| Международное непатентованное название | Леветирацетам |
| Страна происхождения | Польша |
| Форма | тб плен/об 250 мг бл |
| Состав | Активное вещество: Леветирацетам — 250,00 мг. Вспомогательные вещества: Макрогол-4000 — 8,06 мг; кроскармеллоза натрия — 1,82 мг; тальк — 8,06 мг; магния стеарат — 0,81 мг. |
| Дозировка | Внутрь, независимо от приема пищи. Суточную дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе. Таблетки принимают, запивая достаточным количеством жидкости. Взрослым и подросткам старше 16 лет лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической — 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). В составе комплексной терапии. Взрослым и подросткам 12−17 лет с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2−4 недели. Детям старше 6 лет и подросткам 12−17 лет с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы — 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При массе тела 25−50 кг: начальная доза 10 мг/кг 2 раза в сутки — по 250 мг 2 раза в сутки; максимальная доза 30 мг/кг 2 раза в сутки — по 750 мг 2 раза в сутки. При массе тела более 50 кг: начальная доза 10 мг/кг 2 раза в сутки — по 500 мг 2 раза в сутки; максимальная доза 30 мг/кг 2 раза в сутки — по 1500 мг 2 раза в сутки. Детям с массой тела 25 кг и менее рекомендуется начинать лечение с приема препарата в форме раствора для приема внутрь. Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляют по схеме, приведенной для взрослых. При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу. Врач должен назначать препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке в зависимости от массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы. Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от величины клиренса креатинина (КК). Клиренс креатинина для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина по следующей формуле: КК (мл/мин) = (14-возраст (годы)) масса тела (кг)/ 72 ККсыворотки (мг/дл). Клиренс креатинина для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85. При нормальной почечной недостаточности КК>80 (мл/мин/1,73 м2) — дозировка составляет от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки. При легкой почечной недостаточности КК 50−79 (мл/мин/1,73 м2) — дозировка составляет от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки. При умеренной почечной недостаточности КК 30−49 (мл/мин/1,73 м2) — дозировка составляет от 250 до 750 мг 2 раза в сутки. При тяжелой почечной недостаточности КК<30 (мл/мин/1,73 м2) – дозировка составляет от 250 до 500 мг 2 раза в сутки. На терминальной стадии (пациенты, находящиеся на диализе) почечной недостаточности КК отсутствует дозировка составляет от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки. Детям с почечной недостаточностью коррекцию доты леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности. Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) может быть оценен на основании определения сывороточного креатинина (мг/дл) для подростков и детей, используя следующую формулу (формула Шварца): КК (мл/мин/1,73 м2) = Рост (см) * ks/ ККсыворотки (мг/дл), ks = 0,55 для детей менее 13 лет и подростков женского пола; ks = 0,7 для подростков мужского пола. Дозирование для детей и подростков массой тела менее 50 кг с нарушением функции почек: При нормальной почечной недостаточности КК>80 (мл/мин/1,73 м2) — дозировка составляет (для детей старше 6 лет и подростков с массой тела менее 50 кг) 10−30 мг/кг (0,10−0,30 мл/кг) 2 раза в сутки. При легкой почечной недостаточности КК 50−79(мл/мин/1,73 м2) — дозировка составляет 10−20 мг/кг (0,10−0,20 мл/кг) 2 раза в сутки. При умеренной почечной недостаточности КК 30−49(мл/мин/1,73 м2) — дозировка составляет 5−15 мг/кг (0,05−0,15 мл/кг) 2 раза в сутки. При тяжелой почечной недостаточности КК<30(мл/мин/1,73 м2) — дозировка составляет 5−10 мг/кг (0,05−0,10 мл/кг) 2 раза в сутки. На терминальной стадии (пациенты, находящиеся на диализе) почечной недостаточности КК отсутствует — дозировка составляет 10−20 мг/кг (0,10−0,20 мл/кг) 1 раз в сутки Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с некомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью уровень снижения клиренса креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при клиренсе креатинина <60 мл/мин/1,73 м рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%. Продолжительность курса лечения определяется врачом. |
| Показания к применению | В качестве монотерапии при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией. В составе комплексной терапии при лечении: парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 6 лет с эпилепсией; миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией; первично-генерализованных судорожных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией. |
| Действие | Фармакодинамика. Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), отличающимся по химической структуре от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, по он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. Эксперименты in vitro и in vivo показали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нейропередачу. Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов кальция (Са2+), частично тормозя ток Са2+через каналы N-типа и снижая высвобождение Са2+ из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи через ГАМК и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и бета-карболинами. Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/ фотопароксизмальная реакция). Фармакокинетика. После приема внутрь леветирацетам быстро и практически полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Всасывание носит линейный характер, благодаря чему концентрация леветирацетама в плазме крови предсказуема, исходя из принятой дозы препарата, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах), равная 31 мкг/мл, достигается через 1,3 часа после однократного приема внутрь леветирацетама в дозе 1000 мг, после повторного приема (2 раза в сутки) — 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата. Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сутки. Сmах достигается через 0,5−1 ч. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы крови составляет менее 10%. Объем распределения (Vd) составляет примерно 0,5−0,7 л/кг. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов. В условиях in vitro леветирацетам и его основной метаболит не ингибировали основные изоферменты цитохрома Р450 (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 1А2), а также активность глюкуронил-трансферазы (UGT1А1 и UGT1А6) и эпоксид-гидроксилазы. Леветирацетам не влиял также на глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro. Период полувыведения (Т½) из плазмы крови взрослого человека составляет 7±1 ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% препарата выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита составляет 0,6 мл/мин/кг и 4,2 мл/мин/кг, соответственно. У пациентов пожилого возраста Т½ увеличивается на 40% и составляет 10−11 ч, что связано с нарушением функции почек у этой категории людей. У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т½ составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3,1 ч во время диализа. В течение 4-х часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%. Т½ у детей после однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5−6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела. |
| Меры предосторожности | Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона. а также другим компонентам препарата; детский возраст до 6 лет (безопасность и эффективность не установлены); дети с массой тела менее 25 кг (невозможность точного дозирования). С осторожностью: Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Заболевания печени в стадии декомпенсации. Почечная недостаточность. Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных не проводилось. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Женщинам с сохраненной детородной функцией во время лечения леветирацетамом необходимо применять меры контрацепции. Препарат следует назначать во время беременности только в случае крайней необходимости. Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама, так же, как и других противоэпилептических препаратов. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в III триместре (до 60% от базовой концентрации, наблюдавшейся до беременности). Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью, как матери, так и плода. Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении препаратом не рекомендуется. Однако, если лечение леветирацетамом необходимо в период грудного вскармливания, соотношение риск/польза лечения должно быть тщательно взвешено относительно важности грудного вскармливания. |
| Возможные побочные эффекты | Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями являются назофарингит, сонливость, головная боль, слабость, головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей. Частота возникновения побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (1/10), часто (1/100, <1/10), нечасто (1/1000, <1/100), редко (1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна — недостаточно данных для оценки частоты развития. Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто: назофарингит; редко — инфекции. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: тромбоцитонения, лейкопения; редко: нейтропения, панцитопения (в некоторых случаях регистрировалось угнетение костного мозга). Нарушения со стороны иммунной системы: редко: лекарственная аллергия с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто: анорексия; нечасто: снижение массы тела, увеличение массы тела; редко: гипонатриемия. Нарушения психики: часто: депрессия, враждебность, агрессия, тревожность, бессонница, нервозность, раздражительность; нечасто: попытки суицида, суицидальные мысли, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, гневливость, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность, переменчивость настроения, возбуждение; редко: суицид, расстройство личности, нарушение мышления. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто: сонливость, головная боль; часто: судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор; нечасто: амнезия, ухудшение памяти, нарушение координации/атаксия, парестезия, снижение концентрации внимания; редко: хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто: диплопия, нечеткость зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто: вертиго. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота; редко: панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: отклонение лабораторных показателей функции печени от нормы; редко: печеночная недостаточность, гепатит. Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: часто: кожная сыпь; нечасто: алопеция, экзема, зуд; редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто: миалгия, мышечная слабость. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: общая слабость, утомляемость. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто: случайные повреждения. При одновременном приеме леветирацетама и топирамата повышается вероятность развития анорексии. В ряде случаев наблюдалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетама. Профиль безопасности леветирацетама в целом не отличается в зависимости от возраста (у взрослых и детей), а также не зависит от одобренных показаний к применению (различных вариантов эпилепсии). За исключением поведенческих и психиатрических нежелательных реакций, которые у детей возникают чаще, чем у взрослых, профиль безопасности у детей сопоставим с профилем безопасности леветирацетама у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет чаще регистрировались следующие нежелательные реакции: рвота (очень часто 11,2%), возбуждение (часто 3,4%), переменчивость настроения (часто 2,1%), эмоциональная лабильность (часто 1,7%), агрессивность (часто, 8,2%), поведенческие расстройства (часто 5,6%) и летаргия (часто 3,9%). У детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет чаще регистрировали следующие нежелательные реакции: раздражительность (очень часто 11,7%) и нарушение координации (часто 3,3%). |
| Условия хранения | Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C. |
