Вифенд тб плен/об 200 мг бл N7x2 Пфайзер Италия/Р-Фарм ИТА
| Международное непатентованное название | Вориконазол |
| Страна происхождения | Италия |
| Форма | тб плен/об 200 мг бл |
| Состав | Активное вещество — вориконазол |
| Дозировка | Внутрь, за 1час до еды или спустя 1 ч после еды. Перед началом терапии необходимо откорректировать такие электролитные нарушения, как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия. Назначение препарата следует начинать с внутривенного введения в рекомендуемой насыщающей дозы, чтобы уже в первый день добиться адекватной концентрации в плазме крови. Внутривенное введение следует продолжать как минимум 7 дней, после чего возможен переход на пероральный прием препарата, при условии, что пациент способен принимать лекарственные средства для приема внутрь. Учитывая высокую биодоступность препарата при пероральном приеме, достигающую 96% при наличии клинических показаний, можно переходить с внутривенного на пероральное применение препарата без коррекции дозы. При недостаточной эффективности лечения поддерживающая доза препарата для приема внутрь может быть увеличена с 200 мг каждые 12 ч до 300 мг каждые 12 ч. У пациентов с маесой тела менее 40 кг доза может быть увеличена со 100 мг до 150 мг каждые 12 ч. Если пациент не переносит препарат в высокой дозе (то есть 300 мг внутрь каждые 12 ч), то поддерживающую дозу для приема внутрь постепенно снижают с шагом 50 мг до 200 мг каждые 12 ч (для пациентов с массой тела менее 40 кг — до 100 мг каждые 12 ч). Длительность лечения должна быть как можно короче в зависимости от клинического эффекта и результатов микологического исследования и не должна превышать 180 дней. Профилактическое применение препарата следует начинать в день трансплантации и можно продолжать до 100 днейи можно продлить профилактику до 180 дней после трансплантации только в случае продолжения иммуиосумрессивиой терапии или развития реакции «трансплантат против хозяина». Коррекция дозы вориконазола для приема внутрь у больных с легкой или тяжелой степенью нарушения функции почек не требуется. При остром повреждении печени, проявляющемся повышением активности «печеночных» трансаминаз: аланинаминотрансфсразы (АЛТ) и аспартатаминогрансферазы (ACT), коррекция дозы не требуется, по рекомендуется продолжать контроль показателей функции печени. Больным с легкими или среднетяжелыми нарушениями функции печени следует назначать стандартную насыщающую дозу препарата, а поддерживающую дозу снижать в 2 раза. Больным с тяжелой степенью нарушения функции печени препарат следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск и под постоянным контролем с целью выявления признаков токсического действия препарата. Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется. Препарат в виде таблеток назначают детям в том случае, если ребенок может глотать таблетки. Режим дозирвания подбирается индивидуально. |
| Показания к применению | Инвазивный аепергиллез. Капдидемия у пациентов без нейтроиении. Тяжелые инвазивные капдидозные инфекции (включая Г. krusei). Кандидоз пищевода. Тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporiurn spp. и Fusarium spp. Другие тяжелые инвазивные грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным средствам. Профилактика «прорывных» грибковых инфекций у пациентов со сниженной функцией иммунной системы, лихорадкой и нейтропенией, из группы высокого риска (реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, больные с рецидивом лейкоза). Профилактика инвазивных грибковых инфекций у пациентов (взрослых и детей старше 12 лет) группы высокого риска, таких как реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. |
| Действие | Противогрибковый препарат широкого спектра действия из группы триазолов. Механизм действия связан с ингибированием деметилирования 14альфа-стерола, опосредованного грибковым цитохромом P450, эта реакция является ключевым этапом биосинтеза эргостерола. In vitro ворикопазол обладает широким спектром противогрибкового действия: активен в отношении Candida spp. (включая штаммы С. krusei, устойчивые к флуконазолу, и резистентные штаммы С. glahrata и С. albicans), а также проявляет фунгицидный эффект в отношении всех изученных штаммов Aspergillus spp. и патогенных грибов, ставших актуальными в последнее время, включая Scedosporium spp. или Fusarinm spp., которые ограниченно чувствительны к существующим противогрибковым средствам. Фармакокинетика вориконазола является нелинейной за счет насыщения его метаболизма. При повышении дозы наблюдается непропорциональное (более выраженное) увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUCt). Увеличение пероральной дозы с 200 мг 2 раза в сутки до 300 мг 2 раза в сутки приводит к увеличению AUCt в среднем в 2.5 раза. Воздействие вориконазола при приеме внутрь поддерживающей дозы 200 мг (или 100 мг для пациентов с массой тела менее 40 кг) соответствует воздействию вориконазола при применении внутривенно в дозе 3 мг/кг. При приеме внутрь поддерживающей дозы 300 мг (или 150 мг для пациентов е массой тела менее 40 кг) воздействие соответствует воздейс твию вориконазола при внутривенном применении в дозе 4 мг/кг. При приеме насыщающих доз вориконазола равновесная концентрация достигается в течение первых 24 ч. Если препарат назначают 2 раза к сутки в средних (но не в насыщающих) дозах, то происходит кумуляция вориконазола. а равновесные концентрации достигаются к 6-му дню у большинства пациентов. Вориконазол быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь: максимальная концентрация в плазме крови (Смах) достигается через 1−2 ч после приема. Биодоступность ворикоиазола при приеме внутрь составляет 96%. Всасывание ворикоиазола не зависит от pH желудочного сока. Вориконазол проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и определяется в спинномозговой жидкости. In vitro вориконазол метаболизируется под действием изоферментов CYP2C19. CYP2C9. CYP3A4. Важную роль в метаболизме ворикоиазола играет изофермент CYP2C19, проявляющий выраженный генетический полиморфизм, в связи с чем пониженный метаболизм ворикоиазола возможен у 15−20% представителей азиатского происхождения и у 3−5% представителей европеоидной и негроидной рас. Основным метаболитом ворикоиазола является N-оксид, доля которого составляет около 72% от общего количества циркулирующих в плазме крови метаболитов с радиоактивной меткой. Этот метаболит обладает минимальной противогрибковой активностью и не вносит вклад в клинический эффект ворикоиазола. Выводится в виде метаболитов после биотрансформации в печени; в неизмененном виде почками выводится менее 2% от введенной дозы препарата. После многократного приема ворикоиазола внутрь или внутривенного введения в моче обнаруживается около 83% и 80% дозы препарата, соответственно. Большая часть (> 94%) общей дозы выводится в течение первых 96 ч после приема внутрь и внутривенного введения. Период полувыведения ворикоиазола зависит от дозы и составляет примерно 6 ч при приеме препарата внутрь в дозе 200 мг. Пол. При многократном приеме ворикопазола внутрь Смах и AUCt у здоровых молодых женщин были на 83% и 113% соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин (18−45 лет). Значимых различий Смах и AUCt у здоровых пожилых мужчин и здоровых пожилых женщин (> 65 лег) нет. Равновесная концентрация ворикопазола в плазме крови у женщин была на 100% выше, чем у мужчин. Необходимости коррекции дозы ворикопазола в зависимости от пола нет. Концентрации в плазме крови у мужчин и женщин сходны. Возраст. При многократном приеме ворикопазола в виде таблеток внутрь Смах и AUCt у здоровых пожилых мужчин (> 65 лег) на 61% и 86% соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин (18−45 лет). Значимых различий у здоров Смах и AUCt у пожилых женщин (> 65 лет) и здоровых молодых женщин (18−45 лет) нет. Профиль безопасности ворикопазола у молодых и пожилых пациентов не отличается. Необходимости коррекции дозы ворикопазола в зависимости от возраста нет. Подростки в возрасте от 12 до 14 лет с массой тела менее 50 кг должны получать дозу ворикопазола, рекомендованную для приема у детей. |
| Меры предосторожности | Противопоказано одновременное применение следующих препаратов: терфенадин, астемизол, цизаприл, цимозид или хинидин, сиролимус, рифампицин, карбамазепин и длительно действующие барбитураты (фенобарбитал), рифабутин, эфавиренз в дозах 400 мг и выше один раз в сутки (с вориконазолом в стандартных дозах), ритонавир в высоких дозах (400 мг и выше два раза в сутки), алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), являющиеся субстратами изофермента CYP3A4, зверобой продырявленный (индуктор цитохрома Р450 и Р-гликоиротеина). Противопоказан детям в возрасте младше 3 лет (для данной лекарственной формы). Противопоказапо применение у пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцисй. |
| Возможные побочные эффекты | Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются зрительные нарушения, лихорадка, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, периферические отеки и боль в животе. Нежелательные реакции обычно были легко или умеренно выражены. Нарушения со стороны сердца: частые — отек легких; нечастые — фибрилляция желудочков, желудочковая аритмия, предсердная аритмия, наджелудочковая аритмия, желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия, наджелудочковая тахикардия, брадикардия, тахикардия, удлинение интервала QT; редкие — желудочковая тахикардия по типу «пируэт», полная атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса, узловые аритмии. Нарушения со стороны сосудов:частые — снижение артериального давления, тромбофлебит, флебит; нечастые — лимфангит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частые — панцитопсния, тромбоцитопения, лейкопения, анемия (в том числе, макроцитарная, микроцитарная, нормоцитарная, мегалобластная, апластическая), депрессия костного мозга; нечастые — синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, лимфаденопатия, агранулоцитоз, эозинофилия. Нарушения со стороны нервной системы: очень частые — головная боль; частые — головокружение, тремор, парестезия; нечастые: отек головного мозга, атаксия, гипестезия, нистагм, гипертония, обморок, нарушение вкусового восприятия; редкие: судороги, энцефалопатия, синдром Гиенна-Барре, окулогирный криз, экстрапирамидные расстройства, печеночная кома, печеночная энцефалопатия, бессонница, сонливость во время инфузии, периферическая нейропатия. Нарушения со стороны органа зрения: очень частые зрительные нарушения (включая нарушение/усиление зрительного восприятия, возникновение «пелены» перед глазами, изменение цветового восприятия, фотофобия): нечастые: отек диска зрительного нерва, склерит, диплопия, блефарит, неврит зрительного нерва; редкие — кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, атрофия зрительного нерва, помутнение роговицы. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечастые: вертиго, гипоакузия, шум в ушах. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень частые: дыхательная недостаточность, частые: острый респираторный дистресс- синдром. нарушение дыхания. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые: тошнота, рвота, диарея, боль в животе; частые — хейлит, гастроэнтерит; нечастые: запор, дуоденит, диспепсия, гингивит, глоссит, панкреатит, отек языка, перитонит; редкие псевдомембранозный колит.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечастые — вертиго, гипоакузия, шум в ушах. Нарушения со стороны дыхательной системы, органон грудной клетки и средостения: очень частые — дыхательная недостаточность, частые — острый респираторный дистресс- синдром. нарушение дыхания. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые:тошнота, рвота, диарея, боль в животе; частые: хейлит, гастроэнтерит; нечастые — запор, дуоденит, диспепсия, гингивит, глоссит, панкреатит, отек языка, перитонит; редкие: псевдомембранозный колит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частые: повышение концентрации креатинина в плазме крови, острая почечная недостаточность, гематурия; нечастые: повышение остаточного азота мочевины, альбуминурия, нефрит; редкие: некроз почечных канальцев. Нарушения со стороны колен и подкаленых тканей: очень частые: сыпь; частые: отек лица, кожный зуд, макулопапулезная сыпь, макулезная сыпь, папулезная сыпь, фотосепсибилизация, алопеция, эксфолиативный дерматит, пурпура, эритема; нечастые: синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, лекарственная фиксированная эритема, экзема, псориаз, крапивница, аллергический дерматит; редкие: дискоидная красная волчанка, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз. псевдопорфирия, частота неизвестна: плоскоклеточный рак кожи. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частые: боль в спине; нечастые: артрит, частота неизвестна: периостит. Нарушения со стороны эндокринной системы: нечастые: недостаточность коры надпочечников; редкие: гипертиреоз, гипотиреоз. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частые гипокалиемия, гипогликемия; нечастые: гипонатриемия (выявлено в пострегистрациопных исследованиях), гиперхолестеринемия. Инфекционные и паразитарные заболевания: частые: синуситы. Общие расстройства и нарушении в месте введении: очень частые: периферические отеки, лихорадка; частые: озноб, астения, боль в груди, гриппоподобный синдром. Нарушении со стороны иммунной системы нечастые: аллергические реакции, анафилактоидные реакции. Нарушении со стороны печени и желчевыводящих путей: частые: нарушение функции печени (включая повышение активности ACT и A ЛT, щелочной фосфатазы, гаммаглутаминтрансферазы, лактатдегидрогеназы, концентрации билирубина), желтуха, холестатическая желтуха: нечастые: холецистит, холелитиаз, увеличение печени, гепатит, печеночная недостаточность. Нарушении психики: частые — галлюцинации, депрессия, тревога, ажитация, спутанность сознания. При применении у детей было установлено, что нежелательные эффекты препарата у детей в возрасте от 3 (для данной лекарственной формы) до 12 лет аналогичны таковым у взрослых. В ходе постмаркетинговых исследований выявлено развитие панкреатита у детей на фоне терапии вориконазолом, а также более частое возникновение кожных реакций. |
| Условия хранения | Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C. |