 мг гидрохлоротиазида максимальная плазменная концентрация (Cmax) достигается через 1,5−4 часа и составляет 70пг/мл, а при приеме внутрь 25 мг гидрохлоротиазида Cmax достигается через 2−5 часов и составляет 142нг/мл. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови — 60−80%. Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. Т½ составляет 5−15ч. Гидрохлоротиазид незначительно метаболизируется в печени. Выводится практически полностью (более 95%) почками в неизмененном виде. 50−70% принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. Лозартан. При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и при этом подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень путем карбоксилирования при участии изофермента CYP2C9 с образованием активного метаболита. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Cmax лозартана и его активного метаболита достигается в сыворотке крови приблизительно через 1 час и через 3−4 часа после приема внутрь, соответственно. При приеме лозартана в процессе обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было. Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбуминами) более чем на 99%. Объем распределения лозартана составляет 34л. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Примерно 14% дозы лозартана, введенного внутривенно или внутрь, превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или внутривенного введения меченного радиоактивным углеродом 14С лозартана радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена наличием лозартана и его активного метаболита. Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в том числе два основных, образующихся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600мл/мин и 50мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74мл/мин и 26мл/мин, соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится в неизмененном виде почками и около 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит демонстрируют линейную фармакокинетику при приеме внутрь в дозах до 200 мг. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения (Т½) приблизительно 2 и 6−9 часов, соответственно. При режиме дозирования препарата по 100 мг один раз в сутки не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита. Выведение лозартана и его метаболитов происходит через кишечник с желчью и почками. После приема внутрь, меченного радиоактивным углеродом 14С лозартана около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% в кале. После внутривенного введения меченного радиоактивным углеродом 14С лозартана, примерно 43% радиоактивности выявляется в моче и 50% в кале. Пожилые пациенты: концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов мужского пола с артериальной гипертензией не различаются существенно от значений этих параметров у пациентов мужского пола более молодого возраста с артериальной гипертензией. Пол: значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, тем не менее, не имеет клинической значимости. Пациенты с нарушением функции печени: при приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались, соответственно, в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола. Пациенты с нарушением функции почек: плазменные концентрации лозартана у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10мл/мин не отличались от таковых у лиц с неизменной функцией почек. При сравнении площади под кривой «концентрация-время» (AUC) у пациентов с нормальной функцией ночек AUC лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, оказалась примерно в 2 раза больше. Плазменные концентрации активного метаболита не изменялись у пациентов с нарушением функции ночек или находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа. |
| Меры предосторожности | Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; повышенная чувствительность к производным сульфонамида; анурия; тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30мл/мин); тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), холестаз; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены); рефрактерная гипокалиемия, гиперкалиемия; трудно-контролируемый сахарный диабет; болезнь Аддисона; беременность и период грудного вскармливания; одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела); одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией. С осторожностью: пациентам с нарушениями водно-электролитного баланса крови, например, на фоне диареи или рвоты (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия). Пациентам с почечной недостаточностью (КК 30−50мл/мин); печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; ишемической болезнью сердца; сердечной недостаточностью с угрожающими жизни аритмиями; цереброваскулярными заболеваниями; аортальным стенозом, митральным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией; сахарным диабетом, гиперкальциемией; с отягощенным аллергологическим анамнезом и бронхиальной астмой; а также при системных заболеваниях соединительной ткани (в том числе, системной красной волчанке); гиповолемии (в том числе на фоне применения высоких доз диуретиков); а также при одновременном назначении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2); острый приступ миопии и вторичной закрытоугольной глаукомы; ангионевротический отек в анамнезе; симптоматическое повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, подагра; состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA; применение у пациентов негроидной расы; прогрессирующие заболевания печени; гиперкалиемия; одновременное применение с сердечными гликозидами; сердечная недостаточность с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью; пациенты в возрасте старше 75 лет; первичный гиперальдостеронизм. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: комбинация гидрохлоротиазид + лозартан противопоказана при беременности. Применение средств, оказывающих непосредственное влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) в течение II и III триместров беременности, может причинить вред развивающемуся плоду или даже вызвать его гибель. Сразу после того, как установлена беременность, прием препарата должен быть прекращен. Несмотря на отсутствие данных о применении комбинации, гидрохлоротиазид + лозартан у беременных, исследования на животных продемонстрировали, что применение лозартана способно причинить вред плоду и новорожденному и вызвать их гибель, что, вероятно, связано с воздействием препарата на РААС. У плода человека перфузия почек, которая зависит от развития РААС, начинается во втором триместре; таким образом, риск нарушения развития и гибели плода увеличивается при применении гидрохлоротиазида + лозартана во время второго или третьего триместров беременности. Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Применение диуретиков у здоровых беременных не рекомендуется, т.к. это повышает риск развития у плода таких неблагоприятных явлений, как эмбриональная желтуха и желтуха новорожденных, а у матери — тромбоцитопении. Неизвестно, проникает ли лозартан в грудное молоко, однако известно, что тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. В связи с риском развития неблагоприятных явлений у грудных детей во всех случаях должно приниматься взвешенное решение о приеме препарата в период кормления грудью с учетом важности терапии для матери. В том случае, если решено, что нужно принимать комбинацию гидрохлоротиазид + лозартан в период грудного вскармливания, грудное вскармливание следует прекратить. |
| Возможные побочные эффекты | Классификация Всемирной Организации Здравоохранения частоты развития побочных эффектов: очень часто — более 1/10 назначений (более 10%) часто — более 1/100, но менее 1/10 назначений (более 1% и менее10%) нечасто — более 1/1000, но менее 1/100 назначений (более 0,1% и менее 1%) редко — более 1/10000, но менее 1/1000 назначений (более 0,01%, но менее 0,1%) очень редко — менее 1/10000 назначений (менее 0,01%) частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным. В клинических исследованиях с комбинацией гидрохлоротиазид + лозартан не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелательные явления ограничивались теми, о которых сообщалось ранее при применении лозартана и гидрохлоротиазида в отдельности. При постмаркетинговом применении гидрохлоротиазида + лозартана наблюдались следующие нежелательные явления: Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит. Лабораторные и инструментальные данные: редко — гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз. Следующие нежелательные явления наблюдались при применении лозартана и гидрохлоротиазида в отдельности. Гидрохлоротиазид. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: не часто — агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции; очень редко — крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, эритродермия, обратимые пемфигоидные реакции, эксфолиативный дерматит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, ангионевротический отек гортани, глотки, языка, лица, губ, слизистых оболочек (в том числе с летальным исходом). Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — потеря аппетита, гипергликемия, гиперурикемия, нарушения водно-электролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремия, а также гиперкальциемия). Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, и латентно протекающий сахарный диабет может манифестироваться; очень редко — метаболический алкалоз. Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, бессонница. Нарушения со стороны органа зрения: редко — снижение продукции слезной жидкости, нарушение зрения; очень редко — конъюнктивит; частота неизвестна: острая миопия, вторичная закрытоугольная глаукома. Нарушения со стороны сосудов: нечасто — некротизирующий васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легких). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — сиаладенит, раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота, диарея, запор, желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — фотосенсибилизация, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, волчаночно-подобный синдром. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — судороги мышц. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — повышение температуры тела. Лозартан. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия, пурпура Шенлейн-Геноха, экхимозы, гемолитическая анемия. Нарушения со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия, подагра. Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, бессонница; нечасто — беспокойство, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок, тревога, тревожные расстройства, панические расстройства, спутанность сознания, депрессия, сонливость, расстройство сна, ухудшение памяти. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения, ощущение сухости и жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения. Нарушения со стороны органа слухам лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, шум в ушах. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — заложенность носа, кашель, инфекции верхних дыхательных путей (повышенная температура тела, боль в горле, синусопатия, синусит, фарингит); нечасто -фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, ринит, носовое кровотечение, дискомфорт в глоточной области. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, диарея, диспептические явления, боль в животе; нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — судороги, миалгии, боль в спине, боль в ногах; нечасто: артралгия, боль в руках, боль в плече, боль в колене, артриты, фибромиалгия, мышечная слабость, припухлость суставов, костно-мышечная боль. Нарушения со стороны сердца: нечасто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия (дозозависимая), ощущение сердцебиения, тахикардия или брадикардия, аритмии, стенокардия, боль в груди, атриовентрикулярная блокада II степени, цереброваскулярные события, инфаркт миокарда, васкулит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — никтурия, частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, ослабление либидо, импотенция. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сухость кожи, эритема, «приливы» крови к коже лица, фотосенсибилизация, кожный зуд, кожная сыпь, повышенное потоотделение, алопеция, дерматит. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения, повышенная утомляемость; нечасто: отек лица, лихорадка. Лабораторные и инструментальные данные: часто — гиперкалиемия, снижение гематокрита и гемоглобина; нечасто — повышение концентрации мочевины и креатинина; очень редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз. |
| Условия хранения | Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C во вторичной упаковке (пачке картонной).. |
