| Международное непатентованное название | Кветиапин |
| Страна происхождения | Россия |
| Форма | тб плен/об 100 мг бл |
| Состав | Действующие вещества: кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) 115,14 мг, в пересчете на кветиапин 100 мг. Вспомогательные вещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза Клуцел LF) 5 мг; кальция гидрофосфата дигидрат 32,94 мг; кальция стеарат 1,02 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный 16,9 мг; магния стеарат 1,5 мг; карбоксиметилкрахмал натрия 3,5 мг; целлюлоза микрокристаллическая 24 мг. |
| Дозировка | Внутрь, 2 раза в сутки, независимо от приема пищи. Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт терапии биполярных расстройств. Лечение шизофрении. Суточная доза для первых 4 суток терапии — 50 мг (1 день), 100 мг (2 день), 200 мг (3 день), 300 мг (4 день). Начиная с 4 дня, доза должна титроваться до эффективной, в пределах от 300 до 450 мг/сутки. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сутки. Для лечения шизофрении максимальная рекомендованная суточная доза препарата Кветиапин Канон составляет 750 мг/сутки. Лечение умеренных или тяжелых маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства. Кветиапин применяется в качестве монотерапии или в качестве адъювантной терапии для стабилизации настроения. Суточная доза для первых 4 дней терапии — 100 мг (1 день), 200 мг (2 день), 300 мг (3 день), 400 мг (4 день). В дальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мг в день. В зависимости от клинического эффекта, индивидуальной переносимости, доза может варьироваться в пределах от 200 до 800 мг/сутки. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сутки. Для лечения маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства максимальная рекомендованная суточная доза кветиапина составляет 800 мг/сутки. Лечение тяжелых эпизодов депрессии в структуре биполярного расстройства. Кветиапин назначают 1 раз/сутки на ночь. Рекомендуемая доза — 300 мг. Суточная доза для первых 4-х дней терапии составляет: 1-й день — 50 мг (½ таблетки 100 мг), 2-й день — 100 мг, 3-й день — 200 мг, 4-й день — 300 мг. Максимальная суточная доза составляет 600 мг. Не отмечено клинического улучшения при увеличении дозы более 600 мг. У пожилых пациентов назначают Кветиапин Канон с осторожностью, особенно в период начального подбора дозы, начиная с дозы 25 мг/сутки, с последующим ежедневным увеличением на 25−50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет ниже, чем у более молодых пациентов. При необходимости дозу кветиапина можно титровать медленнее с учетом терапевтической эффективности и индивидуальной переносимости пациентов. Пациентам с почечной недостаточностью коррекция режима дозирования не требуется. Пациентам с печеночной недостаточностью назначают препарат Кветиапин Канон с осторожностью, особенно в период начального подбора дозы, начиная терапию с 25 мг/сутки. В зависимости от терапевтической активности и индивидуальной непереносимости дозу препарата можно увеличивать на 25−50 мг/сутки до достижения эффективной дозы. |
| Показания к применению | Лечение шизофрении; лечение биполярного расстройства; умеренные и тяжелые маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства; тяжелые эпизоды депрессии в структуре биполярного расстройства. |
| Действие | Фармакодинамика. Кветиапин относится к группе атипичных антипсихотических средств, (нейролептик). Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиаиин (норкветиапин) взаимодействуют с широким спектром нейтротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин и норкветиапин проявляют более высокое сродство к рецепторам серотонина (5НТ2), чем рецепторам дофамина D1 и D2 в головном мозге. Считается, что эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью в отношении 5НТ2 по сравнению с D2-рецепторами обуславливает клинические антипсихотические свойства и низкую способность кветиапина вызывать экстрапирамидные побочные эффекты (ЭПЭ) по сравнению с типичными антипсихотическими средствами. Кроме того, кветиапин не обладает сродством к переносчику норадреналина и обладает низким сродством к 5НТ2 -серотониновому рецептору, в то время как норкветиапин проявляет высокое сродство к обоим. Кветиапин и норкветиапин также обладают высоким сродством в отношении гистаминергических и адренергических альфа1-рецепторов, а также низким сродством в отношении адренергических альфа2-рецепторов и серотониновых рецепторов 5HT1а. Не обнаружено избирательного сродства к м-холино- и бензодиазепиновым рецепторам. Уменьшает активность мезолимбических А10-дофаминергических нейронов, в сравнении с А9-нигростриальными нейронами, вовлеченными в двигательные функции. Длительность связи с 5НТ2-серотониновыми и D2-дофаминовыми рецепторами составляет менее 12 ч. Кветиапин не обладает или обладает низким сродством к мускариновым рецепторам, в то время как норкветиапин проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность. Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен. Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих D2 рецепторы. Кветиапин эффективен в отношении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении. Кветиапин эффективен в качестве монотерапии при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести. Данные о длительном применении кветиапина для профилактики последующих маниакальных и депрессивных эпизодов отсутствуют. Данные по применению кветиапина в комбинации с вальпроатом семинатрия или препаратами лития при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести ограничены, однако данная комбинированная терапия, в целом, хорошо переносилась. Кроме того, кветиапин в дозе 300 мг и 600 мг эффективен у больных с биполярным расстройством I и II типа от умеренной до выраженной степени тяжести. При этом эффективность кветиапина при приеме в дозе 300 мг и 600 мг в сутки сопоставима. Кветиапин эффективен у пациентов с шизофренией и манией при приеме препарата 2 раза в сутки, несмотря на то, что период полувыведения кветиапина составляет около 7 часов. Воздействие кветиапина на 5НТ2- и D2-рецепторы продолжается до 12 часов после приема препарата. При приеме кветиапина с титрованием дозы при шизофрении частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо. При назначении кветиапина в фиксированных дозах от 75 до 750 мг/сутки пациентам с шизофренией частота возникновения ЭПС и необходимость сопутствующего применения м-холиноблокаторов не увеличивались. При применении кветиапина в дозах до 800 мг/сутки для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до выраженной степени тяжести как в виде монотерапии, так и в комбинации с препаратами лития или вальпроатом семинатрия, частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо. Кветиапин не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. Не выявлено различий в концентрации пролактина при использовании кветиапина или плацебо в фиксированной дозе. Фармакокинетика. При применении внутрь кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Прием пищи существенно не влияет на биодоступность. Связь с белками плазмы — 83%. Фармакокинетика кветиапина носит линейный характер, разница между мужчинами и женщинами не наблюдается. Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина. Активно метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов под действием изофермента CYP3A4, опосредованного цитохромом Р450. Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабым ингибирующим действием на изоферменты цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, но только в концентрациях, в 10−50 раз превышающих те, которые возникают при обычно используемой эффективной дозе 300−450 мг/сутки. По данным исследования взаимодействий у здоровых добровольцев было показано, что сопутствующее применение кветиапина (в дозе 25 мг) и кетоконазола (ингибитора CYP3A4) вызывало 5−8-кратное увеличение показателя AUC кветиапина. Исходя из этих данных, одновременное применение кветиапина с ингибиторами CYP3A4 противопоказано. Основные метаболиты, находящиеся в плазме крови, не обладают выраженной фармакологической активностью. Выводится почками 73%, через кишечник — 21%. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменённом виде почками или с фекалиями. Период полувыведения (T½) -7 ч. Различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается. Пациенты пожилого возраста. Средний клиренс у пожилых пациентов на 30−50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. Нарушение функции почек. Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73м2), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев. У пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует корректировки дозы. Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других лекарственных средств, опосредованного цитохромом Р450. |
| Меры предосторожности | Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата (в том числе при врожденном дефиците ос-амилазы или специфических дисахаридаз). Детский возраст. (Несмотря на то, что эффективность и безопасность кветиапина у детей и подростков в возрасте 10−17 лет изучались в клинических исследованиях, применение препарата Кветиапин Канон у пациентов в возрасте до 18 лет не показано). Беременность и период грудного вскармливания. Совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450, такими, как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также ингибиторы протеазы ВИЧ. Психозы у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), страдающих деменцией. С осторожностью. У пациентов с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии; одновременное назначение с препаратами, увеличивающими интервал QT (в т.ч. с нейролептиками), особенно у пожилых пациентов, у пациентов с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гииокалиемией или гипомагниемией; комбинация с препаратами, обладающими угнетающим действием на центральную нервную систему (ЦНС) или алкоголем; эпилепсией и эпилептическими припадками (в анамнезе); с риском развития инсульта и аспирационной пневмонии; у пациентов пожилого возраста; у пациентов с печеночной недостаточностью; деменцией; болезнью Паркинсона; сахарным диабетом. Безопасность и эффективность кветиапина у беременных женщин не установлены. На основании имеющихся данных нельзя вывести определенное заключение о токсичности кветиапина в первом триместре беременности, однако исследования на животных показали наличие у препарата репродуктивной токсичности. Новорожденные, которые подвергались воздействию нейролептиков (включая кветиапин) в течение третьего триместра беременности, входят в группу риска развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные явления и/или симптомы отмены, выраженность и длительность которых после рождения могут различаться. Имеются несколько сообщений о проявлении возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома новорожденных и расстройстве приема пищи. Поэтому применение препарата во время беременности противопоказано. Сделанные на основании очень ограниченных данных из опубликованных сообщений, касающихся выделения кветиапина в грудное молоко у человека, выводы о выделении кветиапина в терапевтических дозах являются противоречивыми. Степень выделения кветиапина с женским молоком неизвестна, поэтому при необходимости применения кветиапина в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. |
| Возможные побочные эффекты | По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным. Прием кветиапина, как и других антипсихотических препаратов, может сопровождаться обмороками, развитием злокачественного нейролептического синдрома, лейкопении, нейтропении и периферических отеков. Наиболее частые побочные эффекты кветиапина (>10%) — сонливость, головокружение, сухость во рту, синдром «отмены», повышение концентрации триглицеридов, повышение концентрации общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности — ЛПНП), снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), увеличение массы тела, снижение концентрации гемоглобина и экстрапирамидные симптомы. Нарушения стороны крови и лимфатической системы: часто: лейкопения, снижение количества нейтрофилов, повышение количества эозинофилов; нечасто: тромбоцитопения, снижение количества тромбоцитов; редко: агранулоцитоз; частота неизвестна: нейтропения. Нарушения стороны иммунной системы: нечасто: реакции гиперчувствительности; очень редко: анафилактические реакции. Нарушения со стороны эндокринной системы: часто: повышение концентрации пролактина в сыворотке крови, снижение концентрации общего и свободного тироксина (Т4) в плазме крови, снижение концентрации общего трийодтиронина (ТЗ), повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ)20 в плазме крови; нечасто: снижение концентрации свободного ТЗ в плазме крови; очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Нарушения стороны веществ и питания: очень часто: повышение концентрации ТГ в сыворотке крови, общего холестерина (главным образом, холестерина ЛПНП), снижение концентрации холестерина ЛПВП в плазме крови, увеличение массы тела; часто: гипергликемия, повышение аппетита; нечасто: гипонатриемия, сахарный диабет. Нарушения психики: часто: необычные и кошмарные сновидения, суицидальные мысли и поведение; редко: сомнамбулизм и схожие явления. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто: головокружение, сонливость, головная боль; часто: дизартрия, обморок, экстрапирамидные симптомы; нечасто: судороги, синдром «беспокойных ног», поздняя дискинезия. Нарушения со стороны органов зрения: часто: нечеткость зрения. Нарушения со стороны сердца: часто: тахикардия, сердцебиение; нечасто: брадикардия, удлинение интервала QT. Нарушения со стороны сосудов: часто: ортостатическая гипотензия; редко: венозная тромбоэмболия. Нарушения со стороны дыхательной системы органов клетки и средостения: часто: одышка, ринит. Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто: сухость во рту; часто: запор, диспепсия, рвота; нечасто: дисфагия; редко: непроходимость кишечника/илеус. Нарушения со стороны печени желчевыводящих путей: редко: желтуха, гепатит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: задержка мочи. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко: рабдомиолиз. Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: частота неизвестна: синдром «отмены» у новорожденных. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто: сексуальная дисфункция; редко приапизм, галакторея, расстройства менструального цикла. Общие расстройства в месте ведения: очень часто: синдром «отмены»; часто: незначительно выраженная астения, раздражительность, периферические отеки, лихорадка; редко: злокачественный нейролептический синдром, гипотермия. Лабораторные инструментальные данные: очень часто: повышение концентрации триглицеридов, общего холестерина (главным образом, холестерина ЛПНП), снижение концентрации холестерина ЛПВП, увеличение массы тела, снижение концентрации гемоглобина; часто: повышение активности АЛТ, повышение активности ACT, повышение активности ГГТ, снижение количества нейтрофилов, повышение количества эозинофилов, гипергликемия, повышение концентрации пролактина в сыворотке крови, снижение концентрации общего и свободного Т4, снижение концентрации общего ТЗ, повышение концентрации ТТГ; нечасто: тромбоцитопения, удлинение интервала QT, снижение концетрации свободного ТЗ; редко: повышение активности креатинфосфокиназы, агранулоцитоз. Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам. Дети и подростки (в возрасте от 10 до 17 лет). У детей и подростков возможно развитие тех же нежелательных реакций, что и у взрослых пациентов. В таблице приведены нежелательные реакции, которые не были отмечены у взрослых пациентов, или же чаще отмечались у детей и подростков (в возрасте 10−17 лет) по сравнению со взрослыми пациентами. Частота нежелательных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100); редко (> 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто: повышение аппетита. Лабораторные и инструментальные данные: очень часто: повышение концентрации пролактина в сыворотке крови, повышение артериального давления. Нарушения со стороны нервной системы: часто: обморок. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: ринит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: рвота. Терапия кветиапином связана с небольшим дозозависимым снижением концентрации гормонов щитовидной железы, в частности, общего тироксина (Т4) и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 2-ой и 4-ой неделе терапии кветиапином без дальнейшего снижения гормона при длительном лечении. В дальнейшем не было признаков клинически значимых изменений в концентрации тиреотропного гормона. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращалась к исходному после прекращения терапии кветиапином независимо от длительности лечения. Незначительное снижение общего трийодтиронина (Тз) и обратного Тз отмечалось только при использовании высоких доз. Концентрация тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) оставалась неизменной. |
| Условия хранения | Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C. |
