| Международное непатентованное название | Доксазозин |
| Страна происхождения | Чехия |
| Форма | тб 2 мг бл |
| Состав | Действующее вещество: доксазозин — 2 мг (в виде доксазозина мезилата — 2,425 мг). Вспомогательные вещества: лактоза — 40,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая гранулированная — 45,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 30,055 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 1,200 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 0,120 мг, натрия лаурилсульфат — 0,120 мг, магния стеарат — 1,080 мг. |
| Дозировка | Внутрь, независимо от приема пищи 1 раз в день. Таблетку необходимо проглатывать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы: Рекомендуемая начальная доза препарата доксазозин составляет 1 мг 1 раз в сутки для того, чтобы свести к минимуму возможность развития ортостатической гипотензии и/или синкопального состояния (обморок) (см. раздел «Особые указания»). В зависимости от индивидуальных особенностей показателей уродинамики и наличия симптомов ДГПЖ дозу можно увеличить до 2 мг, затем до 4 мг и до максимальной суточной дозы 8 мг в сутки. Рекомендуемый интервал для повышения дозы составляет 1−2 недели. Обычно рекомендуемая поддерживающая доза равна 2−4 мг 1 раз в сутки. Артериальная гипертензия: Лечение рекомендуется начинать с 1 мг 1 раз в сутки в течение 1 или 2 недель для того, чтобы свести к минимуму возможность развития ортостатической гипотензии и/или синкопального состояния (обморок) (феномен «первой дозы»). После приема первой дозы пациенту необходимо мониторирование АД в течение 6−8 часов. Это требуется в связи с возможностью развития феномена «первой дозы», особенно выраженной на фоне предшествующего приема диуретиков. В течение последующих 1 или 2 недель доза может быть увеличена до 2 мг 1 раз в сутки, если необходимо. Для достижения желаемого снижения АД суточную дозу следует увеличивать постепенно, соблюдая равномерные интервалы до 4 мг, 8 мг и до максимальной суточной дозы — 16 мг в зависимости от выраженности реакции пациента на прием препарата. Обычно поддерживающая доза составляет 2−4 мг 1 раз в сутки. Если к терапии добавляется диуретик или другое гипотензивное средство, необходимо корректировать дозу препарата доксазозин в зависимости от состояния пациента с дальнейшим ее титрованием под контролем врача. В случае если терапия препаратом доксазозин была прервана на несколько дней, возобновлять применение препарата следует с начальной дозы. Пациенты старше 65 лет: корректировки дозы не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью: Фармакокинетика доксазозина у пациентов с почечной недостаточностью не меняется, а сам препарат не ухудшает имеющуюся почечную дисфункцию, поэтому у таких пациентов его применяют в обычных дозах. Пациенты с нарушениями функции печени: Применяется с осторожностью. Дети и подростки: Прием препарата доксазозин противопоказан у детей младше 18 лет из-за отсутствия достаточных данных по эффективности и безопасности. |
| Показания к применению | Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии). |
| Действие | Фармакодинамика: Доброкачественная гиперплазия предстательной железы: Назначение доксазозина пациентам с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению показателей уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания. Это действие препарата связывают с селективной блокадой альфа 1-адренорецепторов, расположенных в мышечной строме и капсуле предстательной железы, шейке мочевого пузыря. Доказано, что доксазозин является эффективным блокатором подтипа-1А альфа 1- адренорецепторов, которые составляют приблизительно 70% от всех подтипов альфа1- адренорецепторов, находящихся в предстательной железе. Этим и объясняется его действие у пациентов с ДГПЖ. Эффект лечения доксазозином и его безопасность доказаны при длительном применении препарата (более 48 месяцев). Артериальная гипертензия: Применение доксазозина у пациентов с артериальной гипертензией приводит к значимому снижению артериального давления (АД) в результате уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Появление этого эффекта связывают с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов, расположенных в кровеносных сосудах. При приеме препарата 1 раз в сутки клинически значимый антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч, АД снижается постепенно; максимальный эффект наблюдается обычно через 2−6 ч после приема препарата внутрь. В отличие от неселективных альфа 1-адреноблокаторов при длительном лечении привыкание к препарату не развивается. При проведении поддерживающей терапии повышение активности ренина плазмы крови и тахикардия встречаются нечасто. Доксазозин оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови, повышая соотношение концентрации липопротеинов высокой плотности к общему холестерину (атерогенный индекс) и значительно снижая концентрацию триглицеридов и общего холестерина. Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и липидного профиля крови с ишемической болезнью сердца, нормализация АД и концентрации липидов на фоне приема доксазозина приводят к снижению риска развития ишемической болезни сердца. Наблюдалось, что лечение доксазозином приводило к регрессии гипертрофии левого желудочка, угнетению агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того, установлено, что доксазозин повышает чувствительность к инсулину у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе. Доксазозин не оказывает побочных эффектов на обмен веществ и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой недостаточностью и подагрой. В контролируемых клинических исследованиях, проведенных у пациентов с артериальной гипертензией, лечение доксазозином сопровождалось более низкой частотой развития эректильной дисфункции. Фармакокинетика: После приёма внутрь доксазозин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) (80−90%). Максимальная концентрация (Смах) в плазме крови достигается через 1 — 2 ч после приёма внутрь. До 98% связывается с белками плазмы крови. Доксазозин подвергается значительной биотрансформации в печени, метаболиты фармакологической активностью не обладают. Биодоступность составляет 69−70% (пресистемный метаболизм). У пациентов с нарушенной функцией печени, а также при приеме препаратов, способных изменять печеночный метаболизм, может нарушаться процесс биотрансформации препарата. Выведение препарата из плазмы крови является двухфазным, с конечным периодом полувыведения длительностью 22 ч. Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся бистрансформации в печени, пациентам с нарушениями функции печени. Большая часть принятого внутрь доксазозина выводится в виде неактивных метаболитов через кишечник, менее 5% принятой дозы выделяется в неизменённом виде. Исследование фармакокинетики у пациентов старше 65 лет и у пациентов с заболеваниями почек не выявили существенных фармакокинетических различий. |
| Меры предосторожности | Повышенная чувствительность к производным хиназолина (например, к празозину, теразозину, доксазозину) или к любому из вспомогательных компонентов препарата. Возраст до 18 лет. Тяжелая печеночная недостаточность (отсутствие опыта применения у данной категории пациентов). Анурия. Прогрессирующая почечная недостаточность. Применение у пациентов, имеющих ортостатическую гипотензию в анамнезе. Артериальная гипотензия (относится только к показанию доброкачественная гиперплазия предстательной железы). Сопутствующая обструкция верхних мочевыводящих путей. Хронические инфекции мочевыводящих путей. Камни в мочевом пузыре. Период грудного вскармливания (для лечения артериальной гипертензии). Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы). В монотерапии: пациентам с недержанием мочи вследствие переполнения мочевого пузыря (парадоксальная ишурия). С осторожностью: Препарат доксазозин следует назначить с осторожностью в следующих случаях: -при отеке легких, вызванном стенозом митрального клапана или аортальным стенозом; сердечной недостаточности с повышенным сердечным выбросом; -правожелудочковой недостаточности, обусловленной эмболией легочной артерии или экссудативным перикардитом; левожелудочковой недостаточности с низким давлением наполнения; -у пациентов старше 65 лет из-за опасности развития ортостатических симптомов (обморок, головокружение); -при одновременном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ- 5) (угроза возникновения симптоматической артериальной гипотензии); -нарушения функции печени; во время беременности; -при проведении операции по поводу катаракты. Применение при беременности: Хотя в экспериментах на животных препарат не оказывал тератогенного действия, но при применении его в исключительно высоких дозах наблюдалось снижение выживаемости плода. Указанные дозы примерно в 300 раз превосходили максимальные рекомендуемые дозы для человека. Из-за отсутствия контролируемых клинических исследований у беременных женщин, безопасность применения препарата во время беременности не установлена. В связи с этим во время беременности препарат может быть назначен только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Применение в период грудного вскармливания: Доксазозин противопоказан в период кормления грудью, так как исследования на животных показали, что доксазозин накапливается в молоке лактирующих крыс, о выделении препарата в грудное молоко информация отсутствует. В случае необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание. |
| Возможные побочные эффекты | Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 и <1/10); нечасто (> 1/1000 и <1/100); редко (> 1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных). Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции; очень редко — анафилактические реакции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия, повышенный аппетит, увеличение массы тела, подагра. Нарушения психики: нечасто — возбуждение, беспокойство, бессонница, тревога, депрессия. Нарушения со стороны нервной системы: часто — сонливость, головная боль, головокружение; нечасто — гипестезия, тремор, обморок, нарушение мозгового кровообращения; очень редко — парестезия, ортостатическое головокружение. Нарушения со стороны органа зрения: очень редко — нечеткость зрительного восприятия; неизвестная частота — интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома «узкого зрачка»). Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго; нечасто — шум в ушах. Нарушения со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто — стенокардия, инфаркт миокарда; очень редко — брадикардия, аритмия. Нарушения со стороны сосудов: часто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; очень редко — «приливы» крови к коже лица. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной тетки и средостения: часто — одышка, ринит, кашель, бронхит; нечасто — носовое кровотечение; очень редко — бронхоспазм. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота; нечасто — метеоризм, диарея, запор, рвота, гастроэнтерит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — холестаз, гепатит, желтуха. Лабораторные и инструментальные данные: редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожный зуд; нечасто — кожная сыпь; очень редко — пурпура, алопеция, крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в спине, миалгия; нечасто — артралгия; редко — мышечные спазмы, мышечная слабость. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — цистит, недержание мочи; нечасто — учащение мочеиспускания, дизурия, гематурия; редко — полиурия; очень редко — никтурия, увеличение суточного диуреза. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция; очень редко — гинекомастия, приапизм; неизвестная частота — ретроградная эякуляция. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения, периферические отеки, боль в груди, гриппоподобный синдром; нечасто — отеки лица, боли различной локализации; очень редко — повышенная утомляемость, недомогание. |
| Условия хранения | Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °C. |
