Релвар Эллипта пор д/ингал доз 22мкг+92мкг/доза 30дз ингал N1x1 Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лтд ВБР
аптека
доступно
цена
| Международное непатентованное название | Вилантерол+Флутиказона фуроат |
| Страна происхождения | Великобритания |
| Форма | пор д/ингал доз 22мкг+92мкг/доза 30дз ингал |
| Состав | Стрип с вилантеролом. Действующее вещество: Вилантерола трифенатат микронизированный. Вспомогательные вещества: магния стеарат, лактоза моногидрат. Стрип с флутиказона фуроатом. Действующее вещество: Флутиказона фуроат микронизированный. Вспомогательное вещество: лактоза моногидрат. |
| Дозировка | Препарат Релвар Эллипта предназначен только для ингаляционного применения. Препарат Релвар Эллипта следует применять один раз в сутки в одно и то же время, утром или вечером. После ингаляции следует прополоскать рот водой, не проглатывая. Бронхиальная астма. Пациент должен быть проинформирован о необходимости регулярного применения препарата Релвар Эллипта даже в случае бессимптомного течения заболевания. При возникновении симптомов заболевания в период между приемами препарата в качестве неотложной терапии следует применять ингаляционные формы бета2-агонистов короткого действия. Врач должен регулярно оценивать состояние пациента, чтобы обеспечить своевременное назначение оптимальной дозировки препарата Релвар Эллипта. Взрослые и подростки 12 лет и старше. Рекомендуемая доза препарата Релвар Эллипта: одна ингаляция 22 мкг + 92 мкг один раз в сутки или одна ингаляция 22 мкг+ 184 мкг один раз в сутки. Начальная доза препарата Релвар Эллипта 22 мкг + 92 мкг назначается пациентам. которым требуются низкие или средние дозы ингаляционных глюкокортикостсроидов. применяемых в комбинации с бета2-агонистами длительного действия. Препарат Релвар Эллипта в дозировке 22 мкг + 184 мкг следует назначать пациентам, которым требуется более высокая доза ингаляционных глюкокортикостероидов, применяемых в комбинации с бета2-агонистами длительного действия. Если препарат Релвар Эллипта в дозировке 22 мкг + 92 мкг не обеспечивает адекватного контроля заболевания, рассматривается вопрос об увеличении дозы до 22 мкг +184 мкг, что может улучшить уровень контроля над течением бронхиальной астмы. Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Релвар Эллипта у детей младше 12 лет не установлена. ХОБЛ. Взрослые. Рекомендуемая доза препарата Релвар Эллипта: одна ингаляция 22 мкг + 92 мкг один раз в сутки. Препарат Релвар Эллипта в дозировке 22 мкг+ 184 мкг не показан для лечения пациентов с ХОБЛ. Дети. Препарат по показанию ХОБЛ у детей не применяется. Пациенты пожилого возраста. Пациентам старше 65 лет не требуется коррекция дозы препарата. Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с нарушением функции почек не требуется коррекция дозы препарата. Пациенты с нарушением функции печени. По данным клинико-фармакологического исследования у пациентов с нарушениями функции печени легкой, средней и тяжелой степени наблюдается трехкратное возрастание степени системной экспозиции флутиказона фуроата (с увеличением таких показателей как Cmax и AUC). Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени, у которых риск развития системных нежелательных реакций, вызванных приемом глюкокортикостеропдов, более высок. Для пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени максимальная доза составляет 22мкг + 92мкг. |
| Показания к применению | Бронхиальная астма. Препарат Релвар Эллипта применяется в качестве поддерживающей терапии бронхиальной астмы. ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких). Препарат Релвар Эллипта применяется в качестве поддерживающей терапии обструкции дыхательных путей у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и/или эмфизему легких. Применение препарата Релвар Эллипта позволяет сократить число обострений ХОБЛ у пациентов с повторными обострениями в анамнезе. |
| Действие | Фармакодинамика. Механизм действия. Вилантерол и флутиказона фуроат относятся к двум классам лекарственных средств — селективный бета2-адреномиметик длительного действия и синтетический глюкокортикостероид. Фармакодинамические эффекты. Вилантерола трифенатат относится к классу селективных бета2-адреномиметиков длительного действия (ДДБА). Фармакологические эффекты агонистов бета-адренорецепторов, включая вилантерола трифенатат, по крайней мере, частично связаны со стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы — фермента, который катализирует превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический З',5'-аденозинмонофосфат (циклический АМФ). Повышение уровня циклического АМФ приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов и угнетению высвобождения из клеток (в первую очередь из тучных клеток) медиаторов реакций гиперчувствительности немедленного типа. Флутиказона фуроат является является синтетическим трехфтористым глюкокортикостероидом с выраженным противовоспалительным действием. Точный механизм действия, позволяющий купировать симптомы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), неизвестен. Глюкокортикостероиды продемонстрировали широкий спектр действия на различные типы клеток (например, эозинофилы, макрофаги, лимфоциты) и медиаторы (например, цитокины и хемокины, участвующие в процессе воспаления). Между глюкокортикостероидами и ДДБА происходят молекулярные взаимодействия, в результате которых стероидные гормоны активируют ген бета2-адренорецептора, повышая количество восприимчивых адренорецепторов. ДДБА связываются с глюкокортикостероидным рецептором, обеспечивая его стероидозависимую активацию и стимулируя транслокацию в ядро клетки. Эти синергические взаимодействия приводят к усилению противовоспалительной активности, что было продемонстрировано в экспериментах in vitro и in vivo с различными клетками воспаления, участвующими в патофизиологических процессах развития бронхиальной астмы и ХОБЛ. В мононуклеарных клетках периферической крови у пациентов с ХОБЛ наблюдалось более выраженное противовоспалительное действие в присутствии комбинации вилантерола с флутиказона фуроатом по сравнению с одним флутиказона фуроатом в концентрациях, достигаемых при применении в клинических дозах. Фармакокинетика. Всасывание. Абсолютная биодоступность вилантерола и флутиказона фуроата при ингаляционном введении комбинации вилантерола и флутиказона фуроата составила в среднем 27,3% и 15,2%, соответственно. Пероральная биодоступность вилантерола и флутиказона фуроата была низкой и в среднем составляла <2 % и 1,26 %, соответственно. Принимая во внимание низкую пероральную биодоступность, системное действие вилантерола и флутиказона фуроата после ингаляционного приема в первую очередь обусловлено всасыванием части ингаляционной дозы, поступившей в легкие. Распределение. После внутривенного введения вилантерол и флутиказона фуроат активно распределяются в организме, при этом средние объемы распределения в равновесном состоянии составляют 165 л и 661 л, соответственно. Оба вещества - вилантерол и флутиказона фуроат - обладают низкой способностью связываться с эритроцитами. В исследованиях in vitro связывание вилантерола и флутиказона фуроата с белками плазмы крови человека было высоким и достигало в среднем 93,9 % и> 99,6%, соответственно. Степень связывания с белками плазмы крови in vitro не уменьшалась у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Несмотря на то, что вилантерол и флутиказона фуроат являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp), при одновременном введении комбинации вилантерола и флутиказона фуроата с ингибиторами P-gp изменение системной экспозиции вилантерола или флутиказона фуроата считается маловероятным, так как оба вещества обладают хорошей абсорбционной способностью. Метаболизм. На основании данных экспериментов in vitro можно заключить, что основные пути метаболизма вилантерола и флутиказона фуроата в организме человека в первую очередь опосредованы изоферментом CYP3A4. Вилантерол преимущественно метаболизируется путем О-деалкилирования с образованием ряда метаболитов, обладающих существенно более низкой бета1 и бета2-адреномиметической активностью. Флутиказона фуроат преимущественно метаболизируется путем гидролиза S-фторметилкарботиоатной группы с образованием метаболитов, имеющих значительно более низкую глюкокортикостероидную активность. Было проведено клиническое исследование лекарственных взаимодействий препарата с изоферментом CYP3A4 при непрерывном введении комбинации вилантерола и флутиказона фуроата (22 мкг + 184 мкг/доза) и сильного ингибитора изофермента CYP3A4 — кетоконазола (400 мг) здоровым добровольцам. Совместный приём вилантерола и флутиказона фуроата привел к увеличению средней площади под фармакокинетической кривой (AUC(o—24) и средней максимальной концентрации (Сmах) флутиказона фуроата на 36% и 33%, соответственно. Увеличение экспозиции флутиказона фуроата сопровождалось снижением средней концентрации сывороточного кортизола на 27%, измеренной за период 0−24 часа. Совместный приём вилантерола и флутиказона фуроата и кетоконазола привел к увеличению средних значений AUC (0-t) и Сmах вилантерола на 65% и 22%, соответственно. Увеличение экспозиции вилантерола не приводило к усилению характерных для бета-агонистов системных эффектов в отношении частоты сердечных сокращений, содержания калия в крови или корригированного интервала QT (QTcF). Выведение. После перорального приема флутиказона фуроат в организме человека метаболизировался главным образом с образованием метаболитов, которые преимущественно выводились через желудочно-кишечный тракт, за исключением дозы радиоактивного вещества <1%, выведенной почками. Период полувыведения из плазмы крови для флутиказона фуроата после ингаляционного приема препарата составлял в среднем 24 часа. После перорального приема вилантерол в организме человека главным образом метаболизировался с образование мметаболитов, которые экскретировались с мочой и фекалиями в соотношении приблизительно 70% и 30% дозы радиоактивного вещества, соответственно. Период полувыведения из плазмы крови для вилантерола после ингаляционного приема комбинации вилантерола и флутиказона фуроата составлял в среднем 2,5 часа. Особые группы пациентов. В ходе третьей фазы клинических исследований проводился популяционный мета-анализ фармакокинетики вилантерола ифлутиказона фуроата у пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ. В рамках популяционного фармакокинетического анализа оценивалось влияние демографических ковариат (возраст, пол, вес, индекс массы тела (ИМТ), расовая и этническая принадлежность) на фармакокинетику вилантерола и флутиказона фуроата. Раса. Пациенты с бронхиальной астмой и ХОБЛ восточноазиатской, японской и юго-восточноазиатской рас (12−14% пациентов) имели в среднем более высокие показатели AUC(0−24) (выше не более чем на 53%) в сравнении с пациентами европеоидной расы. Тем не менее, в этих популяциях не обнаружено признаков более высокой системной экспозиции, связанной с более выраженным влиянием на экскрециют кортизола с мочой за 24-часовой период. У пациентов, страдающих ХОБЛ, влияние расовой принадлежности на фармакокинетические параметры вилантерола не выявлено. В среднем, по результатам оценки Сmах вилантерола была на 220−287% выше, а AUC(0−24) была сопоставима у пациентов азиатского происхождения по сравнению с показателями у других расовых групп. Тем не менее, более высокая Сmах вилантерола не оказывала клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений. Дети. Для подростков (12 лет или старше) рекомендации по изменению режима дозирования отсутствуют. Фармакокинетика комбинации вилантерола и флутиказона фуроата у пациентов младше 12 лет не изучалась. Безопасность и эффективность применения комбинации вилантерола и флутиказона фуроата у детей младше 12 лет пока не установлена Пациенты пожилого возраста. Влияние возраста на фармакокинетику вилантерола и флутиказона фуроата изучалось в третьей фазе клинических исследований, включавших пациентов с ХОБЛ и бронхиальной астмой. У пациентов с бронхиальной астмой не было обнаружены признаки влияния возраста (12−84 лет) на фармакокинетический профиль флутиказона фуроата и вилантерола. Несмотря на увеличение (37%) AUC(o-24) вилантерола у пациентов с ХОБЛ в возрастном диапазоне от 41 до 84 лет, признаков влияния возраста пациентов на фармакокинетический профиль флутиказона фуроата не выявлено. У пожилого пациента (в возрасте 84 лет) с низкой массой тела (35 кг) прогнозируется, что AUC(0−24) вилантерола будет на 35% выше результата, рассчитанного для популяции (в среднем, пациент с ХОБЛ в возрасте 60 лет и массой тела 70 кг), в то время как Сmах вилантерола останется неизмененной. Маловероятно, что эти различия являются клинически релевантными. Пациенты с нарушением функции почек. По данным клинико-фармакологического исследования для вилантерола и флутиказона фуроата тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) не приводит к значительному увеличению системной экспозиции вилантерола или флутиказона фуроата или к развитию более выраженных системных эффектов глюкокортикостероидов или бета2-агонистов в сравнении со здоровыми добровольцами. Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется. Влияние гемодиализа не изучалось. Пациенты с нарушением функции печени. После многократного приема комбинации вилантерола и флутиказона фуроата в течение 7 дней у пациентов с нарушением функции печени (согласно классификации цирроза печени по Чайлд-Пью: стадии цирроза А, В или С) наблюдалось увеличение системной экспозиции флутиказона фуроата (по измеренной АUС(О-24) до трех раз) в сравнении со здоровыми добровольцами. Повышение системной экспозиции флутиказона фуроата (при назначении комбинации вилантерола и флутиказона фуроата в дозировке 22 мкг + 184 мкг/доза) у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (стадия В по классификации Чайлд-Пью) сопровождалось снижением концентрации сывороточного кортизола в среднем на 34% в сравнении со здоровыми добровольцами. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (стадия С по классификации Чайлд-Пью), получавших более низкую дозу 11 мкг + 92 мкг, не наблюдалось снижение концентрации сывороточного кортизола. Для пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени максимальная доза составляет 22 мкг + 92 мкг. После многократного приема комбинации вилантерола и флутиказона фуроата в течение 7 дней у пациентов с нарушением функции печени легкой, средней или тяжелой степени (стадии А, В и С по классификации Чайлд-Пью) не отмечалось значительное увеличение системной экспозиции вилантерола (Сmах и АUС). В сравнении со здоровыми добровольцами у пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени (принимавших вилантерол в дозе 22 мкг) или тяжелой степени (принимавших вилантерол в дозе 11 мкг) не наблюдались клинически значимые бета-адренергические системные эффекты (изменение частоты сердечных сокращений или концентрации сывороточного калия), вызванные приемом комбинации вилантерола и флутиказона фуроата. Пол, масса тела, индекс массы тела (ИМТ). Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа данных третьей фазы клинических исследований, включавшей 1213 пациентов с бронхиальной астмой (712 женщин) и 1225 пациентов с ХОБЛ (392 женщины), признаки влияния пола, массы тела или ИМТ на фармакокинетический профиль флутиказона фуроата не обнаружены. По данным популяционного анализа фармакокинетики с участием 856 пациентов с бронхиальной астмой (500 женщин) и 1091 пациента с ХОБЛ (340 женщин) признаки влияния пола, массы тела или ИМТ на фармакокинетический профиль вилантерола не обнаружены. Не требуется коррекция дозы на основании данных о половой принадлежности, массе тела или ИМТ. |
| Меры предосторожности | Препарат Релвар Эллипта противопоказан:пациентам, имеющим в анамнезе тяжелые аллергические реакции на молочный белок или повышенную чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту, входящему в состав препарата; детям до 12 лет для лечения бронхиальной астмы. Препарат Релвар Эллипта в дозе 22 мкг + 184 мкг/доза не показан для лечения ХОБЛ. С осторожностью. При приеме симпатомиметиков, включая препарат Релвар Эллипта, со стороны сердечно-сосудистой системы могут наблюдаться такие нежелательные явления, как аритмия (например, наджелудочковая тахикардия и экстрасистолия). В плацебо-контролируемом клиническом исследовании у пациентов с ХОБЛ и повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний или с сердечно-сосудистым заболеванием, принимающих препарат Релвар Эллипта, не отмечалось повышения риска развития сердечно-сосудистых явлений, серьезных сердечно-сосудистых явлений или летального исхода по причине сердечно-сосудистой патологии по сравнению с пациентами, принимающими плацебо. Однако пациентам, страдающим тяжелыми формами сердечно-сосудистых заболеваний, препарат Релвар Эллипта следует назначать с осторожностью. Как и другие лекарственные средства, в состав которых входят глюкокортикостероиды, препарат Релвар Эллипта следует с осторожностью назначать пациентам с туберкулезом легких, а также пациентам с хроническими или невылеченными инфекциями. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Фертильность. Данные по влиянию на фертильность человека отсутствуют. В доклинических исследованиях воздействия вилантерола и флутиказона фуроата на фертильность не обнаружено. Беременность. Данные о применении препарата во время беременности ограничены. Применение препарата Релвар Эллипта у беременных женщин допустимо только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Период грудного вскармливания. Данных об экскреции вилантерола или флутиказона фуроата или их метаболитов в грудное молоко человека недостаточно. Однако другие глюкокортикостероиды и бета2-агонисты определяются в грудном молоке. Риск проникновения препарата вместе с молоком в организм новорожденного или ребенка не может быть исключен. Принимая во внимание соотношение пользы терапии для матери и грудного вскармливания для ребенка, необходимо решить вопрос либо об отмене препарата, либо о прекращении грудного вскармливания. |
| Возможные побочные эффекты | Для определения частоты развития нежелательных реакций, связанных с приемом препарата Релвар Эллипта, использовались данные крупных клинических исследований среди пациентов с ХОБЛ и бронхиальной астмой. Программа клинической разработки препарата для лечения бронхиальной астмы включала 7 034 пациента, у которых проводилась комплексная оценка нежелательных реакций. В программе клинической разработки препарата для лечения ХОБЛ принимали участие 6 237 пациентов, у которых проводилась комплексная оценка нежелательных реакций. Исключая пневмонию и переломы, профили безопасности препарата у пациентов с ХОБЛ и бронхиальной астмой были схожи. По данным клинических исследований, пневмония и переломы более часто наблюдались у пациентов, страдающих ХОБЛ. Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется согласно классификации Всемирной организации здравоохранения следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и <1/10), нечасто (> 1/1 000 и <1/100), редко (> 1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи. Частота встречаемости нежелательных реакций. Инфекционныеипаразитарные заболевания: часто — пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, грипп, кандидоз полости рта и глотки. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль. Нарушения со стороны сердца: нечасто — экстрасистолия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — назофарингит; часто — орофарингеальная боль, синусит, фарингит, ринит, кашель, дисфония. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия, боль в спине, переломы. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — лихорадка. Данные пострегистрационного наблюдения. Нарушения со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, ангионевротический отек, сыпь, крапивница. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гипергликемия. Нарушения психики: редко — тревога. Нарушения со стороны нервной системы: редко — тремор. Нарушения со стороны сердца: редко — учащенное сердцебиение, тахикардия. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — мышечный спазм. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов средостения: редко — парадоксальный бронхоспазм. |
| Условия хранения | Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C. |