| Международное непатентованное название | Апрепитант |
| Страна происхождения | Ирландия |
| Форма | капсул набор 125мг/80мг бл |
| Состав | Активное вещество: апрепитант 80 мг; вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза — 16,00 мг, натрия лаурилсульфат — 0,3097 мг; сахароза — 80,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая (в гранулах) — 39,16 мг; натрия лаурилсульфат микронизированный — 0,4310 мг. Активное вещество: апрепитант 125 мг; гидроксипропилцеллюлоза — 25,00 мг, натрия лаурилсульфат — 0,4839 мг; сахароза — 125,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая (в гранулах) — 61,21 мг; натрия лаурилсульфат микронизированный — 0,6738 мг. |
| Дозировка | Капсулы препарата принимают вне зависимости от приема пищи. Препарат принимают в течение 3 дней в комбинации с глюкокортикостероидами и антагонистами 5-НТ3-рецепторов. Перед началом лечения следует ознакомиться с инструкцией по применению антагониста 5-НТ3 рецепторов, назначаемого одновременно с препаратом. Рекомендуемая доза препарата при трехдневном режиме составляет 125 мг внутрь за 1 час до приема химиотерапевтических препаратов в 1-й день и 80 мг один раз в день утром во 2-й и 3-й дни. Ниже приводится схема приема препаратов в зависимости от степени эметогенности противоопухолевой терапии. Высокоэметогенная химиотерапия: Эменд: в первый день 125 мг внутрь за 1 час до начала химиотерапии; второй день — 80 мг внутрь утром; третий день — 80 мг внутрь утром. Дексаметазон: в первый день — 12 мг внутрь за 30 минут до начала химиотерапии; второй день — 8 мг внутрь утром; третий день — 8 мг внутрь утром; четвертый день — 8 мг внутрь утром. Антагонисты 5-НТ3 рецепторов — применение согласно инструкции на данные препараты. Умеренно эметогенная химиотерапия: Эменд: в первый день 125 мг внутрь за 1 час до начала химиотерапии; второй день — 80 мг внутрь утром; третий день — 80 мг внутрь утром. Дексаметазон: в первый день — 12 мг внутрь за 30 минут до начала химиотерапии. Антагонисты 5-НТ3 рецепторов — применение согласно инструкции на данные препараты. Коррекции дозы в зависимости от пола, возраста, расовой принадлежности или индекса массы тела не требуется. При печеночной недостаточности: не требуется коррекции доз у пациентов с легкой или средней степенью печеночной недостаточности (от 5 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Клинические данные по применению препарата у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют. При почечной недостаточности: не требуется коррекции доз у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30мл/мин), а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе. |
| Показания к применению | Эменд в комбинации с другими противорвотными препаратами показан для предупреждения острой и отсроченной тошноты и рвоты, вызываемых высоко- или умеренно-эметогенными противоопухолевыми препаратами. |
| Действие | Фармакодинамика: апрепитант — это селективный высокоаффинный антагонист рецепторов нейрокинина 1 (NK1) субстанции Р. Избирательность связывания апрепитанта с NK1-рецепторами по крайней мере в 3000 раз выше, чем для других ферментов, переносчиков ионных каналов и участков рецепторов, включая дофаминовые и серотониновые рецепторы, которые являются мишенями существующих в настоящее время препаратов, применяющихся для лечения тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией. В доклинических исследованиях было показано, что антагонисты NK1 -рецепторов предупреждают развитие рвоты, вызванной химиотерапевтическими препаратами (например, цисплатином), за счет центрального механизма действия. Апрепитант проникает в головной мозг и связывается с мозговыми NK1-рецепторами. Обладая длительным центральным действием, апрепитант ингибирует как острую, так и отсроченную фазы рвоты, вызванной цисплатином, а также усиливает при этом противорвотное действие ондансетрона и дексаметазона. Фармакокинетика: средняя абсолютная биодоступность при пероральном приеме апрепитанта составляет приблизительно 60−65%, а средняя максимальная концентрация апрепитанта в плазме (Cmax) наблюдается приблизительно через 4 часа (Tmax) после приема препарата. Прием капсулы одновременно с приемом пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность апрепитанта. Фармакокинетика апрепитанта в диапазоне клинических доз является нелинейной. После перорального приема препарата в дозе 125 мг в 1-й день и затем в дозе 80 мг в сутки во 2-ой и 3-й дни площадь под кривой «концентрация-время» на протяжении 24 часов составляла приблизительно 19,5мкг/час/мл в 1-й день и 20,1 мкг/час/мл на 3-й день. Cmax составила 1,5мкг/мл и 1,4мкг/мл в 1-й и 3-й дни соответственно и достигалась приблизительно через 4 часа (Tmax) после приема препарата. Апрепитант связывается с белками плазмы более чем на 95%. Равновесный объем распределения (среднее геометрическое Vdss) у человека составляет приблизительно 66л. Апрепитант проникает через плаценту у крыс и гематоэнцефалический барьер у крыс и хорьков. У человека апрепитант проникает через гематоэнцефалический барьер. Апрепитант подвергается интенсивному метаболизму в печени посредством окисления в морфолиновом кольце и его боковых цепях в основном под действием изофермента CYP3A4, и лишь небольшая часть препарата метаболизируется через: изоферменты CYP1A2 и CYP2C19 (CYP2D6, CYP2C9 или CYP2E1 в метаболизме апрепитанта не участвуют). Апрепитант элиминируется главным образом в виде метаболитов через кишечник (86%) и почками (5%). Кажущийся плазменный клиренс апрепитанта составляет приблизительно от 60 до 84мл/мин. Кажущийся конечный период полувыведения составляет приблизительно от 9 до 13 часов. Дети: фармакокинетика препарата у пациентов в возрасте младше 18 лет не изучалась. Пожилые пациенты: коррекции дозы препарата у пожилых пациентов не требуется. После перорального приема разовой дозы 125 мг препарата в 1-й день и 80 мг 1 раз в день во 2-й и 5-й дни площадь под кривой «концентрация — время» на протяжении 24 часов у пожилых лиц (старше 65 лет) была на 21% больше в 1-й день и на 36% больше на 5-й день, чем у лиц младше 65 лет. Cmax при этом была на 10% выше в 1-й день и на 24% выше на 5-й день. Данные различия не являлись клинически значимыми. Пациенты с печеночной недостаточностью: коррекции доз препарата у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности не требуется. У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5−6 баллов по шкале Чайлд-Пью) после приема разовой дозы 125 мг препарата в 1-й день и 80 мг в день во 2-й и 3-й дни площадь под кривой «концентрация-время» на протяжении 24 часов была на 11% меньше в 1-й день и на 36% ниже на 3-й день, чем у здоровых добровольцев, получивших те же дозы препарата. У пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (7−9 баллов по шкале Чайлд-Пью) площадь под 1 кривой «концентрация-время» апрепитанта на протяжении 24 часов была на 10% больше в 1-й день и на 18% больше на 3-й день, чем у здоровых добровольцев, получивших те же дозы. Данные различия не признаны клинически значимыми. Опыта применения препарата Эменд у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет. Пациенты с почечной недостаточностью: коррекции дозы у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности и пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не требуется. Пациенты с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30мл/мин) и пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе, получали препарат однократно в дозе 240 мг. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности площадь под кривой «концентрация-время» для суммарного апрепитанта (как связанного, так и не связанного с белками) была снижена на 21%, а Cmax была снижена на 32% по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, площадь под кривой «концентрация-время» для суммарного апрепитанта была снижена на 42%, а Cmax — на 32%. В связи с небольшим снижением связывания апрепитанта с белками у пациентов с почечной недостаточностью площадь под кривой «концентрация-время» фармакологически активного несвязанного апрепитанта у таких пациентов достоверно не отличалась от таковой у здоровых лиц. Гемодиализ, проведенный через 4 и 48 часов после приема препарата, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику апрепитанта. В диализате обнаруживалось менее 0,2% дозы препарата. Пол: коррекции доз препарата в зависимости от пола не требуется. После однократного перорального приема препарата площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0−244) и Cmax препарата у женщин были на 9% и 17% соответственно выше, чем у мужчин. Период полувыведения (T½) апрепитанта у женщин был приблизительно на 25% меньше, чем у мужчин, а значимых различий во времени достижения максимальной концентрации (Tmax) между женщинами и мужчинами не отмечалось. Данные различия в фармакокинетике препарата признаны клинически незначимыми. Раса: коррекции дозы препарата в зависимости от расы не требуется. Индекс массы тела не влияет на фармакокинетику апрепитанта. |
| Меры предосторожности | Повышенная чувствительность к апрелитанту или любому другому компоненту препарата. Одновременное применение с лимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом. Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). |
| Возможные побочные эффекты | Безопасность апрепитанта оценивалась приблизительно у 6500 пациентов. Профилактика тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией Высокоэметогенная терапия: в клиническом исследовании принимали участие 544 пациента, получавших высокоэметогенную терапию и апрепитант в первом цикле. 413 пациентов из данной группы продолжили терапию (максимальное число курсов химиотерапии — 6). Трехдневный режим приема препарата в комбинации с ондансетроном и дексаметазоном хорошо переносился пациентами. Большинство побочных реакций, зафиксированных в клинических исследованиях, были определены как реакции легкой и средней степени тяжести. Наиболее часто встречаемыми нежелательными явлениями на фоне высокоэметогенной химиотерапии у пациентов, получавших апрепитант в комбинации с антагонистами 5-НТ3 рецепторов и дексаметазоном, и наблюдаемыми с большей частотой, чем при терапии антагонистами 5-НТ3 рецепторов и дексаметазоном были: икота (4,6%), повышение активности аланинаминотрансферазы (2,8%), диспепсия (2,6%), запор (2,4%), головная боль (2,0%) и снижение аппетита (2,0%). В дополнительном клиническом исследовании у 1169 пациентов, получавших различные виды высокоэметогенной химиотерапии и режимы профилактики тошноты и рвоты с применением апрепитанта и антагонистов 5-НТ3 рецепторов и дексаметазона либо только антагонистов 5-НТ3 рецепторов и дексаметазона, профиль побочных реакций был одинаковым. Умеренно эметогенная терапия: в клиническом исследовании с участием 868 пациентов наиболее часто встречаемым нежелательным явлением на фоне умеренно эметогенной химиотерапии у пациентов, получавших апрепитант в комбинации с антагонистами 5-НТ3 рецепторов и дексаметазоном, и отмечаемым с большей частотой, чем при терапии антагонистами 5-НТ3 рецепторов и дексаметазоном, была утомляемость (1,4%). В объединенном анализе исследований высокоэметогенной и умеренно эметогенной химиотерапии у пациентов, получавших лечение апрепитантом в трехдневном режиме, наблюдались следующие связанные с приемом препарата нежелательные явления, причем с большей частотой, чем при стандартной терапии: часто — более 1/100, но менее 1/10, нечасто — более 1/1000, но менее 1/100), редко — более 1/10000, но менее 1/1000. Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — кандидоз, стафилококковая инфекция. Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, фебрильная нейтропения. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — снижение аппетита; редко — полидипсия. Нарушения психики: нечасто — тревожность; редко — дезориентация, эйфория. Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, сонливость; редко — когнитивные нарушения, заторможенность, извращение вкуса. Со стороны органов зрения: редко — конъюнктивит. Со стороны органов слуха: редко — шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — учащенное сердцебиение, приступообразные ощущения жара («приливы»); редко — брадикардия, сердечно-сосудистые нарушения. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — икота; редко — боль в горле, чиханье, кашель, постназальный синдром, раздражение глотки. Со стороны системы пищеварения: часто — диспепсия; нечасто — отрыжка, тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота, боль в животе, сухость во рту, метеоризм; редко — твердый кал, перфоративная язва двенадцатиперстной кишки, нейтропенический колит, стоматит, вздутие живота. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — сыпь, акне; редко — фотосенсибилизация, повышенная потливость, себорея, повышение жирности кожи, зудящая сыпь. Со стороны костно-мышечной системы: редко — мышечные спазмы, мышечная слабость. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дизурия; редко — поллакиурия. Изменения со стороны лабораторных показателей: часто — повышение активности аланинаминотрансферазы; нечасто — повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы; редко — увеличение диуреза, эритроцитурия, гипонатриемия, снижение массы тела, глюкозурия, нейтропения. Общие расстройства: часто — утомляемость; нечасто — астения, недомогание; редко — отеки, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, нарушение походки. Профиль нежелательных явлений у пациентов, получающих высокоэметогенную и умеренно эметогенную химиотерапию, при проведении повторных курсов (максимальное число курсов — 6) с применением апрепитанта был сопоставим с таковым во время 1-ого цикла химиотерапии. В другом исследовании применения апрепитанта для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией, было получено сообщение о серьезном нежелательном явлении — синдроме Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Данные пострегистрационных исследований: в пострегистрационный период было сообщено о побочных эффектах, приведенных ниже. Вследствие того, что отчеты поступали от добровольцев из групп населения с неопределенной численностью, невозможно достоверно определить ожидаемую частоту или причинную связь с приемом препарата. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: зуд, сыпь, крапивница; редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции. |
| Условия хранения | Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C. |
