| Международное непатентованное название | Варденафил |
| Страна происхождения | Германия |
| Форма | тб плен/об 20 мг бл |
| Состав | Действующее вещество: варденафил — 20 мг, что эквивалентно варденафила гидрохлорида тригидрату — 23,705 мг; вспомогательные вещества: кросповидон — 8,850 мг; магния стеарат — 1,770 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 141,797 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,885 мг; макрогол 400 — 1,128 мг; гипромеллоза — 385 мг; титана диоксид — 925 мг. |
| Дозировка | Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи. В начале лечения рекомендуемая доза составляет 10 мг (приблизительно за 25−60 мин до сексуального контакта). Однако было показано, что препарат эффективен и при приеме за 4−5 часов до сексуальной активности. Максимальная частота приема препарата — 1 раз в сутки. В зависимости от эффективности и переносимости лечения доза может быть увеличена до 20 мг или снижена до 5 мг в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Для обеспечения адекватной реакции на лечение необходима сексуальная стимуляция. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Дети (до 18 лет): применение препарата не показано у пациентов этой возрастной категории. Нарушение функции печени: у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (класс, А по классификации Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) начальная доза составляет 5 мг в сутки. В дальнейшем в зависимости от эффективности и переносимости лечения доза может быть увеличена, максимально до 10 мг. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика варденафила не изучалась. Нарушение функции почек: изменение режима дозирования не требуется у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (КК 50−80мл/мин), средней степени тяжести (КК 30−50мл/мин) и тяжелой степени (КК менее 30мл/мин) нарушения функции почек. Пациенты с сопутствующим приемом ингибиторов CYP3A4: при совместном применении препарата с ингибиторами CYP3A4 кетоконазолом или итраконазолом их доза не должна превышать 200 мг в день. Если доза кетоконазола или итраконазола превышает 200 мг в день, препарат не должен применяться. При совместном применении с ингибиторами CYP3A4 эритромицином или кларитромицином доза препарата не должна превышать 5 мг. Противопоказано совместное применение с ингибиторами протеазы ВИЧ, такими, как индинавир и ритонавир. Пациенты с сопутствующим приемом альфа-адреноблокаторов: в связи с сосудорасширяющим действием альфа-адреноблокаторов и варденафила, совместный прием препарата, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с альфа-адреноблокаторами может приводить у некоторых пациентов к симптоматической гипотензии. Совместный прием можно начинать только, если у пациента стабильное состояние при лечении альфа-адреноблокаторами. Препарат можно принимать в любой момент вместе с алфузозином или тамсулозином. В случае совместного применения препарата с теразозином и другими альфа-адреноблокаторами должен соблюдаться необходимый временной интервал. У пациентов, уже принимающих оптимальную дозу препарата в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, лечение альфа-адреноблокаторами следует начинать с самых низких доз. Постепенное увеличение дозы альфа-адреноблокатора может сопровождаться последующим снижением артериального давления у пациентов, принимающих ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ-5), в том числе варденафил. |
| Показания к применению | Эректильная дисфункция (неспособность достигать и сохранять эрекцию, необходимую для совершения полового акта). |
| Действие | Фармакодинамика: эрекция полового члена представляет собой гемодинамический процесс, в основе которого лежит расслабление гладких мышц пещеристых тел и расположенных в нем артериол. Во время сексуальной стимуляции из нервных окончаний пещеристых тел выделяется оксид азота (N0), активирующий фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению содержания в пещеристых телах циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В результате происходит расслабление гладких мышц пещеристых тел, что способствует увеличению притока крови в половой член. Уровень цГМФ регулируется, с одной стороны, синтезом гуанилатциклазы, а с другой стороны, — расщеплением цГМФ путем гидролиза фосфодиэстеразами (ФДЭ). Самой известной ФДЭ является цГМФ специфическая фосфодиэстераза типа 5 (ФДЭ-5). Блокируя ФДЭ-5, участвующую в расщеплении цГМФ, варденафил тем самым способствует усилению местного действия эндогенного оксида азота (N0) в пещеристых телах во время сексуальной стимуляции. Повышение уровня цГМФ за счет ингибирования ФДЭ-5 приводит к расслаблению гладких мышц пещеристых тел и увеличению притока крови в них. Этот эффект обуславливает способность препарата усиливать естественную реакцию на сексуальную стимуляцию. Варденафил является мощным и высокоселективным ингибитором ФДЭ-5 (средняя ингибирующая концентрация по отношению к ФДЭ-5 — 0,7нМ). Ингибирующая активность варденафила на ФДЭ-5 более выражена, чем на другие известные ФДЭ (в 15 раз больше, чем на ФДЭ-6, в 130 раз больше, чем на ФДЭ-1, в 300 раз больше, чем на ФДЭ-11 и в 1000 раз больше, чем на ФДЭ-2,3,4,7,8,9,10). Прием варденафила в дозе 20 мг способен вызывать эрекцию (достаточную для проникновения) уже через 15 мин. Полный ответ достигается через 25 минут. Фармакокинетика: после приема внутрь варденафил быстро всасывается. При приеме натощак ранний пик максимальной концентрации (Cmax) может быть достигнут через 15 минут, однако в 90% случаев в среднем максимальная концентрация достигается через 60 мин (от 30 до 120 мин). Вследствие значительного эффекта первого прохождения абсолютная биодоступность составляет около 15%. В рекомендованном диапазоне доз (5−20мг) величина показателя «площадь под кривой соотношения концентрация-время» (ППК) и Cmax увеличиваются пропорционально величине дозы. При приеме варденафила одновременно с пищей, содержащей большое количество жира (57%), скорость всасывания уменьшается с увеличением времени достижения максимальной концентрации (Tmax) до 60 мин, а Cmax в среднем снижается на 20% без существенного изменения показателя ППК. При приеме с нормальной пищей, содержащей не более 30% жиров, фармакокинетические параметры варденафила (Cmax, Tmax, ППК) не изменяются. На основании этих данных варденафил можно применять независимо от приема пищи. Средний объем распределения варденафила в устойчивом состоянии фармакокинетических параметров составляет 208л, что демонстрирует его хорошее распределение в тканях. Варденафил и его основной метаболит (M1) хорошо связываются с белками плазмы крови (до 95%), причем это свойство является обратимым и не зависит от общей концентрации препарата. Спустя 90 минут после приема варденафила не более 0,00012% полученной дозы может определяться в сперме здоровых пациентов. Варденафил метаболизируется преимущественно печеночными ферментами с участием системы цитохрома CYP3A4, а также CYP3A5 и CYP2C9 изоформами. Средний период полувыведения (Т½) варденафила составляет 4−5 часов, а основного метаболита M1 (образуемого путем дезэтилирования пиперазиновой части молекулы) — около 4 часов. В крови содержится глюкуронид в форме конъюгата (глюкуроновая кислота), который является частью M1 метаболита. Концентрация остальной части M1 метаболита (неглюкуроновой) составляет 26% от концентрации активного вещества. Профиль селективности в отношении фосфодиэстеразы у M1 сходен с таковым у варденафила; его способность ингибировать ФДЭ-5 in vitro составляет 28%, по сравнению с варденафилом, что соответствует 7% эффективности препарата. Общий клиренс варденафила составляет 56л/ч, конечный Т½ — около 4−5 часов. После приема внутрь варденафил в виде метаболитов выводится преимущественно желудочно-кишечным трактом (91−95% дозы), в меньшей степени почками (2−6% дозы). Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): у здоровых пожилых мужчин (старше 65 лет) по сравнению с молодыми мужчинами (до 45 лет) печеночный клиренс варденафила снижен. В среднем у пациентов пожилого возраста, принимающих варденафил, ППК увеличивается на 52%. Однако разницы в эффективности и безопасности препарата у пациентов пожилого и молодого возраста не отмечается. Почечная недостаточность: у пациентов с легкой (клиренс креатинина (КК) 50−80мл/мин) и умеренной (КК 30−50мл/мин) степенью нарушения функции почек фармакокинетические показатели варденафила сопоставимы с показателями здоровых мужчин. При тяжелом нарушении функции почек (КК менее 30мл/мин) среднее значение показателя ППК повышается на 21%, а Cmax снижается на 23%. Достоверной корреляции между клиренсом креатинина и концентрацией варденафила в плазме (ППК и Cmax) не отмечается. У пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика варденафила не изучалась. Нарушение функции печени: у пациентов с незначительным и умеренным нарушением функции печени клиренс варденафила снижается пропорционально степени нарушения. При легком нарушении функции печени (класс, А по классификации Чайлд-Пью) отмечается увеличение показателей ППК и Cmax в 1,2 раза (ППК на 17%, Cmax на 22%), а при умеренном (класс В по классификации Чайлд-Пью) — в 2,6 (160%) и в 2,3 (130%) раза, соответственно. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика варденафила не изучалась. |
| Меры предосторожности | Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата; одновременное применение с нитратами или препаратами, которые являются донаторами оксида азота; одновременное применение с риоцигуатом, стимулятором растворимой гуанилатциклазы; одновременное применение с умеренно активными или мощными ингибиторами CYP3A4, такими как эритромицин, кетоконазол (в дозе более 200мг), итраконазол ( в дозе более 200мг), кларитромицин, индинавир и ритонавир; сердечная недостаточность тяжелой степени (III-IV функциональный класс); у пациентов с односторонней потерей зрения в анамнезе вследствие неартериитной передней ишемической оптической нейропатии, вне зависимости от связи с предшествующим приемом ингибиторов ФДЭ-5; безопасность препарата не исследовалась и, пока соответствующие данные не получены, его применение не рекомендуется у пациентов со следующими состояниями: тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью); заболевания почек в терминальной стадии, требующие гемодиализа; артериальная гипотензия (систолическое давление в покое менее 90 мм рт.ст.); недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев); нестабильная стенокардия; наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, например, пигментный ретинит. С осторожностью: следует применять препарат у пациентов с анатомической деформацией полового члена (искривление, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), со стенозом аорты или идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, с заболеваниями, предрасполагающими к приапизму (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкемия). Пациентам со склонностью к кровотечениям и с обострением язвенной болезни, препарат следует назначать только после оценки соотношения польза-риск. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: препарат не показан к применению у женщин. |
| Возможные побочные эффекты | Неблагоприятные реакции (HP), о которых сообщалось в связи с применением препарата, приведены далее. В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена как «очень часто (более 1/10)», «часто (более 1/100, но менее 1/10)», «нечасто (более 1/1000, но менее 1/100)», «редко (более 1/10000, но менее 1/1000)», «очень редко (менее 1/10000)». HP, которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговых наблюдений и частоту которых оценить не удалось, обозначены как «частота неизвестна». Постмаркетинговые наблюдения: кровоизлияния в головной мозг, транзиторная ишемическая атака, нестабильная стенокардия, желудочковая аритмия при одновременном применении с другими лекарственными препаратами этой группы. Частота неизвестна: дефект зрения, гематурия, гемоспермия, кровоизлияние в пенис. HP, обнаруженные у пациентов во всех клинических испытаниях по всему миру, включая те, которые считают связанными с препаратом у более 0,1% пациентов или редкими и серьезными по их характеру. Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — кнъюнктивит. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — аллергический отек и ангионевротический отек; редко — аллергические реакции. Нарушения психики: нечасто — нарушения сна; редко — тревожность. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение; нечасто — парестезии и дизестезии, сонливость; редко — синкопальные состояния (обморок), судороги, амнезия. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — нарушения зрения, гиперемия конъюнктивы глазного яблока, нарушения цветового восприятия, боль в глазных яблоках и ощущение дискомфорта в глазах, фотофобия; редко — повышение внутриглазного давления, повышенная слезоточивость. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — звон в ушах, вертиго. Нарушения со стороны сердца: нечасто — сердцебиение, тахикардия; редко — стенокардия инфаркт миокарда, желудочковые тахиаритмии. Нарушения со стороны сосудов: нечасто — вазодилатация (прилив крови к лицу); редко — гипотензия, гипертензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — заложенность носа; нечасто — одышка, заложенность околоносовых пазух; редко — носовые кровотечения. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диспепсия; нечасто — тошнота, боли в животе, сухость во рту, диарея, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, рвота. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности «печеночных» трансаминаз; редко — повышение содержания гаммаглутамилтрансферазы. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — эритема, сыпь; редко — фотосенсибилизация. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — боль в спине повышение активности креатинфосфокиназы (кфк) повышенный мышечный тонус и судороги, миалгия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — усиление эрекции; редко — приапизм. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — плохое самочувствие; редко — боль в груди. Сообщалось о случаях развития инфаркта миокарда, ассоциированных по времени с приемом варденафила и сексуальной активностью, но не установлено, связано ли возникновение этого заболевания непосредственно с применением варденафила, сексуальной активностью, сопутствующими заболеваниями или комбинацией этих факторов. Имеются редкие сообщения о случаях развития передней ишемической нейропатии зрительного нерва (ПИНЗНС приводящей к нарушению зрения (включая стойкую утрату зрения), связанных по времени с приемом ингибиторов ФДЭ-5, в том числе препарата у пациентов, многие из которых имеют сопутствующие факторы риска развития этого состояния, такие как анатомический дефект диска зрительного нерва, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, гипертония, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. Не установлено, связано ли развитие ПИНЗН непосредственно с применением ингибиторов ФДЭ-5, с имеющимися у пациента сопутствующими сосудистыми факторами риска и анатомическими дефектами, комбинацией этих факторов или другими причинами. Сообщается о случаях нарушения зрения, включая временную или стойкую утрату зрения, которые связаны по времени с приемом ингибиторов ФДЭ-5, в том числе и препарата. Не установлено, связаны ли эти случаи непосредственно с приемом ингибиторов ФДЭ-5, или с сопутствующими сосудистыми факторами риска, или с другими причинами. Отмечены немногочисленные случаи внезапной глухоты или потери слуха при использовании препаратов из группы ингибиторов ФДЭ-5, в том числе и препарата. Не установлено, связаны ли эти случаи непосредственно с применением препарата, сопутствующими факторами риска потери слуха, комбинацией этих факторов или другими причинами. |
| Условия хранения | Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C. |
