| Международное непатентованное название | Леводопа+Карбидопа |
| Страна происхождения | Индия |
| Форма | тб 250мг+25мг уп б/яч конт |
| Состав | Действующие вещества: леводопа — 250,00 мг, карбидопа — 25,00 мг (в виде карбидопы моногидрата 26,85 мг). Вспомогательные вещества: лактоза — 95,00 мг, крахмал кукурузный — 48,848 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 50,00 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] - 0,30 мг, повидон-К30 -12,00 мг, бутилгидроксианизол — 0,01 мг, тальк — 10,00 мг, магния стеарат — 5.00 мг, кремния диоксид коллоидный — 2,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 20,00 мг, крахмал кукурузный (высушенный) — 5,00 мг. |
| Дозировка | Внутрь, с небольшим количеством пищи или после еды, запивая водой и не разжевывая. Поскольку существует конкуренция между ароматическими аминокислотами и леводопой при всасывании, во время использования препарата следует избегать потребления большого количества белков. Средняя суточная доза карбидопы, необходимая для подавления периферического превращения леводопы, составляет 70−100 мг. Превышение 200 мг карбидопы не влечет за собой дальнейшего усиления терапевтического эффекта. Суточная доза леводопы не должна превышать 2 г. Начальная доза — по 14 таблетки 2 раза в день, при необходимости можно увеличивать на 14 таблетки в день или через день до достижения оптимального эффекта. Терапевтический эффект наблюдается в первый же день, а иногда — после приема первой дозы. Полный эффект препарата достигается в течение 7 дней. Как правило, в начале заместительной терапии дневная доза не должна превышать 3-х таблеток в день (по 1-й таблетке 3 раза в день). Применение в этой дозе рекомендуют в начале лечения тяжелых случаев паркинсонизма. Суточная доза препарата в виде исключения может быть увеличена при монотерапии, но не должна превышать 8 таблеток (по 1-й таблетке 8 раз в день). Применение в количестве более чем 6 таблеток в день должно проводиться с большой осторожностью. При переходе с препаратов леводопы прием последних следует прекратить, по крайней мере, за 12 ч до начала лечения препаратом (в случае приема пролонгированных форм — за 24 часа). Суточная доза препарата должна обеспечивать примерно 20% предшествующей суточной дозы леводопы. Для пациентов, принимавших более 1.5 г леводопы, начальная доза препарата составляет 1 таблетки 3−4 раза в сутки. |
| Показания к применению | Болезнь или синдром Паркинсона известной этиологии (вследствие энцефалита, цереброваскулярных нарушений, интоксикации токсическими веществами, в том числе оксидом углерода или марганцем). |
| Действие | Фармакодинамика. Структура леводопы представляет собой аминокислоту, образующуюся из L-тирозина. Дофамин образуется непосредственно из. леводопы при участии цитоплазматического фермента — декарбоксилазы, ароматических L-аминокислбт. Конечным результатом влияния дофамина является угнетение нейрональной активности в полосатом теле головного мозга., Леводопа быстро декарбоксилируется в, периферических тканях под влиянием зависимой от пиридоксина декарбоксилазы ароматических аминокислот, превращаясь в дофамин, который, однако, через гематоэнцефалический барьер не проникает. Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы в периферических тканях при этом не проникает через гематоэнцефалический барьер й не влияет на превращение леводопы в дофамин в центральной нервной системе. Таким образом, комбинация карбидопы.и леводопы позволяет увеличивать количество леводопы, поступающее в головной мозг. При совместном приеме внутрь карбидопа удваивает биодоступность леводопы. Введение карбидопы никогда не приводит, к полному угнетению декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Фармакокинетика. Карбидопа. После приема г внутрь карбидопы в разовой дозе у пациентов с болезньюПаркинсона максимальная концентрация в плазме (Тмах) составляет от 1.5 ч до 5 ч. Метаболизируется в печени. Среди метаболитов, экскретируемых с мочой, основными являются альфа-метил-З-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота, а также альфаметил-3.4-дигидроксифенилпропионовая кислота, которые составляют около 14% и 10% экскретируемых метаболитов соответственно. В меньших количествах обнаруживаются два других метаболита. Один из них идентифицирован как 3.4-дигидроксифенил-ацетон, другой — предварительно как N-метил-карбидопа. Содержание каждого из этих веществ составляет не более 5% от общего количества метаболитов. В моче также обнаруживается неизмененная карбидопа. Конъюгаты не выявлены. Экскреция с мочой неизмененного препарата в основном завершается в течение 7 ч и составляет 35%. Леводопа. Леводопа быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и активно метаболизируется. Несмотря на то, что образуется более 30 различных метаболитов, в основном леводопа преобразуется в допамин, эпинефрин, норэпинефрин. После приема внутрь леводопы в разовой дозе у пациентов с болезнью Паркинсона Тмах составляет 1.5−2 ч и удерживается на терапевтическом уровне в течение 4−6 ч. Метаболиты быстро экскретируются с мочой — в течение 2 ч выводится около 1/3 дозы. Период полувыведения (Т½) леводопы составляет около 50 мин. При приеме комбинации карбидопы и леводопы Т½ леводопы увеличивается приблизительно до 1.5 ч. Влияние карбидопы на метаболизм леводопы. Карбидопа повышает концентрацию леводопы в плазме крови. При предшествующем приеме карбидопы концентрация леводопы в плазме крови повышается примерно в 5 раз, а время поддержания терапевтической концентрации в плазме увеличивается от 4 до 8 ч. При одновременном приеме карбидопы и леводопы были получены сходные результаты. У пациентов с болезнью Паркинсона, которые предварительно принимали карбидопу, при приёме леводопы в однократной дозе Т½ леводопы возрастал от 3 до 15 ч. Концентрация леводопы повышается за счет карбидопы, по крайней мере, в 3 раза. Концентрация допамина, и гомованильной кислоты в плазме крови и в моче снижается при предварительном приеме карбидопы. |
| Меры предосторожности | Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, дефицит лактазы, непереносимость лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, закрытоугольная глаукома, тяжелый психоз или невроз, беременность и период грудного вскармливания, меланома или подозрение на нее, кожные заболевания неизвестной этиологии; болезнь Гентингтона, эссенциальный тремор. Противопоказан одновременный прием препарата с неселективными ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), а также если период после окончания приема ингибиторов МАО составляет менее 2 -х недель. Не следует применять для лечения вторичного паркинсонизма, вызываемого применением антипсихотических средств (нейролептиков). Не рекомендуется назначать больным до 18 лет. |
| Возможные побочные эффекты | Со стороны нервной системы: дискинезия, в том числе хореоатетоз, дистония, при длительном применении синдром «включения-выключения», злокачественный нейролептический синдром, головокружение, дистонические непроизвольные движения, судороги, седация, сонливость, спутанность сознания, кошмарные сновидения, нервное напряжение, головная боль, повышенная возбудимость, беспокойство, бессонница, изменение психического статуса, включая параноидальные эффекты и транзиторные психозы, галлюцинации, депрессия с развитием суицидальных намерений или без таковых, гипомания, повышенное либидо, деменция. Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, запор, диарея, боли в эпигастрии, сухость во рту, потемнение слюны, ульцерогенное действие у предрасположенных пациентов, желудочно-кишечное кровотечение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, коллапс, аритмии, тахикардия, повышение артериального давления, флебит. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, анемия (в том числе гемолитическая), тромбоцитопения, агранулоцитоз. Со стороны дыхательной системы: одышка, инфекции верхних дыхательных путей. Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыводящих путей, частое мочеиспускание, потемнение мочи. Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, кожный зуд, кожная сыпь, болезнь Шенлейна-Геноха. Лабораторные показатели: изменение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, концентрации азота мочевины, билирубина, йода, связанного с белком, гиперурикемия, гиперкреатинемия, положительная прямая проба Кумбса. Прочие: обморок, боль в груди. Другие побочные эффекты, которые могут возникнуть на фоне приема леводопы. которые следует учитывать в случае применения препарата леводопа+карбидопа: Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, изжога, сиалорея, дисфагия, бруксизм, приступы икоты, боли и чувство дискомфорта в животе, метеоризм, ощущение жжения языка. Со стороны обмена веществ: отеки, увеличение или снижение массы тела. Со стороны органов чувств: диплопия, нечеткость зрения, нарушение вкуса, окулогирные кризы. Со стороны дыхательной системы: боль в горле, кашель. Со стороны нервной системы: слабость, обмороки, утомляемость, астения, снижение мыслительной активности, дезориентация, атаксия, оцепенение, усиление тремора рук, мышечные судороги, тризм, активация скрытого синдрома Бернара-Горнера, бессонница, чувство тревоги, эйфория, психомоторное возбуждение, неустойчивость походки, периферическая нейропатия, блефароспазм. Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания, недержание мочи. Прочие: охриплость голоса, недомогание, «приливы» крови к коже лица, шеи и грудной клетки, злокачественная меланома,-приапизм. Лабораторные показатели: препарат может вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используются тест-полоски. Эта реакция не изменится после кипячения, проб мочи. Ложноотрицательные результаты могут быть, получены при использовании; глюкозооксидазного метода определения глюкозурии. |
| Условия хранения | Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C. |
