| Международное непатентованное название | Мометазон+Формотерол |
| Страна происхождения | Великобритания |
| Форма | аэроз д/ингал дозир 100мкг+5мкг/доза 120дз балл с актуат сч |
| Состав | Активные вещества: мометазона фуроат безводный 0,100 мг, формотерола фумарата дигидрат 0,005 мг. |
| Дозировка | Препарат следует применять в виде ингаляции по две дозы два раза в день (утром и вечером). Подбор оптимальной дозы препарата основывается на ранее применявшейся терапии. Рекомендованные дозы препарата. Ранее применявшаяся терапия: средние дозы ингаляционных глюкокортико стероидов; рекомендованная доза: две ингаляции два раза в день; максимальная рекомендованная суточная доза: 400 мкг + 20 мкг. Для пациентов, ранее не получавших ингаляционные глюкокортикостероиды, но тяжесть состояния которых требует назначения двухкомпонентной терапии, стартовая доза препарата зависит от тяжести бронхиальной астмы и может составлять 50 мкг + 5 мкг/доза, 100 мкг + 5 мкг/доза или 200 мкг + 5 мкг/доза, по две ингаляции два раза в день. Для пациентов в возрасте 12 лет и старше максимальная рекомендованная суточная доза составляет 2 ингаляции препарата 200 мкг + 5 мкг/доза 2 раза в день. При возникновении симптомов бронхиальной астмы между приемами препарата, следует использовать ингаляционный бета2-адреномиметик короткого действия для немедленного облегчения симптомов. После достижения оптимального контроля бронхиальной астмы, рекомендуется титровать дозу препарата до минимальной эффективной. Рекомендации по проведению ингаляции Комплектация препарата. Счетчик доз показывает число оставшихся доз препарата. Счетчик доз до начала использования препарата показывает число «124». Каждый раз после нажатия на баллон доза препарата высвобождается, и число на счетчике уменьшается на 1. Счетчик доз прекратит отсчитывать дозы при достижении числа «0». Не следует извлекать баллон из актуатора, поскольку при повторной установке баллона в актуатор возможно высвобождение одной дозы препарата, при этом число на счетчике уменьшится на 1. Баллон препарата следует применять только с соответствующим актуатором препарата. Актуатор препарата не следует применять с какими-либо другими баллонами. Очистка мундштука. Мундштук следует чистить, используя сухую ткань после каждых 7 дней использования. Удаляют крышку с актуатора. Протирают наружную и внутреннюю поверхность мундштука, используя сухую, чистую безворсовую ткань. Надевают крышку на актуатор. Нельзя разбирать актуатор, используя острые предметы. Нельзя мыть или помещать любые части препарата в воду. Проведение предварительных ингаляций. Перед проведением ингаляций следует снять крышку с актуатора. Следует проверить мундштук на отсутствие посторонних загрязнений и убедиться, что баллон полностью вставлен в актуатор. Перед началом использования нового баллона препарата следует произвести 4 предварительные ингаляции в воздух, в сторону от лица, каждый раз встряхивая баллон. После проведения предварительных ингаляций на счетчике будет указано число «120». Если баллон не использовался 5 и более дней подряд, следует повторить эту процедуру. Проведение ингаляций. Препарат применяется только путем ингаляции через рот. Перед каждой ингаляцией баллон следует встряхивать. Перед проведением ингаляций следует снять крышку с актуатора. Следует проверить мундштук на отсутствие посторонних загрязнений, убедиться, что баллон полностью вставлен в актуатор. Как можно глубже выдыхают через рот и, держа актуатор баллоном вверх, крепко обхватывают мундштук губами. Начинают медленно вдыхать через рот, во время вдоха пальцем сильно нажимают на баллон, пока он не прекратит движение в актуаторе. Убирают палец. После прекращения вдоха задерживают дыхание насколько возможно (до 10 секунд). Вынимают мундштук изо рта, выдыхают через нос, при этом держа рот закрытым. Вторую ингаляцию следует проводить не раньше чем через 30 секунд после первой. После каждого применения препарата следует прополоскать ротовую полость водой, и выплюнуть эту воду, не проглатывая. Следует выбросить препарат, когда счетчик доз покажет «0», несмотря на то, что баллон может казаться не пустым и продолжать работать. Если продолжить его использование, количество лекарственного вещества, высвобождаемого при ингаляции, будет неверным. Не следует пытаться изменить число на актуаторе или пытаться снять счетчик доз. |
| Показания к применению | Препарат показан в качестве препарата для постоянного применения для поддерживающей терапии бронхиальной астмы, в том числе для уменьшения тяжести обострений бронхиальной астмы у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет. Препарат показан пациентам: которым не удается контролировать течение заболевания, применяя только ингаляционные глюкокортикостероиды и ингаляционные бета2-адреномиметики короткого действия для купирования приступов (в режиме «по потребности»); тяжесть заболевания у которых требует назначения двух видов поддерживающей терапии. Препарат также может быть назначен пациентам, у которых заболевание адекватно контролируется с помощью применения ингаляционных глюкокортикостероидов и бета2-адреномиметиков длительного действия. |
| Действие | Механизм действия. Мометазона фуроат. Мометазона фуроат — глюкокортикостероид (ГКС), обладающий местным противовоспалительным действием. Противовоспалительный эффект ГКС реализуется через рецепторы глюкокортикостероидов (ГКР). После присоединения ГКС гетерокомплекс ГКР диссоциирует, и активированная лигандом часть переходит из цитоплазмы в ядро, где усиливает экспрессию противовоспалительных генов, присоединяясь к специальным участкам ДНК, так называемым «элементам ответа на ГКС». В то же время считается, что основным путем реализации противовоспалительной активности является подавление транскрипции генов. В этом случае активированный ГКР взаимодействует с факторами транскрипции аполипопротеином 1 (АП1) или ядерным фактором каппа В (ЯФ-кВ) для уменьшения экспрессии генов. Помимо этого глюкокортикостероиды усиливают экспрессию гена, ответственного за синтез ингибитора ЯФ-кВ. Формотерола фумарат. Формотерол является сильным селективным бета2-адреномиметиком. В среднем бронходилатирующий эффект у пациентов с обратимой бронхообструкцией длится 12 ч. Формотерол ингибирует высвобождение гистамина и лейкотриенов в ткани легкого. В доклинических исследованиях были показаны некоторые противовоспалительные свойства, такие как ингибирование развития отека и накопления клеток воспаления. Фармакодинамика. Мометазона фуроат. Мометазона фуроат с высокой афинностью связывается с ГКР, что приводит к выраженному ингибированию клеток и снижению синтеза и высвобождения воспалительных медиаторов и цитокинов. Мометазона фуроат значительно ингибирует высвобождение лейкотриенов из лейкоцитов. В культуре клеток мометазона фуроат выражено ингибирует синтез и высвобождение ИЛ-1, ИЛ-5, ИЛ-6 и ФНОальфа и является мощным ингибитором продукции ТН2 цитокинов, ИЛ-4 и ИЛ-5 в человеческих CD4+ Т-клетках. В смеси лейкоцитов пациентов с атопией, мометазона фуроат ингибировал продукцию лейкотриенов с большей активностью, чем беклометазона дипропионат. При исследовании на доклинических моделях мометазона фуроат уменьшал накопление клеток воспаления (в том числе эозинофилов), внедрялся в стенки верхних и нижних дыхательных путей, а также улучшал функцию легких после провокационного теста. Мометазона фуроат снижал количество лимфоцитов и концентрацию мРНК цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-5. Формотерола фумарат. Исследования in vitro на трахее морской свинки продемонстрировали, что препарат в виде рацемической смеси или отдельно в виде (R,R) — или (8,8)-энантиомеров представляет собой высокоселективный бета2-адреномиметик. Активность (3,8)-энантиомера от 800 до 1000 раз меньше, чем у (R,R) — энантиомера. (8,8)-энантиомер не препятствует воздействию (R,R) — энантиомера на гладкие мышцы трахеи. Таким образом, было показано отсутствие фармакологического обоснования для предпочтительного применения одного из энантиомеров вместо рацемической смеси. Фармакокинетика. В перекрестном исследовании с однократным применением препарата не было получено никаких сведений, подтверждающих наличие фармакокинетических взаимодействий между мометазона фуроатом и формотеролом, входящими в состав препарата. Всасывание и биодоступность. Мометазона фуроат. После ингаляции одной или нескольких доз препарата, мометазона фуроат (от 200 до 800 мкг) быстро всасывается, постепенно переходя в фазу пролонгированного всасывания. Среднее значение время достижения максимальной концентрации информации составляет от 0,5 до 4 ч. Мометазона фуроат быстро выводится из плазмы, средняя скорость около 12,5 мл/мин/кг независимо от дозы. Эффективный период полувыведения составляет 25 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 14% у здоровых добровольцев и от 5 до 7% у пациентов с бронхиальной астмой. Формотерола фумарат. После приема препарата формотерол быстро всасывается, среднее значение составляет от 0,17 до 1,97 ч. В диапазоне доз от 10 до 40 мкг экспозиция прямо пропорциональна дозе. Среднее значение периода выведения в плазме составляет 9,1 ч. Распределение. Мометазона фуроат. После внутривенного болюсного введения при равновесной концентрации объем распределения составляет 152 л. Исследования in vitro показали высокое связывание мометазона с белками (от 98 до 99%) в диапазоне концентраций от 5 до 500 нг/мл. Формотерола фумарат. Связывание формотерола с белками плазмы составляет 61−64%, связывание с альбумином сыворотки — 34%. Метаболизм. Мометазона фуроат. Основных метаболитов мометазона фуроата не выявлено. Часть препарата, проглоченная во время ингаляции, всасывается в ЖКТ и подвергается метаболизму с образованием большого количества метаболитов. В микросомах гепатоцитов препарат метаболизируется до большого количества метаболитов, в том числе и до 6-бета-гидроксимометазона фуроата, который образуется под действием изофермента цитохрома Р-450 3А4. Формотерола фумарат. Препарат в основном метаболизируется за счет глюкуронизации. Другим путем является О-деметилирование с последующей глюкуронизацией. Малозначимые пути метаболизма включают конъюгацию с сульфатами и деформилирование с последующей конъюгацией с сульфатами. Многие изоферменты катализируют глюкуронизацию (UGT1A1, 1АЗ, 1А6, 1А7, 1А8, 1А9, 1А10, 2В7 и 2В15) и О-деметилирование (CYP2D6, 2С19, 2С9 и 2А6) формотерола, что позволяет предположить низкую вероятность лекарственных взаимодействий, связанных с ингибированием специфических ферментов. В терапевтических концентрациях препарат не влияет на изоферменты системы цитохрома Р450. Выведение. Мометазона фуроат. Меченый препарат, введенный ингаляционно, в основном выводится кишечником (74%) и в меньшей степени почками (8%). Формотерола фумарат. После перорального приема 80 мкг меченого формотерола фумарата было установлено, что в течение 104 ч от 59 до 62% препарата выводится почками, от 32 до 34% -кишечником. После ингаляционного введения препарата почечный клиренс формотерола составил 217 мл/мин. После однократной ингаляции от 10 до 40 мкг формотерола в составе препарата почками выводится примерно от 6,2 до 6,8% формотерола в неизмененном виде. |
| Меры предосторожности | Наличие гиперчувствительности к мометазона фуроату, формотерола фумарату или другим компонентам препарата. Детский возраст до 12 лет. |
| Возможные побочные эффекты | Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидоз ротовой полости; нечасто — фарингит. Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности со следующими проявлениями: редко — бронхоспазм, атопический дерматит; нечасто — крапивница. Нарушения психики: нечасто — бессонница; редко — нервозность. Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — тремор, головокружение. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — поражения хрусталика; редко — повышение внутриглазного давления. Нарушения со стороны сердца: нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения. Нарушение со стороны сосудов: нечасто — повышение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — дисфония; нечасто — боли в ротоглотке, раздражение глотки. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — тошнота, сухость во рту. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — мышечные спазмы. Лабораторные и инструментальные данные: редко — удлинение интервала QT. Дополнительные побочные эффекты. Тревожность, возбуждение, миалгия, экзантема, искажение вкусовых ощущений, периферические отеки, парадоксальный бронхоспазм, диспепсия, повышение массы тела; системные побочные эффекты: угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, задержка роста у детей и подростков, деминерализация костей, стероидный диабет. Данные пострегистрационного периода применения. Во время пострегистрационного применения препарата, или ингаляционных препаратов, содержащих мометазона фуроат или формотерола фумарат, наблюдались следующие побочные эффекты: гипокалиемия, гипергликемия, фибрилляция предсердий; стенокардия; желудочковая экстрасистолия; тахиаритмия; реакции гиперчувствительности (сыпь, ангионевротический отек или анафилактические реакции), ухудшение симптомов бронхиальной астмы (чихание, одышка, свистящие хрипы, бронхоспазм). |
| Условия хранения | Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 С. |
