Действие | Фармакодннамика. Анастрозол — высокоселективный нестероидный ингибитор ароматазы. Ароматаза — фермент, при помощи которого у женщин в постменопаузальном периоде андростендион в периферических тканях превращается в эстрон и далее в эстрадиол. Анастрозол обладает противоопухолевой активностью в отношении эстрогензависимых опухолей молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде. В постменопаузальном периоде препарат в суточной дозе 1 мг вызывает снижение концентрации эстрадиола на 80%. Анастрозол не обладает прогестагенной, андрогенной и эстрогенной активностью. Анастрозол в суточной дозе до 10 мг не оказывает эффекта на секрецию кортизола и альдостерона (следовательно, при применении препарата не требуется заместительного введения кортикостероидов). Фармакокнпетика. Всасывание. После приема внутрь анастрозол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 2 часов (натощак). Пища незначительно уменьшает скорость всасывания, но не его степень и не приводит к клинически значимому влиянию на равновесную концентрацию препарата в плазме при однократном приеме суточной дозы. Распределение. Анастрозол связывается с белками плазмы на 40%. После 7-дневного приема препарата достигается приблизительно 90 — 95% равновесной концентрации анастрозола в плазме. Нет сведений о зависимости фармакокинетических параметров от времени и дозы. Метаболизм. Анастрозол метаболизируется путем N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Триазол, основной метаболит, определяемый в плазме, не ингибирует ароматазу. Выведение. Анастрозол выводится медленно, период полувыведения составляет 40 — 50 часов. Анастрозол и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Менее 10% дозы выделяется с мочой в неизменном виде в течение 72 часов после приема препарата. Фармакокинетика в особых клинических случаях. Определяемый клиренс анастрозола после перорального приема у пациентов с циррозом печени или нарушением функции почек не отличается от клиренса, определяемого у здоровых людей. Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста у женщин в постменопаузе. |
Возможные побочные эффекты | Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — «приливы» жара, повышение артериального давления; часто — вазодилатация, ишемические сердечно-сосудистые заболевания. Со стороны костно-мышечиой системы: очень часто — артралгия, скованность суставов, артрит, боль в спине, снижение минеральной плотности костной ткани, остеопороз и переломы костей; часто — боль в костях, миалгия; нечасто — «триггерный палец» или «щелкающий палец» (нарушение способности выпрямлять палец, обычно средний или безымянный). Со стороны репродуктивной и мочеполовой системы: часто — сухость слизистой оболочки влагалища, влагалищные кровотечения (в основном в течение первых недель после отмены или смены предшествующей гормональной терапии на препараты анастрозола), вульвовагинит, вагинит, тазовая боль; нечасто — слизистые выделения из влагалища, инфекции мочевыводящих путей, боль в груди; редко — рак эндометрия, новообразования в груди. Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — лимфедема; нечасто — анемия. Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота; часто — диарея, запор, диспепсия, повышение активности щелочной фосфатазы, аланиаминотранферазы, аспартатаминотрансферазы; нечасто — абдоминальные боли, повышение активности гамма-глутаминтрансферазы и концентрации билирубина, гепатит, сухость во рту. Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, головокружение, нарушения сна, депрессия; часто — синдром запястного канала (в основном наблюдался у пациенток с факторами риска к данному заболеванию), чувство тревоги, парестезии. Со стороны органов чувств: нечасто — катаракта. Со стороны дыхательной системы: очень часто — фарингит, усиление кашля, одышка: нечасто — боль в груди, синусит, бронхит. Со стороны обмена веществ: очень часто — периферические отеки; часто — анорексия, гиперхолестеринемия, гиперкальциемия (с повышением или без повышения концентрации паратгормона), увеличение массы тела. Со стороны кожи и придатков: очень часто — кожная сыпь; часто — истончение волос, алопеция; нечасто — мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), кожный васкулит (включая отдельные случаи пурпуры (синдром Шенлейна — Геноха)). Аллергические реакции: часто — аллергические реакции; нечасто — крапивница; редко -анафилактоидная реакция; очень редко — ангионевротический отек. Прочие: очень часто — астения. Если Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. |