| Международное непатентованное название | Кветиапин |
| Страна происхождения | Словения |
| Форма | тб пролонг дейст плен/об 200 мг бл |
| Состав | Действующее вещество: Кветиапина гемифумарат 230,27 мг эквивалентно кветиапину 200 мг; вспомогательные вещества: гипромеллоза 4000mPas, гипромеллоза 100mPas, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрофосфата дигидрат, магния стеарат. |
| Дозировка | Внутрь, 1 раз в сутки, натощак (не менее чем за 1 час до приема пищи). Таблетки необходимо проглатывать целиком, не делить, не разжевывать и не разламывать. Лечение шизофрении, умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства: препарат следует принимать не менее чем за 1 час до приема пищи. Суточная доза для первых 2-х суток терапии составляет: 1-е сутки — 300 мг, 2-е сутки -600мг. Рекомендованная суточная доза составляет 600 мг, однако при необходимости может быть увеличена до 800мг/сутки. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может варьировать в пределах от 400 до 800мг/сутки. Для поддерживающей терапии при шизофрении не требуется коррекции дозы после купирования обострения. Лечение эпизодов депрессии в структуре биполярного расстройства: препарат следует принимать перед сном. Суточная доза для первых 4-х суток терапии составляет: 1-е сутки — 50 мг, 2-е сутки — 100 мг, 3-и сутки — 200 мг, 4-е сутки — 300 мг. Рекомендованная суточная доза составляет 300 мг. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может быть увеличена до 600 мг. Преимущества применения препарата в суточной дозе 600 мг по сравнению с 300 мг не выявлено. Препарат в дозе, превышающей 300 мг, должен назначаться врачом, имеющим опыт терапии биполярных расстройств. Профилактика рецидивов биполярных расстройств у пациентов с предшествующей эффективной терапией кветиапином маниакальных или депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства: для профилактики рецидивов маниакальных, депрессивных и смешанных эпизодов при биполярных расстройствах пациентам с положительным ответом на лечение препаратом следует продолжать терапию в такой же суточной дозе, как и в начале терапии. Препарат следует принимать перед сном. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может варьировать в пределах от 300 до 800мг/сутки. Для поддерживающей терапии рекомендуется применять минимальную эффективную дозу препарата. Комбинированная терапия депрессивного эпизода при субоптимальном ответе на монотерапию антидепрессантом: препарат следует принимать перед сном. Следует применять минимальную эффективную дозу, начиная терапию с 50мг/сутки. Суточная доза составляет: 1-е и 2-е сутки — 50 мг, 3-и и 4-е сутки — 150 мг. Увеличение дозы со 150мг/сутки до 300мг/сутки должно основываться на индивидуальной оценке состояния пациента. При применении высоких доз препарата повышается риск возникновения побочных явлений. Перевод с приема кветиапина в форме таблеток быстрого высвобождения на прием препарата Квентиакс С Р: для удобства приема пациенты, в настоящий момент получающие дробную терапию кветиапином в форме таблеток быстрого высвобождения, могут быть переведены на прием препарата Квентиакс С Р 1 раз в сутки в дозе, эквивалентной общей суточной дозе кветиапина в форме таблеток быстрого высвобождения. В отдельных случаях может понадобиться коррекция дозы. Пациенты пожилого возраста: также как и другие нейролептические средства, препарат следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста, особенно в начале терапии. Подбор эффективной дозы препарата у пациентов пожилого возраста может быть медленнее, а суточная терапевтическая доза ниже, чем у пациентов молодого возраста. Средний плазменный клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30−50% ниже, чем у пациентов молодого возраста. У пациентов пожилого возраста начальная доза препарата составляет 50мг/сутки. Дозу можно увеличивать на 50мг/сутки до достижения эффективной дозы, зависящей от клинического ответа и переносимости препарата отдельным пациентом. У пациентов пожилого возраста с депрессивным эпизодом суточная доза для первых 3-х суток терапии составляет 50мг/сутки с увеличением до 100мг/сутки на 4-е сутки и до 150мг/сутки на 8-е сутки. Следует применять минимальную эффективную дозу препарата, начиная лечение с 50мг/сутки. В случае необходимости дозу препарата можно увеличить до 300мг/сутки, но не ранее 22 дня терапии. Эффективность и безопасность не были изучены у пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства. Нарушение функции почек: для пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Нарушение функции печени: кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Вследствие этого следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию препаратом с дозы 50мг/сутки и увеличивать дозу ежедневно на 50 мг до достижения эффективной дозы. |
| Показания к применению | Шизофрения, включая: профилактику рецидивов у стабильных пациентов. Биполярные расстройства, включая: умеренные и тяжелые маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства; тяжелые эпизоды депрессии в структуре биполярного расстройства; профилактику рецидивов биполярных расстройств у пациентов с предшествующей эффективной терапией кветиапином маниакальных или депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства. Депрессивный эпизод: комбинированная терапия при субоптимальном ответе на монотерапию антидепрессантом. |
| Действие | Фармакодинамика: кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) взаимодействуют с широким спектром нейтротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к 5НТ2-серотониновым рецепторам и D1, D2-дофаминовым рецепторам головного мозга. Антагонизм к указанным рецепторам в сочетании с более высокой селективностью к 5НТ2-серотониновым рецепторам, чем к D2-дофаминовым рецепторам, обуславливает основные клинические антипсихотические свойства кветиапина и низкую частоту развития экстрапирамидных нежелательных реакций. Кветиапин не обладает сродством к переносчику норадреналина и обладает низким сродством к 5НТ1А-серотониновым рецепторам, в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет к ним высокое сродство. Ингибирование переносчика норадреналина и частичный агонизм в отношении 5НТ1А-серотониновых рецепторов, проявляемые N-дезалкилкветиапином, могут обуславливать антидепрессивное действие препарата. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и альфа1-адренорецепторам и умеренным сродством по отношению к альфа2-адренорецепторам. Кроме того, кветиапин не обладает или обладает низким сродством к мускариновым рецепторам, в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. В стандартных тестах у животных кветиапин проявляет антипсихотическую активность. Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен. Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих D2-рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10-дофаминергических нейронов в сравнении с А9-нигростриатными нейронами, вовлеченными в моторную функцию. В краткосрочном (9-недельном) исследовании у пациентов без деменции в возрасте от 66 до 89 лет (19% пациентов были старше 75 лет) с большим депрессивным расстройством прием кветиапина длительного высвобождения в дозах от 50 мг до 300 мг в сутки (дозу подбирали с учетом переносимости и клинического ответа, средняя суточная доза препарата составила 160мг) уменьшал выраженность симптомов депрессии по шкале MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга) (среднеквадратичное изменение — 7,54 балла) по сравнению с плацебо. За исключением частоты ЭПС, переносимость кветиапина длительного высвобождения при приеме 1 раз в сутки у пациентов пожилого возраста была сопоставима с переносимостью у пациентов в возрасте 18−65 лет. Частота ЭПС и увеличение массы тела у стабильных пациентов с шизофренией не возрастает при длительной терапии кветиапином длительного высвобождения. В исследованиях большого депрессивного расстройства по критериям DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4th ed.) — Справочник по диагностике и статистике психических расстройств, 4-е издание) не наблюдали повышения риска суицидального поведения и суицидального мышления при приеме кветиапина длительного высвобождения по сравнению с плацебо. В двух краткосрочных (6-ти недельных) исследованиях комбинированной терапии депрессивного эпизода кветиапином длительного высвобождения в дозе 150мг/сутки и 300мг/сутки с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином или венлафаксином у пациентов с субоптимальным ответом на монотерапию антидепрессантом показано улучшение симптомов депрессии по шкале MADRS (среднеквадратичное изменение 2−3,3 балла) по сравнению с монотерапией антидепрессантом. Фармакокинетика: кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (Cmax) кветиапина и N-дезалкилкветиапина в плазме крови достигается примерно через 6 часов после приема кветиапина длительного высвобождения. Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина. Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейная и носит дозозависимый характер при приеме кветиапина длительного высвобождения в дозе до 800 мг 1 раз в сутки. При приеме кветиапина длительного высвобождения 1 раз в сутки в дозе, эквивалентной суточной дозе кветиапина быстрого высвобождения, принимаемой за 2 приема, наблюдали сходные площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC), но Cmax была на 13% меньше. Величина AUC метаболита N-дезалкилкветиапина была на 18% меньше. Исследования влияния приема пищи на биодоступность кветиапина показали, что прием пищи с высоким содержанием жиров приводит к статистически значимому увеличению Cmax и AUC для кветиапина длительного высвобождения — примерно на 50% и 20%, соответственно. Прием пищи с низким содержанием жиров не оказывал значимого влияния на Cmax и AUC кветиапина. Рекомендуется принимать препарат 1 раз в сутки отдельно от приема пищи. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови. Установлено, что изофермент CYP3A4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного системой цитохрома Р450. N-дезалкилкветиапин образуется с участием изофермента CYP3A4. Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам системы цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только при концентрации, в 5−50 раз, превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозе 300−800мг/сутки. Основываясь на результатах исследований in vitro, не следует ожидать, что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других лекарственных средств, опосредованного системой цитохрома Р450. Период полувыведения кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 и 12 часов, соответственно. В среднем менее 5% молярной дозы фракции свободного кветиапина и N-дезалкилкветиапина плазмы выводятся почками. Приблизительно 73% кветиапина выводится почками и 21% - через кишечник. Кветиапин активно метаболизируется в печени, менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменённом виде почками или через кишечник. Различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается. Пациенты пожилого возраста: средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30−50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. Нарушение функции почек: средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30мл/мин/1,73м2), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев. Нарушение функции печени: у пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует коррекции дозы. |
| Меры предосторожности | Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. Одновременное применение с ингибиторами цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также с ингибиторами протеаз. Несмотря на то, что эффективность и безопасность кветиапина у детей и подростков в возрасте 10−17 лет изучались в клинических исследованиях, применение препарата у пациентов в возрасте до 18 лет не показано. С осторожностью: применение у пациентов с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии, применение у пациентов пожилого возраста, печеночная недостаточность, судорожные припадки в анамнезе, риск развития инсульта и аспирационной пневмонии. Беременность: опубликованные данные о применении во время беременности (300−1000 исходов беременности), включая отдельные сообщения и данные наблюдательных исследований, не показали повышенного риска возникновения пороков развития на фоне лечения. Тем не менее, на основании имеющихся данных невозможно сделать определенный вывод. Исследования на животных выявили наличие репродуктивной токсичности. Вследствие этого, во время беременности препарат можно применять только в том случае, если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. При применении антипсихотических препаратов, в том числе кветиапина, в третьем триместре беременности у новорожденных появляется риск развития нежелательных реакций разной степени выраженности и длительности, включая ЭПС и/или синдром «отмены». Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушениях кормления. В связи с этим следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных. Период грудного вскармливания: опубликованы сообщения об экскреции кветиапина с грудным молоком, однако степень экскреции не установлена. Женщинам необходимо рекомендовать избегать кормления грудью во время приема кветиапина. |
| Возможные побочные эффекты | Применение кветиапина, как и других антипсихотических препаратов, может сопровождаться увеличением массы тела, обмороками, развитием злокачественного нейролептического синдрома, лейкопении, нейтропении и периферических отеков. Наиболее частые нежелательные реакции кветиапина (более 10%) — сонливость, головокружение, головная боль, сухость слизистой оболочки полости рта, синдром «отмены», повышение концентрации триглицеридов (ТГ), повышение концентрации общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)), снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), увеличение массы тела, снижение гемоглобина и ЭПС. Частота нежелательных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (более 1/10); часто (более 1/100, но менее 1/10); нечасто (более 1/1000, но менее 1/100); редко (более 1/10000, но менее 1/1000); очень редко (менее 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). Нарушения стороны крови и лимфатической системы: очень часто — снижение гемоглобина; часто- лейкопения, снижение количества нейтрофилов, повышение количества эозинофилов; нечасто — тромбоцитопения, анемия, снижение количества тромбоцитов, нейтропения; редко — агранулоцитоз. Нарушения стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности (включая аллергические кожные реакции); очень редко — анафилактические реакции. Нарушения со стороны эндокринной системы: часто — гиперпролактинемия, снижение концентрации общего и свободного тироксина (Т4), снижение концентрации общего трийодтиронина (Т3), повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) в плазме крови; нечасто — снижение концентрации свободного ТЗ, гипотиреоз; очень редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Нарушения стороны веществ и питания: очень часто — повышение концентрации триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови, общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)), снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), увеличение массы тела; часто — повышение аппетита, повышение концентрации глюкозы в крови до гипергликемии; нечасто — гипонатриемия, сахарный диабет, обострение уже существующего сахарного диабета; редко — метаболический синдром. Нарушения психики: часто — необычные и кошмарные сновидения, суицидальные мысли и поведение; редко — сомнамбулизм и схожие явления, например, разговоры во сне и нарушения пищевого поведения, связанные со сном. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, головная боль, сонливость, экстрапирамидные симптомы; часто — дизартрия; нечасто — судороги, синдром «беспокойных ног», поздняя дискинезия, обморок. Нарушения со стороны сердца: часто — тахикардия, ощущение сердцебиения; нечасто — удлинение интервала QT, брадикардия. Нарушения со стороны органов зрения: часто — нечеткость зрения. Нарушения со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия; редко — венозная тромбоэмболия. Нарушения со стороны дыхательной системы органов клетки и средостения: часто — одышка; нечасто — ринит. Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто — сухость слизистой оболочки полости рта; часто — диспепсия, запор, рвота; нечасто — дисфагия; редко — панкреатит, кишечная непроходимость/илеус. Нарушения со стороны печени желчевыводящих путей: часто — повышение активности трансаминаз в плазме крови, аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности гаммаглутамилтранспептидазы (ГГТ); нечасто — повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT); редко — желтуха, гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко — рабдомиолиз. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — задержка мочи. Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: частота неизвестна — синдром «отмены» у новорожденных. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — сексуальная дисфункция; редко — приапизм, галакторея, припухлость молочных желез, расстройства менструального цикла. Общие расстройства в месте ведения: очень часто — синдром «отмены»; часто — незначительно выраженная астения, периферические отеки, раздражительность, лихорадка; редко — злокачественный нейролептический синдром, гипотермия. Лабораторные инструментальные данные: редко — повышение активности креатинфосфокиназы в плазме крови. Дети и подростки (в возрасте от 10 до 17 лет) У детей и подростков возможно развитие тех же нежелательных лекарственных реакций (НЛР), что и у взрослых пациентов. В таблице приведены НЛР, которые не были отмечены у взрослых пациентов, или же чаще отмечались у детей и подростков (в возрасте 10−17 лет) по сравнению с взрослыми пациентами. Частота нежелательных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто ( 1/10); часто ( 1/100, <1/10); нечасто ( 1/1000, <1/100); редко ( 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). Нарушения со стороны эндокринной системы: очень часто — повышение концентрации пролактина. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — повышение аппетита. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — экстрапирамидные симптомы; часто — обморок. Нарушения со стороны сосудов: очень часто — повышение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — ринит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — рвота. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — раздражительность. |
| Условия хранения | Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке. |
