| Международное непатентованное название | Салметерол+Флутиказон |
| Страна происхождения | Россия |
| Форма | пор д/ингал доз 50мкг+250мкг бл устр д/ингал |
| Состав | Действующие вещества: Салметерола ксинафоат — 72,5 мкг (в пересчете на салметерол) — 50 мкг, Флутиказона пропионат — 250 мкг. Вспомогательные вещества: Натрия бензоат — 2,0 мг, лактозы моногидрат до 12,0 мг. |
| Дозировка | Препарат Салтиказон-натив предназначен только для ингаляций с помощью ингалятора «Инхалер СDМ®» у взрослых и детей в возрасте от 4 до 18 лет или многодозового ингалятора «ОстреаХалер» у взрослых. Пациент должен быть проинформирован о том, что для получения оптимального эффекта препарат следует применять регулярно, даже при отсутствии клинических симптомов бронхиальной астмы и ХОБЛ. Определение продолжительности курса терапии и изменение дозы препарата возможно только по рекомендации врача. Бронхиальная астма: Дозу препарата Салтиказон-натив следует снижать до самой низкой дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов. Если прием препарата Салтиказон-натив 2 раза в сутки обеспечивает контроль над симптомами, в рамках снижения дозы до минимально эффективной возможно снижение частоты приема препарата до 1 раза в сутки. Пациенту следует назначать такую дозировку препарата Салтиказон-натив, которая содержит дозу флутиказона, соответствующую тяжести его заболевания. Если терапия ингаляционными ГКС не обеспечивает адекватный контроль над заболеванием, то их замена на Салтиказон-натив в дозе, терапевтически эквивалентной дозе вводимых ГКС, может улучшить контроль течения бронхиальной астмы. У пациентов, у которых можно контролировать течение бронхиальной астмы исключительно с помощью ингаляционных ГКС, их замена на Салтиказон-натив может позволить снизить дозу ГКС, необходимую для контроля течения заболевания. Рекомендуемые дозы. Взрослые и дети 12 лет и старше: Одна ингаляция (50 мкг салметерола и 100 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки, или одна ингаляция (50 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки, или одна ингаляция (50 мкг салметерола и 500 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки. У взрослых при удвоении дозы на фоне применения любой дозировки препарата Салтиказон-натив на протяжении 14 дней сохраняется такая же безопасность и переносимость, как при регулярном использовании препарата по одной ингаляции два раза в сутки. Удваивать дозу можно в тех случаях, когда пациентам необходима дополнительная краткосрочная (до 14 дней) терапия ингаляционными кортикостероидами. Дети 4 лет и старше: Одна ингаляция (50 мкг салметерола и 100 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки. В детской популяции (возраст от 4 до 18 лет) препарат Салтиказон-натив может применяться только с использованием ингалятора «Инхалер СDМ®». Использование многодозового ингалятора «ОстреаХалер» у детей не рекомендуется, т.к. опыт его клинического применения в детской популяции отсутствует. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Для взрослых пациентов максимальная рекомендуемая доза составляет 1 ингаляцию (50 мкг салметерола и 500 мкг флутиказона) 2 раза в сутки. Нет необходимости снижать дозу препарата Салтиказон-натив у пожилых пациентов, а также у пациентов с нарушениями функции почек или печени. Инструкция по применению ингалятора «Инхалер СDМ®». Ингалятор порошковый «Инхалер СDМ®» — пластиковое устройство с подвижной верхней частью и с выдвигающимся отсеком для капсулы, высотой около 6 см. Капсулы предназначены только для ингаляционного применения и не предназначены для проглатывания. Вынимать капсулу из ячейковой упаковки следует непосредственно перед применением. «Инхалер СDМ®» — это однодозовый ингалятор, позволяющий дозировать и вдыхать препарат в очень маленьких дозах. Салтиказон-натив попадает в дыхательные пути пациента вместе с потоками воздуха при выполнении активного вдоха через мундштук. «Инхалер СDМ®» очень прост в применении. Необходимо следовать пошаговой инструкции, приведенной ниже: 1.Снимите прозрачный колпачок с устройства «Инхалер СDМ®». 2. Крепко держите устройство одной рукой, указательным и большим пальцами другой руки откройте отсек для капсулы. Для этого нажмите указательным пальцем на «Нажать» в подвижной части ингалятора «Инхалер СDМ®», сдвигая ее в противоположную сторону. 3. Удерживая устройство одной рукой, вставьте капсулу с препаратом в гнездо отсека. 4. Убедитесь, что капсула правильно вставлена в гнездо. 5. Удерживая «Инхалер СИМ®» в вертикальном положении, закройте отсек, нажав большим пальцем в обратном направлении до упора, пока не будет слышен щелчок. 6. Держите устройство «Инхалер СDМ®» строго вертикально. 7. Приведите его в рабочее состояние, как показано на рис. 7. Для этого с усилием нажмите на мундштук так, чтобы стрелка, нанесенная на корпус, скрылась за границами нижней части устройства до верхней линии. Затем отпустите мундштук для возврата его в первоначальное положение. Тем самым Вы проколете капсулу, открыв доступ лекарственному препарату в просвет мундштука. 8. Перед проведением ингаляции следует выдохнуть. Не выдыхайте через мундштук! 9. Осторожно сожмите мундштук устройства «Инхалер СDМ®» зубами, плотно обхватите его губами и сделайте глубокий и сильный вдох через рот. Вы услышите вибрирующий звук внутри отсека для капсулы, издаваемый капсулой при вращении и рассеивании препарата. Задержите дыхание приблизительно на 10 секунд или дольше, насколько возможно. Удалите ингалятор изо рта. Сделайте медленный выдох. Затем дышите нормально. Мундштук нельзя жевать и сильно сжимать зубами! Повторите шаги 6−9 снова, для гарантированного вдыхания дозы препарата. 10. После проведения ингаляции откройте отсек для капсулы, удалите пустую капсулу, и затем закройте его. При проведении ингаляции постарайтесь не закрывать отверстия, расположенные на боковых сторонах мундштука. Это может препятствовать свободному движению воздуха внутри ингалятора, тем самым уменьшается рассеивание содержимого капсулы. Не нажимайте на мундштук при вдыхании препарата. Это может блокировать движение капсулы. Всегда после использования плотно закрывайте «Инхалер СDM®» колпачком, это позволит сохранить мундштук в чистоте. Регулярно (раз в неделю) следует очищать мундштук снаружи сухой тканью. Инструкция по применению ингалятора «ОстреаХалер». Когда Вы вынимаете ингалятор «ОстреаХалер» из коробки, он находится в закрытом положении. Ингалятор «ОстреаХалер» содержит 60 доз препарата Салтиказон-натив. Каждая доза измерена и защищена гигиенически. Не требуется ни поддержание уровня дозы, ни дополнительное ее заполнение. Ингалятор имеет индикатор, который после проведенной ингаляции показывает число оставшихся доз. Числа идут в убывающем порядке от 60 до 0. Появление в окошке цифры 0 означает, что ингалятор пуст и непригоден для дальнейшего использования. Для проведения ингаляции необходимо выполнить четыре последовательных действия: 1. Откройте и активируйте ингалятор. 2. Вдохните дозу препарата. 3. Закройте ингалятор. 4. Прополощите рот. Как работает ингалятор. В процессе открытия ингалятора происходит его активация. Открывается небольшое отверстие в мундштуке, и это обеспечивает готовность одной дозы препарата к ингаляции. При закрытии ингалятора внешняя часть корпуса (крышка мундштука) смещается, закрывая отверстие в мундштуке и возвращая внутренний механизм ингалятора в исходное положение. Таким образом ингалятор приобретет готовность к приему следующей необходимой дозы. Упаковка будет защищать ингалятор, пока он не используется Вами. 1. Откройте и активируйте ингалятор. Для того чтобы открыть ингалятор «ОстреаХалер», удерживайте в одной руке корпус устройства. Поместите при этом большой палец другой руки в специальное округлое углубление для большого пальца. Перемещайте палец в направлении от себя до тех пор, пока это будет возможным. Вы услышите щелчок. Вместе с этим в мундштуке ингалятора откроется небольшое отверстие. Держите ингалятор «ОстреаХалер» мундштуком по направлению к себе. Держать устройство можно как правой, так и левой рукой. В процессе открытия «ОстреаХалер» уже произошла активация устройства, это привело к помещению дозы препарата Салтиказон®-натив в мундштук. Теперь ингалятор готов к работе. Всякий раз при открытии ингалятора и смещении крышки мундштука к себе внутри ингалятора вскрывается очередная ячейка блистера с порошком для ингаляции. При этом число оставшихся доз уменьшается, что указывается в окошке индикатора. Открывайте ингалятор только перед проведением ингаляции, поскольку каждое открытие приводит к вскрытию блистеров внутри ингалятора и, соответственно, к напрасной трате препарата. 2. Вдохните дозу препарата.Держите ингалятор на некотором расстоянии ото рта и сделайте глубокий выдох без усилия. Помните: никогда нельзя делать выдох в ингалятор! Плотно обхватите мундштук губами. Сделайте равномерный и глубокий вдох через рот (не через нос). Выньте ингалятор изо рта. Задержите дыхание приблизительно на 10 секунд или дольше, если это не причинит дискомфорта. Сделайте медленный выдох. 3. Закройте ингалятор. Для того чтобы закрыть ингалятор «ОстреаХалер», большой палец, помещенный в специальное углубление на крышке мундштука, следует сдвигать по направлению к себе до упора, пока не услышите щелчок. Детали внутреннего механизма ингалятора вернутся в исходное положение, что сделает Ваш ингалятор готовым к повторному использованию. 4. Прополощите рот. После совершения ингаляции обязательно прополощите рот водой, после чего сплюньте ее. Эта мера поможет предотвратить возникновение кандидоза полости рта или охриплости голоса. Помните: Храните ингалятор сухим. В перерывах между ингаляциями храните ингалятор закрытым. Никогда не делайте выдох в ингалятор. Сдвигайте крышку мундштука только в тот момент, когда вы готовы к приему дозы препарата Салтиказон-натив. Не превышайте назначенной дозы. Храните ингалятор в недоступном для детей месте. |
| Показания к применению | Салтиказон-натив предназначен для регулярного лечения бронхиальной астмы, если показана комбинированная терапия бетаг-адреномиметиком длительного действия и ингаляционным глюкокортикостероидом: пациентам с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной монотерапии ингаляционными глюкокортикостероидами при периодическом использовании бета2- адреномиметика короткого действия; пациентам с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным глюкокортикостероидом и бета2-адреномиметиком длительного действия; в качестве стартовой поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой при наличии показаний к назначению глюкокортикостероидов для достижения контроля над заболеванием. Салтиказон-натив предназначен для поддерживающей терапии при ХОБЛ у пациентов со значением объема форсированного выдоха (ОФВ1) <60% от должных величин (до ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами. |
| Действие | Фармакодинамика. Салтиказон-натив — комбинированный препарат, содержащий два активных компонента: салметерола ксинафоат и флутиказона пропионат, обладающих разными механизмами действия. Салметерол предотвращает возникновение симптомов бронхоспазма, флутиказон улучшает легочную функцию и предотвращает обострение. Салтиказон- натив, благодаря удобному режиму дозирования, может быть альтернативой для пациентов, которые одновременно получают агонист бетаг-адренорецепторов и ингаляционный глюкокортикостероид (ГКС), используя разные ингаляторы. Салметерол — это селективный длительно действующий (до 12 часов) агонист бетаг- адренорецепторов, имеющий в своей структуре длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора. Фармакологические свойства салметерола обеспечивают защиту от индуцируемой гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (продолжительностью не менее 12 часов), чем агонисты бетаг-адренорецепторов короткого действия. Салметерол является сильным и длительно действующим ингибитором высвобождения из легочной ткани человека медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, лейкотриены и простагландин D2. Салметерол угнетает раннюю и позднюю фазы ответа на ингаляционные аллергены. Ингибирование поздней фазы ответа сохраняется в течение более 30 часов после приема разовой дозы, в то время когда бронходилатирующий эффект уже отсутствует. Однократное введение салметерола ослабляет гиперреактивность бронхиального дерева. Это свидетельствует о том, что салметерол помимо бронхорасширяющей активности обладает дополнительным действием, не связанным с расширением бронхов, клиническая значимость которого окончательно не установлена. Этот механизм действия отличается от противовоспалительного эффекта ГКС. Флутиказон относится к группе ГКС для местного применения и при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие в легких, что приводит к уменьшению клинической симптоматики, снижению частоты обострений бронхиальной астмы. Флутиказон не вызывает нежелательных явлений, которые наблюдаются при системном приеме глюкокортикостероидов. При длительном применении ингаляционного флутиказона суточная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы, как у взрослых, так и у детей, даже при использовании максимальных рекомендуемых доз. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно улучшается, несмотря на предшествующее и текущее периодическое использование пероральных ГКС. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона. При длительном применении флутиказона резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, о чем свидетельствует нормальное увеличение выработки кортизола в ответ на соответствующую стимуляцию (необходимо учитывать, что остаточное снижение адреналового резерва, вызванного предшествующей терапией, может сохраняться в течение длительного времени). Фармакокинетика. Нет данных, свидетельствующих, что при совместном ингаляционном введении салметерол и флутиказон влияют на фармакокинетику друг друга, и поэтому фармакокинетические характеристики каждого компонента препарата Салтиказон-натив можно рассматривать по отдельности. Всасывание: Салметерол действует местно, в легочной ткани, поэтому его содержание в плазме крови не является показателем терапевтических эффектов. Данные о его фармакокинетике весьма ограничены вследствие технических проблем: при ингаляции в терапевтических дозах его максимальная концентрация в плазме крови крайне низка (около 200 пг/мл и ниже). После регулярных ингаляций салметерола в крови удается обнаружить гидроксинафтоевую кислоту, равновесные концентрации которой составляют около 100 нг/мл. Эти концентрации в 1000 раз ниже равновесных концентраций, наблюдавшихся в исследованиях токсичности. Не наблюдалось неблагоприятных воздействий при длительном регулярном применении (в течение более 12 месяцев) у пациентов с обструкцией дыхательных путей. Абсолютная биодоступность ингаляционного флутиказона у здоровых людей варьирует в зависимости от используемого ингалятора: при введении комбинации салметерола и флутиказона с помощью ингалятора она составляет 5,5%. У пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) наблюдаются более низкие концентрации флутиказона в плазме крови. Системная абсорбция происходит преимущественно через легкие. Вначале она более быстрая, но затем ее скорость замедляется. Часть ингаляционной дозы может быть проглочена, но эта часть вносит минимальный вклад в системную абсорбцию вследствие низкой растворимости флутиказона в воде и ввиду его пресистемного метаболизма; биодоступность из желудочно-кишечного тракта составляет менее 1%. По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона в плазме крови. Распределение: Нет данных о распределении салметерола. Флутиказон имеет большой объем распределения в равновесном состоянии (около 300 л) и обладает сравнительно высокой степенью связывания с белками плазмы крови (91%). Метаболизм: Имеются данные, что салметерол экстенсивно метаболизируется под действием изофермента СYРЗА4 системы цитохрома Р450 до альфа-гидроксисалметерола путем алифатического окисления. Флутиказон быстро элиминируется из крови, главным образом в результате метаболизма под действием изофермента СYРЗА4 системы цитохрома Р450 до неактивного карбоксильного метаболита. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении известных ингибиторов СYРЗА4 и флутиказона, поскольку в таких ситуациях возможно повышение содержания последнего в плазме. Выведение: Нет данных относительно выведения салметерола. Распределение флутиказона характеризуется быстрым клиренсом из плазмы крови (1150 мл/мин) и конечным периодом полувыведения, равным примерно 8 часам. Почечный клиренс неизмененного флутиказона ничтожно мал (<0,2%), в виде метаболита с мочой выводится менее 5% дозы. |
| Меры предосторожности | Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Детский возраст до 4 лет. Детский возраст до 18 лет (для препарата, предназначенного для применения с использованием многодозового ингалятора «ОстреаХалер», поскольку клинический опыт применения данного устройства в детской популяции отсутствует). С осторожностью: Как и все другие ингаляционные препараты, содержащие ГКС, Салтиказон-натив следует применять с осторожностью пациентам с острым или латентным туберкулезом легких. Салтиказон-натив следует применять с осторожностью при тиреотоксикозе, грибковых, вирусных или бактериальных инфекциях органов дыхания. При приеме любых препаратов группы симпатомиметиков, особенно при превышении терапевтических доз, возможно развитие таких сердечно-сосудистых явлений, как увеличение систолического артериального давления и частоты сердечных сокращений. По этой причине Салтиказон-натив следует с осторожностью назначать пациентам, с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ишемическая болезнь сердца (ИБС), идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, неконтролируемая артериальная гипертензия, удлинение интервала QТ на ЭКГ), в том числе с аритмиями, такими как суправентрикулярная тахикардия и экстрасистолия, желудочковая экстрасистолия, фибрилляция предсердий. Салтиказон-натив следует с осторожностью назначать пациентам с гипокалиемией, так как все симпатомиметические препараты в дозировках, превышающих терапевтические, могут вызвать транзиторное снижение концентрации калия (К+) в плазме крови. Салтиказон-натив следует применять с осторожностью у лиц с аллергической реакцией на лактозу и молочный белок в анамнезе (остаточные количества белка могут входить в состав лактозы), так как возможно частичное проглатывание препарата при ингаляции (препарат содержит лактозу). Любой ингаляционный ГКС может вызывать системные эффекты, особенно при длительном использовании в высоких дозах. Поэтому препарат следует применять с осторожностью при глаукоме, катаракте, остеопорозе. Имеются очень редкие сообщения о повышении концентрации глюкозы в крови, поэтому больным сахарным диабетом следует применять Салтиказон-натив с осторожностью. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременным женщинам и женщинам в период грудного вскармливания следует назначать препарат Салтиказон-натив только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода или ребенка. Недостаточно данных о применении салметерола и флутиказона при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность: Репродуктивная токсичность салметерола и флутиказона изучалась во время доклинических исследований. Избыточная системная концентрация активного бета2- адреномиметика и ГКС оказывает влияние на плод. Обширный опыт клинического применения препаратов данного класса свидетельствует, что при использовании терапевтических доз описанные эффекты не являются клинически значимыми. Салметерол и флутиказон не обладают генотоксичностью. Период грудного вскармливания: Концентрация салметерола и флутиказона в плазме крови после вдыхания препарата в терапевтических дозах крайне низка, поэтому их концентрация в грудном молоке должна быть такой же низкой. Это подтверждается исследованиями на животных, в молоке которых измерялись низкие концентрации салметерола и флутиказона. Нет данных о концентрации салметерола и флутиказона в грудном молоке женщин в период грудного вскармливания. |
| Возможные побочные эффекты | Все нежелательные реакции, представленные ниже, характерны для действующих веществ — салметерола и флутиказона в отдельности. Дополнительные побочные эффекты при одновременном применении двух компонентов препарата не отмечены. Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: возникающие «очень часто» → 10%; «часто» → 1% и — <10 %, «нечасто»> 0,1% - <1 %, «редко» -> 0,01 — <0,1%, «очень редко» — <0,01%, включая отдельные сообщения, «частота неизвестна» (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидоз ротовой полости и глотки, пневмония (у пациентов с ХОБЛ); редко — кандидоз пищевода. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — кожные реакции гиперчувствительности (в том числе кожная сыпь), одышка; редко — анафилактические реакции, ангионевротический отек (главным образом, отек лица и ротоглотки), бронхоспазм. Нарушения со стороны эндокринной системы: редко — синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гипергликемия; очень редко — гипокалиемия. Нарушения психики: нечасто — тревожность, нарушения сна; редко — изменения в поведении, в том числе повышенная активность и раздражительность (особенно у детей), частота неизвестна — депрессия. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; нечасто — тремор. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — катаракта; редко — глаукома. Нарушения со стороны сердца: нечасто — учащенное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий; редко — аритмия, включая желудочковую экстрасистолию, наджелудочковую тахикардию и экстрасистолию. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — охриплость голоса и/или дисфония; нечасто — раздражение глотки; редко — парадоксальный бронхоспазм. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко — боль в животе, тошнота, рвота; нечасто — изменение вкусовых ощущений (дисгевзия). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кровоподтеки. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — мышечные спазмы, артралгия; частота неизвестна — миалгия, переломы костей. |
| Условия хранения | Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °C. |
