| Международное непатентованное название | Бисопролол+Амлодипин |
| Страна происхождения | Россия |
| Форма | тб 5мг+5мг бл |
| Состав | Действующее вещество: Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 6,935 мг, эквивалентно амлодипину 5,00 мг; Бисопролола фумарат 5,00 мг. Вспомогательные вещества субстанции — гранул: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. |
| Дозировка | Внутрь, предпочтительно утром, независимо от времени приема пищи. Не разжевывать. Рекомендуемая суточная доза — 1 таблетка определенной дозировки. Подбор и титрование дозы осуществляется лечащим врачом индивидуально для каждого пациента при применении в монотерапии препаратов, входящих в состав препарата Нипертен Комби. Терапия препаратом Нипертен Комби является длительной. У пациентов с нарушением функции печени выведение амлодипина может быть замедлено. Специальный режим дозирования у таких пациентов не определен, однако препарат в этом случае следует применять с осторожностью. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг. У пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы, как правило, не требуется. Амлодипин не выводится при гемодиализе. У пациентов, находящихся на гемодиализе, амлодипин следует применять с особой осторожностью. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин) максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг. У пациентов пожилого возраста рекомендуется прием препарата Нипертен Комби в обычных дозах. При увеличении дозы требуется соблюдать осторожность. Препарат Нипертен Комби не применяется у детей в возрасте до 18 лет, в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности препарата у данной группы пациентов. При отмене препарата рекомендуется постепенное снижение дозы, резкое прекращение терапии может привести к временному ухудшению клинического состояния, особенно у пациентов с ИБС. |
| Показания к применению | Артериальная гипертензия (для замещения амлодипина и бисопролола в тех же дозах при применении в монотерапии). |
| Действие | Фармакодинамика. Препарат Нипертен Комби обладает выраженным антигипертензивным и антиангинальным эффектом благодаря взаимодополняющему действию двух активных веществ: блокатора «медленных» кальциевых каналов (БМКК) — амлодипина и селективного бета1-адреноблокатора — бисопролола. Механизм действия амлодипина. Амлодигшн блокирует «медленные» кальциевые каналы и снижает трансмембранный ток ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Ангигипертензивный эффект амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС). Механизм антиангинального действия до конца не изучен, предположительно он связан со следующими двумя эффектами: -расширение периферических артериол снижает ОПСС (постнагрузку). Вследствие отсутствия рефлекторной тахикардии потребление энергии и кислорода миокардом снижается; -расширение крупных коронарных артерий и коронарных артериол улучшает доставку кислорода как в нормальные, так и в ишемизированные участки миокарда, в том числе при спазме коронарных артерий (стенокардии Принцметала или нестабильной стенокардии). У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки вызывает клинически значимое снижение артериального давления (АД) в положении «лежа» и «стоя» на протяжении 24 часов. В связи с медленным развитием антигипертензивного эффекта амлодипин не вызывает резкого снижения АД. У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, время до развития приступа стенокардии и до значительной депрессии сегмента SТ, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина (короткодействующие формы). Не обнаружено отрицательного влияния амлодипина на концентрацию липидов, глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови. Механизм действия бисопролола. Бисопролол — селективный бета1-адреноблокатор, который не обладает собственной симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующим действием, и характеризуется лишь незначительным сродством к бета2-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к бета2-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Поэтому бисопролол практически не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, которые опосредуются через воздействие на бета2-адренорецепторы. Избирательное действие бисопролола на бета1- адренорецепторы сохраняется и за пределами терапевтического диапазона. Бисопролол не обладает выраженным отрицательным инотропным действием. Максимальный эффект достигается через 3−4 часа после приема внутрь. Даже при назначении бисопролола 1 раз в сутки его терапевтический эффект сохраняется в течение 24 часов, так как его период полувыведения (Т½) из плазмы крови — 10−12 часов. Как правило, максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 недели после начала лечения. Бисопролол снижает активность симпатоадреналовой системы, блокируя бета1- адренорецепторы сердца. При однократном приеме внутрь у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) без признаков хронической сердечной недостаточности (ХСП) бисопролол урежаег частоту сердечных сокращений (ЧСС), уменьшает ударный объем сердца и, как следствие, уменьшает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде. При длительной терапии изначально повышенное ОПСС снижается. Снижение активности ренина в плазме крови рассматривается как один из механизмов антигипертензивного действия бета-адреноблокаторов. Фармакокинетика. Амлодипин. Всасывание: После приема внутрь амлодипин хорошо всасывается. Максимальная концентрация (Стах) в плазме крови отмечается через 6−12 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Распределение: Видимый объем распределения составляет около 21 л/кг. Равновесная концентрация в плазме крови (5−15 нг/мл) достигается через 7−8 дней после начала приема препарата. В исследованиях in vitro связывание с белками плазмы крови составляет 93−98%. Метаболизм и выведение: Амлодипин активно метаболизируется в печени. Около 90% принятой дозы превращается в неактивные производные пиридина. Примерно 10% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде. Примерно 60% неактивных метаболитов выводится почками, 20- 25% - через кишечник. Снижение концентрации амлодипина в плазме крови происходит в две фазы. Конечный Т½ составляет примерно 35−50 часов, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Общий клиренс составляет 7 мл/мин/кг (25 л/час у пациента с массой тела 60 кг), у пациентов пожилого возраста — 19 л/час. У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью не наблюдалось значительных изменений фармакокинетики амлодипина. Вследствие снижения клиренса пациентам с печеночной недостаточностью следует применять более низкие начальные дозы. Бисопропол. Всасывание: Бисопролол практически полностью (более 90%) всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Его биодоступность вследствие низкой биотрансформации при «первичном прохождении» через печень (около 10%) составляет около 90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Фармакокинетика бисопролола носит линейный характер в диапазоне доз 5−20 мг. Сmах в плазме крови достигается через 2- 3 часа. Распределение: Бисопролол распределяется довольно широко. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови — около 30%. Метаболизм: Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не обладают фармакологической активностью. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента СYРЗА4 (около 95%), а изофермент СУР2D6 играет лишь незначительную роль. Выведение: Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (около 50%) и метаболизмом в печени (около 50%) с образованием метаболитов, которые также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/час. Т½ — 10−12 часов. |
| Меры предосторожности | Амлодипин: Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала). Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда. Клинически значимый аортальный стеноз. Бисопролол: Острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии. Атриовентрикулярная блокада (АV) II и III степени без электрокардиостимулятора. Синдром слабости синусового узла. Синоатриальная блокада. Выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 ударов/в мин). Тяжелая форма бронхиальной астмы (БА). Тяжелые нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно. Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов). Метаболический ацидоз. Комбинация амлодипин/бисопролол: Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, бисопрололу и/или любым вспомогательным веществам. Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.). Шок (в том числе кардиогенный). Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: ХСН (в том числе неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYНА), печеночная недостаточность, почечная недостаточность, гипертиреоз, сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в плазме крови, АV блокада I степени, стенокардия Принцметала, окклюзионные заболевания периферических артерий, псориаз (в том числе в анамнезе), голодание (строгая диета), феохромоцитома (при одновременном применении альфа- адреноблокаторов), БА и хронические обструктивные заболевания легких (ХОБЛ), при одновременном проведении десенсибилизирующей терапии, общей анестезии, применение у пациентов пожилого возраста, артериальная гипотензия, сахарный диабет 1 типа, аортальный стеноз, митральный стеноз, острый инфаркт миокарда (после первых 28 дней). Применение при беременности и в период грудного вскармливания: Применение препарата Нипертен Комби при беременности возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и новорожденного. При необходимости применения препарата Нипертен Комби в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Амлодипин: В экспериментальных исследованиях эмбриотоксическое и фетотоксическое действие препарата не установлены. Однако применение амлодипина при беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Амлодипин выделяется с грудным молоком. Доля материнской дозы, полученной младенцем, была оценена с межквартильным диапазоном 3−7%, с максимумом 15%. О влиянии амлодипина на новорожденных неизвестно. При необходимости лечения амлодипином в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание. Бисопролол: Применение бисопролола при беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Бета-адреноблокаторы снижают кровоснабжение плаценты и могут оказать влияние на развитие плода. Необходимо мониторировать кровоток в плаценте и матке, а также рост и развитие плода. В случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода, следует назначить альтернативную терапию. Необходимо тщательно обследовать новорожденного, в первые 3 дня жизни могут появиться симптомы гипогликемии и брадикардии. Данных о выведении бисопролола с грудным молоком нет. При необходимости лечения бисопрололом в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание. |
| Возможные побочные эффекты | Нежелательные побочные реакции, наблюдаемые при применении действующих веществ по отдельности, представлены в соответствии с классификацией частоты развития побочных эффектов, рекомендуемой Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) (очень часто:> 1/10; часто: от> 1/100 до <1/10; нечасто: от> 1/1000 до <1/100; редко: от> 1/10000 до <1/1000; очень редко: <1/10000; частота неизвестна: не может быть оценена на основе имеющихся данных). Aмлодипин. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гипергликемия. Нарушения психики: нечасто — бессонница, лабильность настроения (в том числе тревога), депрессия; редко — спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения); нечасто — обморок, гипестезия, парестезия, дисгевзия, тремор; очень редко — мышечная гипертония, периферическая нейропатия; частота неизвестна — экстрапирамидные нарушения. Нарушения со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения (в том числе диплопия). Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах. Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боль в животе, изменение режима дефекации (в том числе запор или диарея), диспепсия; нечасто — рвота, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — гастрит, гиперплазия десен, панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — гепатит*, желтуха*. Нарушения со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения; нечасто — аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, мерцательную аритмию); очень редко — инфаркт миокарда. Нарушения со стороны сосудов: часто — ощущение «приливов» крови к коже лица; нечасто — выраженное снижение АД; очень редко — васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка; нечасто: ринит; очень редко — кашель. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной .железы: нечасто — импотенция, гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — отеки; часто — повышенная утомляемость, астения; нечасто — боль в груди, боль неуточненной локализации, общее недомогание. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — отеки лодыжек, судороги мышц; нечасто — артралгия, миалгия, боль в спине. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, кожный зуд, кожная сыпь, экзантема, крапивница; очень редко — ангионевротический отек, мульгиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — увеличение массы тела, снижение массы тела; очень редко — повышение активности «печеночных» ферментов* в плазме крови. * В большинстве случаев связано с холестазом. Бисопролол: Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко — повышение концентрации триглицеридов в плазме крови. Нарушения психики: нечасто — депрессия; редко — галлюцинации, ночные кошмары. Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль**, головокружение**; нечасто — бессонница; редко — обморок. Нарушения со стороны органа зрения: редко — снижение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко — конъюнктивит. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — нарушение слуха. Нарушения со стороны сердца: нечасто — нарушение АV проводимости, брадикардия, усугубление симптомов ХСН. Нарушения со стороны сосудов: часто — ощущение похолодания или онемения в конечностях, выраженное снижение АД; нечасто — ортостатическая гипотензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — бронхоспазм у пациентов с БА или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко — аллергический ринит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, диарея, запор. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко — реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожных покровов; очень редко — алопеция. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — мышечная слабость, судороги мышц. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко — импотенция. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость**; нечасто — истощение**. Лабораторные и инструментальные данные: редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ)) в плазме крови. ** Особенно часто указанные симптомы появляются в начале лечения. Обычно они носят легкий характер и проходят, как правило, через 1−2 недели после начала лечения. |
| Условия хранения | Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °C. |
