Дилакса капс 200 мг бл N10×1 Крка-Рус РОС
аптека
доступно
цена
| Международное непатентованное название | Целекоксиб |
| Страна происхождения | Россия |
| Форма | капс 200 мг бл |
| Состав | Действующее вещество: Целекоксиб 200,00 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, повидон-К30, кроскармеллоза натрия, магния стеарат |
| Дозировка | Внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи. Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема препарата Дилаксаю, следует принимать минимальную эффективную дозу препарата минимально возможным коротким курсом. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме составляет 400 мг. Симптоматическое лечение остеоартроза: рекомендованная доза составляет 200 мг в сутки в 1 или 2 приема. Симптоматическое лечение ревматоидного артрита: рекомендованная доза составляет 100 мг или 200 мг 2 раза в сутки. Симптоматическое лечение анкилозирующего спондилита: рекомендованная доза составляет 200 мг в сутки в 1 или 2 приема. У некоторых пациентов отмечена эффективность применения 400 мг в сутки. Лечение болевого синдрома и первичной дисменореи: рекомендованная начальная доза составляет 400 мг, с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг в первый день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза в сутки, по необходимости. Пациенты пожилого возраста: обычно коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела менее 50 кг лечение лучше начинать с минимальной рекомендованной дозы. Нарушение функции печени: у пациентов с легкой степенью тяжести печеночной недостаточности (класс, А по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое. Опыта применения у пациентов с тяжелой степенью тяжести печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) нет. Нарушение функции почек: у пациентов с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Опыта применения у пациентов с тяжелой степенью тяжести почечной недостаточности нет. Одновременное применение с флуконазолом: при одновременном применении флуконазола (ингибитор изофермента CYP2C9) и препарата следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими ингибиторами изофермента CYP2C9. Медленный метаболизм субстратов изофермента CYP2C9: у пациентов, являющихся медленными метаболизаторами или с подозрением на такое состояние, следует применять препарат с осторожностью, так как это может привести к накоплению целекоксиба в высоких концентрациях в плазме крови. У таких пациентов следует снизить начальную рекомендованную дозу вдвое. |
| Показания к применению | Симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита. Болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли). Лечение первичной дисменореи. |
| Действие | Фармакодинамика. Целекоксиб обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных простагландинов (Pg) в основном за счет ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспаление и приводит к синтезу и накоплению Pg, прежде всего PgE2, что вызывает усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и не оказывает влияния на концентрации Pg, которые синтезируются в результате активации ЦОГ-1, а также па нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, прежде всего желудка, кишечника и тромбоцитах. Влияние на функцию почек Целекоксиб снижает выведение почками PgE: и 6-кето-PgFi (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточную концентрацию тромбоксана В2 (ТХВ2) и выведение почками 11-дегидро-ТхВ2, метаболита тромбоксана (оба — продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХИН), транзиторно снижает выведение натрия. У пациентов с артритом частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности была сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Наиболее выражен данный эффект был у пациентов, получающих терапию диуретиками. Тем не менее, не отмечалось увеличения частоты случаев повышения артериального давления и развития сердечной недостаточности, а периферические отеки были легкой степени тяжести и проходили самостоятельно. Фармакокинетика. При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации (Смах) в плазме крови примерно через 2−3 часа. Смах в плазме крови после приема 200 мг целекоксиба составляет 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность целекоксиба не изучалась. Смах и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне терапевтических доз до 200 мг 2 раза в сутки, при применении целекоксиба в более высоких дозах степень повышения Смах и AUC происходит менее пропорционально. Прием целекоксиба одновременно с жирной пищей увеличивает время достижения Смах примерно на 4 часа и увеличивает всасывание примерно на 20%. Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от концентрации целекоксиба в плазме крови и составляет около 97%. Целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Целекоксиб проникает через гематоэнцефалический барьер. Целекоксиб метаболизируется в основном с участием изофермента цитохрома Р450 (СУР) CYP2C9 в печени путем гидроксилирования, окисления и частично глюкуронирования. Образующиеся метаболиты фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Активность изофермента CYP2C9 снижена у пациентов с генетическим полиморфизмом, таким как гомозиготный по изоферменту CYP2C9*3 полиморфизм, что ведет к уменьшению эффективности энзимов. Целекоксиб выводится через кишечник и почками в виде метаболитов (57% и 27%, соответственно), менее 1% принятой дозы — в неизмененном виде. При повторном применении период полувыведения (Т½) составляет 8−12 часов, а клиренс — около 500 мл/мин. При повторном применении равновесные концентрации в плазме крови достигаются к 5-му дню приема. Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC, Смах, Т½) составляет около 30%. Средний объем распределения в равновесном состоянии равен примерно 500 л/70 кг у молодых здоровых пациентов, что свидетельствует о широком распределении целекоксиба в тканях. У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1,5−2 раза средних значений Смах и AUC, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, в силу чего у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у женщин пожилого возраста обычно отмечается более высокая концентрация целекоксиба в плазме крови, чем у мужчин пожилого возраста. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее, у пациентов пожилого возраста с массой тела менее 50 кг следует начинать лечение с минимальной рекомендованной дозы. У представителей негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% выше, чем у представителей европеоидной расы. Причины и клиническое значение этого факта неизвестны, поэтому лечение лиц негроидной расы рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы. Концентрации целекоксиба в плазме крови у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс, А по классификации Чайлд-Пью) изменяются незначительно. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) концентрация целекоксиба в плазме крови может увеличиваться почти в 2 раза. У пациентов пожилого возраста со снижением СКФ> 65 мл/мин/1,73 м², связанным с возрастными изменениями, и у пациентов с СКФ, равной 35−60 мл/мин/1,73 м², фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Нет достоверной корреляции между сывороточной концентрацией креатинина (или клиренсом креатинина (КК)) и клиренсом целекоксиба. Предполагается, что наличие тяжелой степени почечной недостаточности не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения — превращение в печени в неактивные метаболиты. |
| Меры предосторожности | Повышенная чувствительность к целекоксибу или любому другому компоненту препарата. Известная повышенная чувствительность к сульфонамидам. Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полиноза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включая другие ингибиторы ЦОГ-2 (в том числе в анамнезе). Период после проведения операции аортокоронарного шунтирования. Активные эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или желудочно-кишечное кровотечение. Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения. Хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA). Клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии. Геморрагический инсульт. Субарахноидальное кровоизлияние. Беременность и период грудного вскармливания. Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью) (нет опыта применения). Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия (нет опыта применения). Возраст до 18 лет (нет опыта применения). Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу). |
| Возможные побочные эффекты | Нежелательные реакции (HP) представлены по классам систем органов и по частоте встречаемости в соответствии с полученными данными: HP с частотой более 0.01% и чаще, чем в группе плацебо отмечались при применении целекоксиба в дозах 100−800 мг/сутки у пациентов с остеоартрозом и ревматоидным артритом длительностью до 12 недель в ходе 12 клинических исследований плацебо- и/или контролируемых по активному препарату. В дополнительных исследованиях с применением неселективных НПВП (препарат сравнения) около 7400 пациентов с артритом получали целекоксиб в дозах до 800 мг/сутки, в том числе около 2300 пациентов получали лечение не менее 1 года и более; HP соответствовали таковым у пациентов с остеоартрозом и ревматоидным артритом; HP с частотой выше, чем в группе плацебо отмечались у пациентов, получавших целекоксиб в дозе 400 мг/сутки, в долгосрочных исследованиях (до 3 лет) по изучению профилактики образования полипов кишечника (Adenoma Prevention with Celecoxib (АРС) и Prevention of Colorectal Sporadic Adenomatous Polyps (PreSAP); изучение влияния препарата на сердечно-сосудистую безопасность у пациентов со спорадическими аденоматозными полипами); HP в пострегистрационном периоде на основании спонтанных сообщений за период терапии целекоксибом более чем у 70 миллионов пациентов (в различных дозах, с разной длительностью и по разным показаниям к применению). Несмотря на то, что HP отмечались в пострегистрационном периоде, для оценки частоты HP применялись данные клинических исследований. Частота HP рассчитана на основании сводного мета-анализа, объединившего многие исследования, в которых препарат получали 38102 пациента. HP сгруппированы в соответствии с терминологией MedDRA и по частоте встречаемости: очень часто (> 1/10); часто (от> 1/100 до <1/10); нечасто (от> 1/1000 до <1/100); редко (от> 1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). Инфекционные и паразитарные заболевания: часто: синусит, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, инфекции мочевыводящих путей. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: анемия; редко: лейкопения, тромбоцитопения; очень редко: панцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: часто: гиперчувствительность; очень редко: анафилактический шок, анафилактические реакции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто: гиперкалиемия. Нарушения психики: часто: бессонница; нечасто: тревога, депрессия, утомляемость; редко: спутанность сознания, галлюцинации4. Нарушения со стороны нервной системы: часто: головокружение, гипертонус, головная боль; нечасто: инфаркт головного мозга1, парестезия, сонливость; редко: атаксия, дисгевзия; очень редко: внутричерепное кровоизлияние (в том числе с летальным исходом), асептический менингит, эпилепсия (в том числе обострение эпилепсии), агевзия, аносмия. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто: нечеткость зрения, конъюнктивит; редко: внутриглазное кровоизлияние; очень редко: окклюзия артерии сетчатки, окклюзия вены сетчатки. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: шум в ушах, снижение слуха. Нарушения со стороны сердца: часто: инфаркт миокарда; нечасто: сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, тахикардия; редко: аритмия. Нарушения со стороны сосудов: очень часто: артериальная гипертензия (включая утяжеление течения артериальной гипертензии); редко: тромбоэмболия легочной артерии, «приливы»; очень редко: васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: ринит, кашель, одышка; нечасто: бронхоспазм; редко: пневмонит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота, дисфагия; нечасто: запор, гастрит, стоматит, воспаление желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (в том числе усиление существующего воспаления), отрыжка; редко: желудочно-кишечное кровотечение, язва 12-перстной кишки, язва желудка, язва пищевода, язва кишечника, крупная язва кишечника, перфорация кишечника, эзофагит, мелена, панкреатит, колит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: нарушение функции печени, повышение активности «печеночных» ферментов (в том числе аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы); редко: гепатит; очень редко: печеночная недостаточность (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени), фульминантный гепатит (иногда с летальным исходом), некроз печени, холестаз, холестатический гепатит, желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: кожная сыпь, кожный зуд (в том числе генерализованный); нечасто: крапивница, экхимоз; редко: отек Квинке, алопеция, фоточувствительность; очень редко: эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса- Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS или синдром гиперчувствительности), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), буллезный дерматит. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто: артралгия; нечасто: мышечные спазмы (спазмы икроножных мышц); очень редко: миозит. Нарушения со стороны ночек и мочевыводящих путей: нечасто: повышение концентрации креатинина, мочевины в плазме крови; редко: острая почечная недостаточность, гипонагриемия; очень редко: тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром, болезнь минимальных изменений. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко: нарушение менструального цикла; частота неизвестна: бесплодие у женщин (снижение фертильности у женщин). Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: гриппоподобное состояние, периферические отеки/задержка жидкости; нечасто: отек лица, боль в грудной клетке. Травмы интоксикации и осложнения манипуляций: часто: травмы (случайные травмы). В итоговых (подтвержденных) данных, полученных в результате исследований АРС и PreSAP (объединены данные из обоих исследований), у пациентов, получавших целекоксиб 400 мг/сутки на протяжении периода до 3 лет, повышение частоты инфаркта миокарда относительно плацебо составило 7,6 случаев на 1000 пациентов (нечасто). Повышения частоты инсульта (без дифференциации по типам) относительно плацебо не отмечалось. |
| Условия хранения | При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. |