Дозировка | Внутрь, во время или после еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Для обеспечения рекомендованной дозировки таблетку следует делить пополам, разламывая по риске. Сегменты, сломанные неправильно, не должны использоваться. При удерживании сегмента в полости рта ощущается горький вкус. Для растворения холестериновых желчных камней средняя суточная доза препарата составляет 10 мг/кг массы тела, что соответствует: при массе тела до 60 кг — 1 таблетка; 61−80кг — 1,5 таблетки; 81−100кг — 2 таблетка; свыше 100 кг — 2,5 таблетки. В течение первых 3 месяцев лечения, суточную дозу следует разделить на несколько приемов. Для растворения желчных камней обычно требуется 6−24 месяцев. Если после 12 месяцев лечения размер камней не уменьшается, то лечение следует прекратить. Эффективность лечения следует оценивать каждые 6 месяцев при ультразвуковом исследовании или рентгенографии. В ходе промежуточного обследования следует оценить, не произошло ли обызвествление камней за истекший период. В случае обызвествления камней, лечение следует прекратить. Для профилактики повторного образования камней рекомендуется применение препарата в течение нескольких месяцев после растворения камней. При хронических гепатитах различного генеза (токсические, лекарственные и др.), неалкогольной жировой болезни печени, в том числе неалкогольном стеатогепатите, алкогольной болезни печени средняя суточная доза составляет 10−15мг/кг в 2−3 приема. Длительность терапии составляет 6−12 месяцев и более. При холестатических заболеваниях: печени различного генеза, в том числе первичном билиарном циррозе (при отсутствии признаков декомпенсации) суточная доза зависит от массы тела и колеблется от 1,5 до 3,5 таблеток (14±2мг УДХК на 1 кг массы тела). В течение первых трех месяцев лечения следует распределять прием таблетки в течение дня. При улучшении значений печеночных проб суточную дозу можно принимать один раз в день вечером. Рекомендуется следующий режим применения: при мессе тела 47−62кг — доза составит 12−16мг/кг, первые три месяца — по ½ таблетке утро, день, вечер, далее однократно 1,5 таблетки вечером; при массе тела 63−78кг доза составит 13−16мг/кг — первые три месяца по ½ таблетке — утро, день, 1 таблетка — вечер, далее однократно 2 таблетки вечером; при массе тела 79−93кг доза составит 13−16мг/кг — первые три месяца ½ таблетки — утром, по 1 таблетке — день, вечер, далее однократно 2,5 таблетки вечером; при массе тела 94−109кг доза составит 14−16мг/кг — первые три месяца по 1 таблетке — утро, день, вечер, далее однократно 3 таблетки вечером; при массе тела свыше 110 кг — первые три месяца по 1 таблетке — утро, день, 1,5 таблетки — вечер, далее однократно 3,5 таблетки вечером; Применение препарата для лечения первичного билиарного цирроза может продолжаться в течение неограниченного времени. У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы могут ухудшаться в начале лечения, например, может участиться зуд. В этом случае лечение следует продолжить, принимая по ½ таблетки ежедневно, далее следует постепенно повышать дозу (увеличивая суточную дозу еженедельно на ½ таблетки) до тех пор, пока вновь не будет достигнут рекомендованный режим дозирования. Первичный склерозирующий холангит — суточная доза 12−15мг/кг; при необходимости доза может быть увеличена до 20мг/кг в 2−3 приема. Длительность терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет. Муковисцидоз (в составе комплексной терапии) — суточная доза составляет 20мг/кг в 2−3 приема, с дальнейшим увеличением до 30мг/кг при необходимости. При массе тела 20−29кг суточная доза составит 17−25мг/кг, разделенная на три приема (по ½ таблетке утро, вечер); 30−39кг суточная доза составит 19−25мг/кг, разделенная на три приема (по ½ таблетке утро, день, вечер); 40−49кг суточная доза составит 20−25мг/кг, разделенная на три приема (½ таблетки — утро, день, 1 таблетка — вечер); 50−59кг суточная доза составит 21−25мг/кг, разделенная на три приема (½ таблетки — утро, по 1 таблетке — день, вечер); 60−69кг суточная доза составит 22−25мг/кг, разделенная на три приема (по 1 таблетке — утро, день, вечер); 70−79кг суточная доза составит 22−25мг/кг, разделенная на три приема (по 1 таблетке утро, день, 1,5 таблетки — вечер); 80−89кг суточная доза составит 22−25мг/кг, разделенная на три приема (1 таблетка — утро, по 1,5 таблетки — день, вечер); 90−99кг суточная доза составит 23−25мг/кг, разделенная на три приема (по 1,5 таблетки — утро, день, вечер); 100−109кг суточная доза составит 23−25мг/кг, разделенная на три приема (по 1,5 таблетки — утро, день, 2 таблетки — вечер); свыше 110 кг суточная доза составит 22−25мг/кг, разделенная на три приема (1,5 таблетки — утро, по 2 таблетки — день, вечер). При дискинезии желчевыводящих путей средняя суточная доза составляет 10мг/кг в 2 приема в течение от 2 недель до 2 месяцев. При необходимости курс лечения рекомендуется повторить. При билиарном рефлюкс-гастрите средняя суточная доза составляет 250 мг (½ таблетки) один раз на ночь. Курс лечения от 10−14 дней до 6 месяцев, при необходимости — до 2 лет. Расчет суточного количества таблеток в зависимости от массы тела пациента и рекомендуемой дозы препарата на 1 кг массы тела, мг/кг/сутки. Масса тела 19−25кг: при дозировке 10мг/кг/сутки и 12мг/кг/сутки — ½ таблетки в сутки; 15мг/кг/сутки и 20мг/кг/сутки — 1 таблетка в сутки; 30мг/кг/сутки — 1,5 таблетки в сутки. Масса тела 26−30кг: при дозировке 10мг/кг/сутки и 12мг/кг/сутки — ½ таблетки в сутки; 15мг/кг/сутки и 20мг/кг/сутки — 1 таблетка в сутки; 30мг/кг/сутки — 1,5 таблетки в сутки. Масса тела 31−35кг: при дозировке 10мг/кг/сутки — ½ таблетки; 12мг/кг/сутки в сутки и 15мг/кг/сутки — 1 таблетка в сутки; 20мг/кг/сутки — 1,5 таблетки в сутки; 30мг/кг/сутки — 2 таблетки в сутки. Масса тела 36−40кг: при дозировке 10мг/кг/сутки, 12мг/кг/сутки и 15мг/кг/сутки — 1 таблетка в сутки; 20мг/кг/сутки — 1,5 таблетки в сутки; 30мг/кг/сутки — 2,5 таблетки в сутки. Масса тела 41−45кг: при дозировке 10мг/кг/сутки и 12мг/кг/сутки — 1 таблетка в сутки; 15мг/кг/сутки — 1,5 таблетки в сутки; 20мг/кг/сутки — 2 таблетки в сутки; 30мг/кг/сутки — 2,5 таблетки в сутки. Масса тела 45−50кг: при дозировке 10мг/кг/сутки и 12мг/кг/сутки — 1 таблетка в сутки; 15мг/кг/сутки — 1,5 таблетки в сутки; 20мг/кг/сутки — 2 таблетки в сутки; 30мг/кг/сутки — 3 таблетки в сутки. Масса тела 51−55кг: при дозировке 10мг/кг/сутки — 1 таблетка в сутки; 12мг/кг/сутки и 15мг/кг/сутки — 1,5 таблетки в сутки; 20мг/кг/сутки — 2 таблетки в сутки; 30мг/кг/сутки — 3,5 таблетки в сутки. Масса тела 56−60кг: при дозировке 10мг/кг/сутки — 1 таблетка в сутки; 12мг/кг/сутки — 1,5 таблетки в сутки, 15мг/кг/сутки — 2 таблетки в сутки; 20мг/кг/сутки — 2,5 таблетки в сутки; 30мг/кг/сутки — 3,5 таблетки в сутки. Масса тела 61−65кг: при дозировке 10мг/кг/сутки и 12мг/кг/сутки — 1,5 таблетки в сутки; 15мг/кг/сутки — 2 таблетки в сутки; 20мг/кг/сутки — 2,5 таблетки в сутки; 30мг/кг/сутки — 4 таблетки в сутки. Масса тела 66−70кг: при дозировке 10мг/кг/сутки и 12мг/кг/сутки — 1,5 таблетки в сутки; 15мг/кг/сутки — 2 таблетки в сутки; 20мг/кг/сутки — 3 таблетки в сутки; 30мг/кг/сутки — 4 таблетки в сутки. Масса тела 71−75кг: при дозировке 10мг/кг/сутки — 1,5 таблетки в сутки; 12мг/кг/сутки — 2 таблетки в сутки; 15мг/кг/сутки — 2,5 таблетки в сутки; 20мг/кг/сутки — 3 таблетки в сутки; 30мг/кг/сутки — 4,5 таблетки в сутки. Масса тела 76−80кг: при дозировке 10мг/кг/сутки — 1,5 таблетки в сутки; 12мг/кг/сутки- 2 таблетки в сутки; 15мг/кг/сутки — 2,5 таблетки в сутки; 20мг/кг/сутки — 3 таблетки в сутки; 30мг/кг/сутки — 5 таблеток в сутки. Масса тела 81−85кг: при дозировке 10мг/кг/сутки — 1,5 таблетки в сутки; 12мг/кг/сутки — 2 таблетки в сутки; 15мг/кг/сутки — 2,5 таблетки в сутки; 20мг/кг/сутки — 3,5 таблетки в сутки; 30мг/кг/сутки — 5 таблеток в сутки. Масса тела 86−90кг: при дозировке 10мг/кг/сутки и 12мг/кг/сутки — 2 таблетки в сутки; 15мг/кг/сутки — 2,5 таблетки в сутки; 20мг/кг/сутки — 3,5 таблетки в сутки; 30мг/кг/сутки — 5,5 таблетки в сутки. Масса тела 91−95кг: при дозировке 10мг/кг/сутки — 2 таблетки в сутки; 12мг/кг/сутки — 2,5 таблетки; 15мг/кг/сутки — 3 таблетки в сутки; 20мг/кг/сутки — 4 таблетки в сутки; 30мг/кг/сутки — 5,5 таблетки в сутки. Масса тела 96−100кг: при дозировке 10мг/кг/сутки — 2 таблетки в сутки; 12мг/кг/сутки — 2,5 таблетки в сутки; 15мг/кг/сутки — 3 таблетки в сутки; 20мг/кг/сутки — 4 таблетки в сутки; 30мг/кг/сутки — 6 таблеток в сутки. Масса тела 101−105кг: при дозировке 10мг/кг/сутки — 2 таблетки в сутки; 12мг/кг/сутки — 2,5 таблетки в сутки; 15мг/кг/сутки — 3 таблетки в сутки; 20мг/кг/сутки — 4 таблетки в сутки; 30мг/кг/сутки — 6,5 таблетки в сутки. Масса тела 106−110кг: при дозировке 10мг/кг/сутки — 2 таблетки в сутки; 12мг/кг/сутки — 2,5 таблетки в сутки; 15мг/кг/сутки — 3,5 таблетки в сутки; 20мг/кг/сутки — 4,5 таблетки в сутки; 30мг/кг/сутки — 6,5 таблетки в сутки. |
Действие | Фармакодинамика: гепатопротекторное средство, оказывает также желчегонное, холелитолитическое, гипохолестеринемическое и иммуномодулирующее действие. Обладая высокими полярными свойствами, урсодезоксихолевая кислота (УДХК) встраивается в мембрану гепатоцита, холангиоцита и эпителиоцита желудочно-кишечного тракта, стабилизирует ее структуру и защищает клетку от повреждающего действия солей токсичных желчных кислот, снижая, таким образом, их цитотоксический эффект. Образует нетоксичные смешанные мицеллы с липофильными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при холестатических заболеваниях печени и билиарном рефлюкс-гастрите. При холестазе УДХК активирует Са2±зависимую альфа-протеазу и стимулирует экзоцитоз, уменьшает концентрацию токсичных желчных кислот (хенодезоксихолевой, литохолевой, дезоксихолевой и др.), концентрации которых у больных с хроническими заболеваниями печени повышены. Уменьшая их концентрацию и стимулируя холерез, богатый бикарбонатами, УДХК эффективно способствует разрешению внутрипеченочного холестаза. Конкурентно снижает всасывание липофильных желчных кислот в кишечнике, повышает их «фракционный» оборот при энтерогепатической циркуляции, индуцирует холерез, стимулирует пассаж желчи и выведение токсичных желчных кислот через кишечник. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и понижения секреции в желчь; способствует постепенному распаду холестериновых желчных камней, что достигается преимущественно за счет мобилизации холестерина из желчных камней; уменьшает литогенный индекс желчи, увеличивает в ней концентрацию желчных кислот. Результатом является частичное или полное растворение холестериновых желчных камней. Вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает активность липазы, оказывает гипогликемическое действие. Иммуномодулирующее действие УДХК обусловлено угнетением экспрессии антигенов гистосовместимости — HLA-1 — на мембранах гепатоцитов и HLA-2 — на холангиоцитах, нормализацией естественной киллерной активности Т-лимфоцитов, образованием интерлейкина-2, уменьшением количества эозинофилов, подавлением иммунокомпетентных иммуноглобулинов (Ig), в первую очередь — IgM; регуляцией апоптоза гепатоцитов и эпителиоцитов желудочно-кишечного тракта. Задерживает прогрессирование фиброза. Регулирует процессы апоптоза гепатоцитов, холангиоцитов и эпителиоцитов желудочно-кишечного тракта. Муковисцидоз (кистозный фиброз): согласно данным клинических отчетов, имеется многолетний опыт (до 10 лет и более) лечения урсодезоксихолевой кислотой педиатрических больных, страдающих гепатобилиарной болезнью, связанной с муковисцидозом (CFAHD). Имеются данные о том, что терапия урсодезоксихолевой кислотой способна снижать пролиферацию желчных протоков, замедлять развитие повреждений, выявляемых при гистологическом исследовании, и даже способствовать обратному развитию изменений гепатобилиарной системы в случае, если терапия начинается на ранних стадиях CFAHD. В целях оптимизации эффективности лечения терапию урсодезоксихолевой кислотой следует начинать как можно раньше после установленного диагноза CFAHD. Фармакокинетика: после приема внутрь УДХК быстро абсорбируется в тощей кишке и в проксимальной части подвздошной кишки посредством пассивной диффузии, а в дистальной части подвздошной кишки — за счет активного транспорта. Всасывается примерно 60−80%. При систематическом приеме препарата урсодезоксихолевая кислота становится основной желчной кислотой в сыворотке крови. В зависимости от суточной дозы, вида заболевания или состояния печени, в желчи накапливается большее или меньшее количество УДХК. В то же время наблюдается относительное уменьшение содержания других более липофильных желчных кислот. Метаболизируется в печени (клиренс при «первичном прохождении» через печень составляет до 60%) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Около 50−70% общей дозы препарата выводится с желчью. Незначительное количество не всосавшейся в тонком отделе кишечника УДХК поступает в толстую кишку, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование) с образованием 7-кето-литохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота гепатотоксична, у некоторых видов животных она вызывает повреждение паренхимы печени. В организме человека она всасывается лишь в небольшом количестве, сульфатируется в печени в сульфолитохолилглициновый или сульфолитохолилтауриновый конъюгат и, таким образом, детоксицируется перед экскрецией в желчь и выведением с калом. Период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5−5,8 дней. |