Азатиоприн тб 50 мг бл N10×5 МХФП РОС
аптека
доступно
цена
| Международное непатентованное название | Азатиоприн |
| Страна происхождения | Россия |
| Форма | таблетки 50 мг |
| Действующее вещество | Азатиоприн |
| Состав | Активное вещество: азатиоприн — 50 мг. Вспомогательные вещества: желатин — 0,26 мг; крахмал картофельный — 10 мг; лактозы моногидрат (сахар молочный) — 38,24 мг; кросповидон (полипласдон XL-10) — 0,5 мг; кальция стеарат- 1 мг. |
| Дозировка | Внутрь. Взрослые. Трансплантация: до 5мг/кг/сутки в первый день терапии. Поддерживающая доза от 1 до 4мг/кг/сутки в зависимости от клинических показаний и гематологической переносимости. Даже в случае применения низких доз, поддерживающую терапию азатиоприном следует проводить неопределенно длительно, поскольку существует риск отторжения трансплантата. Другие заболевания: начальная доза 1−3мг/кг/сутки и должна подбираться в этом диапазоне доз в зависимости от клинического эффекта (который может быть получен после нескольких недель и месяцев от начала лечения) и гематологической переносимости. Если терапевтический эффект получен, то необходимо уменьшить поддерживающую дозу до минимального уровня, который сохраняет полученный эффект. Если в течение 3 месяцев клинический эффект не достигнут, то азатиоприн следует отменить. Однако, при воспалительных заболеваниях кишечника лечение следует проводить по крайней мере в течение 12 месяцев, а терапевтический эффект может быть достигнут через 3−4 месяца. Поддерживающая доза может колебаться от менее чем 1мг/кг/сутки до 3мг/кг/сутки и определяется заболеванием, индивидуальным ответом пациента и гематологической переносимостью. Применение у пожилых пациентов: опыт применения азатиоприна у пожилых пациентов ограничен. Следует применять минимальные дозировки рекомендованного диапазона доз. Особое внимание должно быть уделено мониторированию гематологических показателей, уменьшению поддерживающей дозы до минимально допустимой для сохранения терапевтического эффекта. Дети. Трансплантация: дозировки как у взрослых. Другие заболевания: смотри дозировки для взрослых при других заболеваниях. Почечная /печеночная недостаточность: у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью должны применяться минимальные дозы терапевтического диапазона. |
| Показания к применению | Профилактика реакции отторжения при трансплантации почек, ревматоидный артрит, хронический активный гепатит, системная красная, волчанка, дерматомиозит, узелковый периартериит, приобретенная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гангренозная пиодермия, псориаз, болезнь Крона, неспецифический язвенный, колит, миастения, пузырчатка, синдром Рейтера, лучевой дерматит, псевдогипертрофическая миопатия. Неэффективность и противопоказания к назначению глюкокортикостероидов или необходимость снижения их дозировки (у больных с побочными эффектами от их применения и/или высоким риском их развития). Азатиоприн применяется в качестве монотерапии или в комбинации с кортикостероидами и/или другими иммунодепрессантами. |
| Действие | Фармакодинамика: азатиоприн — тиоловое производное, конкурентный антагонист гипоксантина, по химическому строению и биологическому действию близок к пуриновым основаниям; оказывает иммунодепрессивное и цитостатическое действие. Включаясь в метаболические реакции, нарушает синтез нуклеиновых кислот, конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазу, переводящую пуринетол в тиоинозиновую кислоту (ТИК). ТИК подавляет ряд реакций с участием инозиновой, кислоты (ИК), включая превращение ИК в ксантиновую и адениловую кислоты. В ходе метилирования ТИК образуется метаболит, блокирующий глутамин-5-фосфорибозилпирофосфат аминотрансферазу — фермент, инициирующий путь пуринового синтеза рибонуклеотидов. В связи с потерей способности клеток образовывать ТИК возможно развитие резистентности опухолевых клеток к азатиоприну. Иммунодепрессивное действие обусловлено гипоплазией лимфоидной ткани, снижением количества Т-лимфоцитов, нарушением синтеза Ig, появлением в крови атипичных фагоцитов и подавлением клеточно-опосредованных аллергических реакций. В сравнении с меркаптопурином иммунодепрессивное действие выражено относительно сильнее (при меньшей цитостатической активности). В больших дозах (10мг/кг) угнетает функцию костного мозга, подавляет пролиферацию гранулоцитов, вызывает лейкопению. Фармакокинетика: азатиоприн хорошо всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Время наступления Cmax -1−2ч. Связь с белками плазмы — низкая. Проникает через плаценту, накапливается в грудном молоке. Средне терапевтические дозы, создают в крови очень низкие концентрации (менее 1мкг/мл), не коррелирующие с выраженностью и продолжительностью эффекта. После «первого прохождения» через печень метаболизируется в меркаптопурин (активный метаболит), быстро захватывается из крови тканями. Окисление и метилирование — в печени, эритроцитах с образованием фармакологически неактивного метаболита (6-тиомочевая кислота) под воздействием ксантиноксидазы. Период полувыведения Т½ — 5ч. Азатиоприн преимущественно выводится в виде 6-тиоурациловой кислоты с мочой. В моче также определяется в незначительном количестве 1-метил-4-нитро-5-тиоимидазол. Только небольшое количество принятой дозы азатиоприна выводится с мочой в неизмененном виде. Удаляется при проведении, гемодиализа, быстро исчезает из кровеносного русла. |
| Меры предосторожности | Гиперчувствительность, угнетение гемопоэза (гипопластическая и апластическая, анемия, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения), печеночная недостаточность, беременность, период лактации. |
| Возможные побочные эффекты | Частота встречаемости, побочных эффектов при использовании азатиоприна варьирует в зависимости от патологии; служащей основанием для его назначения. Классификация нежелательных побочных реакций по частоте: очень частые — более 1/10 назначений; частые — более 1/100, но менее 1/10 назначений; нечастые — более 1/1000; но менее 1/100 назначений; редкие — более 1/10000, но менее 1/1000 назначений; очень редкие менее 1/10000 назначений. Инфекционные и паразитарные заболевания: нечастые — вирусные, грибковые и бактериальные инфекции. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): редкие — новообразования, включая лимфомы, рак кожи, острую миелоидную лейкемию и миелодисплазию. Риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, главным образом, рака кожи, возрастает у пациентов, у которых проводится иммунодепрессивная терапия; особенно у реципиентов трансплантатов органов, получающих агрессивную терапию. Поэтому такая, терапия должна поддерживаться на минимально допустимом уровне доз, необходимом для сохранения ее эффективности. Повышенный риск развития лимфом по сравнению с общей популяцией у пациентов с ревматоидным артритом, принимающих иммунодепрессанты, связан, по крайней мере, частично с самим заболеванием. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы; очень частые — депрессия костного мозга, лейкопения; частые — тромбоцитопения; нечастые — анемия; редкие — агранулоцитоз, панцитопения, апластическая анемия, мегалобластическая анемия, эритроидная гипоплазия. Азатиоприн может вызывать обратимую зависимую от дозы депрессию костного мозга, чаще всего проявляющуюся лейкопенией, иногда анемией и тромбоцитопенией и редко агранулоцитозом, панцитопенией и апластической анемией. Это наблюдается у пациентов с дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы, почечной и печеночной недостаточностью, которые предрасположены к токсическим реакциям со стороны костного мозга, и у пациентов, у которых не удалось снизить дозу азатиоприна при одновременном его приеме с аллопуринолом. Обратимое зависимое от дозы увеличение среднего объема клеток крови и содержания гемоглобина в эритроцитах встречалось при приеме азатиоприна. Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые — реакции гиперчувствительности. При применении азатиоприна иногда развиваются некоторые клинические проявления идиосинкразии в рамках синдрома гиперчувствительности. К ним относятся общая слабость, головокружение, тошнота, рвота, диарея, лихорадка, экзантема, сыпь, миалгии, артралгии, нарушение функции почек и гипотензия. Во многих случаях анализ показал связь этих симптомов с азатиоприном. Немедленная отмена азатиоприна и, при необходимости, назначение поддерживающей гемодинамической терапии приводили к выздоровлению в большинстве случаев. В случае развития реакций гиперчувствительности на азатиоприн необходимо оценивать возможность продолжения дальнейшей терапии индивидуально. Нарушения со стороны, дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редкие — обратимый пневмонит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частые — тошнота; нечастые — панкреатит; редкие — при трансплантации органов встречаются колит, дивертикулит; привовоспалительных заболеваниях кишечника-перфорация кишечника, тяжелая диарея. У небольшого числа пациентов возникает тошнота при первом применении азатиоприна, которая облегчается при приеме препарата после еды. Серьезные осложнения, включающие колит, дивертикулит и перфорацию кишечника, были описаны у реципиентов, трансплантатов органов, получающих иммунодепрессивную терапию. Однако этиология этих осложнений еще не установлена, и, возможно, их вызывают высокие дозы кортикостероидов. Тяжелая диарея развивалась у пациентов получающих азатиоприн при воспалительных заболеваний кишечника. Необходимо принимать во внимание возможность развития у этих пациентов обострения симптомов, связанного с дозой препарата: Гистологические проявления, такие как дилатация синусов печени, печеночная пурпура, веноокклюзионная болезнь и узловатая регенеративная гиперплазия, частично или полностью исчезают при отмене азатиоприна. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редкие — алопеция. Во многих случаях выпадение волос прекращается, несмотря на продолжение терапии. Взаимосвязь этого симптома с приемом азатиоприна не определена. |
| Условия хранения | Список А. В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. |