Вход / Регистрация

Алексан р-р д/и 20мг/мл фл 5мл N1x1 Эбеве Фарма Гес АВС


Международное непатентованное названиеЦитарабин
Страна происхожденияАвстрия
Формар-р д/и 20мг/мл фл 5мл
СоставДействующее вещество: цитарабин 20,00 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид 6,00 мг, натрия лактата 60% раствор 4,16 мг, молочная кислота (регулятор рН) 0,018 мг, вода для инъекции до 1 мл.
ДозировкаСхема и метод применения варьируют при использовании разных режимов химиотерапии. Применение препарата Алексан возможно только в специализированных клиниках под контролем врачей. При пероральном применении препарат Алексан не активен. Препарат Алексан может применяться как в монотерапии, так и в комбинации с цитостатиками и, в некоторых случаях, глюкокортикостероидами. Препарат Алексан можно вводить внутривенно (болюсно или капельно), подкожно, внутримышечно (обычно применяется только при проведении терапии, направленной на поддержание ремиссии), а также интратекально. Средняя суточная доза -100−200 мг/кв.м. Для пациентов пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения суточная доза не должна превышать — 50−70 мг/кв.м. Индукция ремиссии при острых лейкозах: в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами — 100 мг/кв.м/сутки в виде непрерывной быстрой или медленной внутривенной инфузии в течение 5−10 дней или внутривенно каждые 12 ч 7 дней подряд. Всего проводят 4−7 лечебных курсов. Интервалы между курсами — не менее 14 дней. Высокодозная терапия: терапия высокими дозами при лечении лейкозов с плохим прогнозом, а также рефрактерных лейкозов и рецидивов, проводится с применением препарата Алексан в дозе 2−3 г/кв.м поверхности тела в виде внутривенной инфузии продолжительностью 1 -3 ч, с 12-часовым интервалом, в течение 4−6 дней в виде монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Интратекалъная терапия (лечение лейкемического поражения центральной нервной системы): при остром лейкозе доза препарата Алексан составляет 5−75 мг/кв.м. Частота введения может варьировать от одного раза в день в течение 4 дней до 1 раза в 4 дня. Наиболее часто цитарабин применяют по 30 мг/кв.м поверхности тела каждые 4 дня до нормализации показателей, за чем следует еще одно дополнительное введение. Однако доза и интервалы между введениями зависят от клинической ситуации. В связи с тем, что дозы и режим введения препарата Алексан® зависят от специально разработанных схем полихимиотерапии, в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе. При почечной и печеночной недостаточности необходимо с осторожностью применять препарат Алексан и при необходимости снижать дозу, особенно у пациентов с выраженным нарушением функции печени и почек. Цитарабин выводится при гемодиализе. Не рекомендуется применять препарат непосредственно до и сразу после сеанса диализа. У пожилых пациентов (старше 60 лет) применение высокодозной терапии возможно только после тщательной оценки соотношения польза/риск. Приготовление раствора для инфузии. Препарат Алексан в необходимой дозе разбавляют в 0,9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы. Концентрация цитарабина не должна превышать 100 мг/мл. При интратекальном введении препарата Алексан можно использовать 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы. Не следует применять растворители, содержащие консерванты. Рекомендуется сначала произвести отбор 5−8 мл спинномозговой жидкости, смешать ее с раствором для инъекций в шприце, а затем осуществить медленное обратное введение полученного раствора. Набирать раствор из флакона необходимо непосредственно перед применением. Применять следует только свежеприготовленные прозрачные растворы и только однократно!
Показания к применениюОстрый нелимфобластный и/или лимфобластный лейкоз (индукция ремиссии, а также в качестве поддерживающей терапии); профилактика и лечение нейролейкоза (интратекальное введение в виде монотерапии; в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами); неходжкинские лимфомы; бластные кризы при хроническом миелолейкозе. Высокодозная иитарабиновая терапия: рефрактерные к терапии неходжкинские лимфомы; рефрактерный к терапии острый нелимфобластный и/или лимфобластный лейкоз, а также варианты с неблагоприятным прогнозом; рецидивы острых лейкозов; вторичные лейкозы после предшествующей химиотерапии и/или лучевой терапии; манифестный лейкоз после трансформации прелейкозов; острый нелимфобластный лейкоз у пациентов в возрасте моложе 60 лет (для консолидации ремиссии); бластные кризы при хроническом миелолейкозе.
ДействиеФармакодинамика. Действующим веществом препарата Алексан является цитарабин. Цитарабин относится к группе антиметаболитов пиримидинового обмена, ингибирует синтез ДНК в клетке, преимущественно в S-фазу клеточного цикла. Антилейкемическую активность препарат приобретает в результате фосфорилирования в арабинозил цитозин трифосфат (Ара-ЦТФ), который конкурентно ингибирует ДНК-полимеразу. Также синтез ДНК ингибируется за счет встраивания цитарабина в ДНК. Цитостатический эффект дозозависим. Известно несколько механизмов развития резистентности к цитарабину: ингибирование мембранного транспорта, дефицит фосфорилирующих ферментов, повышенная активность инактивирующих ферментов, сниженное сродство ДНК-полимеразы. Поддержание высокой внутриклеточной концентрации Ара-ЦТФ является решающим для развития цитотоксического эффекта. Фармакокинетика. После внутривенного введения цитарабин быстро и почти полностью превращается в неактивный урацил-метаболит Ара-У под действием цитидиндезаминазы в печени и в других тканях. Период полувыведения (Т½) начальной фазы составляет 1,4−7,5 мин, конечной — примерно 10−200 мин, в среднем 120 мин. Вследствие низкой активности дезаминазы в центральной нервной системе, выведение цитарабина из спинномозговой жидкости происходит медленно, и период полувыведения составляет 2−11 ч. При непрерывной внутривенной инфузии цитарабина в обычных дозах (100−200 мг/кв.м поверхности тела) достигаются концентрации, равные 0,04−0,6 мкмоль/л. При подкожном или внутримышечном введении максимальные концентрации цитарабина в плазме достигаются через 20−60 мин, при этом они существенно ниже, чем при внутривенном введении. Максимальная концентрация цитарабина в плазме крови при одинаковой дозе сильно варьирует у разных пациентов. Затем происходит двухфазное снижение концентрации. Объем распределения цитарабина составляет 0,7 л/кг. Цитарабин проникает через гематоэнцефалический барьер. После непрерывной инфузии в спинномозговой жидкости достигается концентрация равная 10−40% от концентрации в плазме крови. Связь с белками плазмы — 2−20%. При попадании в организм цитарабин в результате фосфорилирования под действием нуклеотид аз быстро превращается в активный метаболит Ара-ЦТФ в лейкозных и нормальных клетках костного мозга. Образование неактивного метаболита Ара-У под действием цитидиндезаминазы происходит главным образом в печени, и в меньшей степени в других тканях и крови. Выведение цитарабина из плазмы носит двухфазный характер. В течение 24 ч в моче обнаруживается около 80% введенного цитарабина, из которых 71−96% представлено в виде неактивного метаболита и 4−10% - неизмененный цитарабин.
Меры предосторожностиПовышенная чувствительность к цитарабину и другим компонентам препарата; анемия, лейкопения, тромбоцитопения не онкологической этиологии (в т.ч. аплазия костного мозга); за исключением случаев, когда применение необходимо «по жизненным» показаниям, беременность и период грудного вскармливания. С осторожностью следует применять у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью (в связи с увеличением риска развития побочных эффектов, особенно при проведении высокодозной терапии), с лекарственно-индуцированным угнетением кроветворения, с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, с острыми инфекционными заболеваниями вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), заболеваниями, при которых существует повышенный риск развития гиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз). При лечении цитарабином, как и применении других препаратов, подавляющих иммунитет, следует избегать вакцинации живыми вакцинами. У пациентов старше 60 лет применение высоких доз цитарабина возможно после тщательной оценки соотношения польза/риск. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Доклинические исследования показали, что цитарабин обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием. Поэтому во время беременности противопоказано применение препарата Алексан. Не известно выделяется ли цитарабин с грудным молоком, поэтому во избежание токсического действия препарата на ребенка следует прекратить грудное вскармливание на период лечения.
Возможные побочные эффектыПо данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным. Побочные реакции, вызванные цитарабином, зависят от дозы, способа введения и длительности терапии. Наиболее часто встречаются побочные эффекты со стороны пищеварительной системы, со стороны системы крови. Инфекиионные и паразитарные заболевания: нечасто — вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или сапрофитные инфекции любой локализации, сепсис, иммуносупрессия. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия, мегалобластоз, лейкопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия, гиперурикемия. Нарушения со стороны нервной системы: часто — нейротоксичность, угнетение сознания, дизартрия, нистагм (при применении высоких доз); нечасто — головная боль, неврит, периферическая сенсорная нейропатия, периферическая моторная нейропатия. Нарушения со стороны органа зрения: часто — обратимый геморрагический конъюнктивит (фотофобия, жжение в глазах, усиление слезотечения, нарушения зрения), кератит. Нарушения со стороны сердца: нечасто — перикардит; очень редко — нарушения ритма сердца. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, тошнота, рвота, диарея, воспаление или изъязвление слизистой оболочки полости рта и/или прямой кишки; нечасто — эзофагит, язвы пищевода, некротический колит, кистозный пневматоз кишечника, перитонит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — обратимое воздействие на печень с повышением «печеночных» трансаминаз; нечасто — желтуха, нарушение функции печени с гипербилирубинемией. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — боль в горле, одышка, пневмония, интерстициальный пневмонит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — эритема, сыпь, буллезный дерматит, васкулит, крапивница, алопеция; нечасто — изъязвление кожи, зуд кожных покровов, пигментация кожных покровов, жгучая боль в ладонях и подошвах ступней; очень редко — нейтрофильный экзокринный гидраденит. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — миалгия, артралгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящий путей; нечасто — нарушение функции почек, задержка мочи. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — тромбофлебит в месте введения, лихорадка, воспаление подкожной жировой клетчатки в месте инъекции; нечасто — флегмона в месте инъекции. Цитарабиновый синдром: лихорадка, боли в мышцах (миалгия), боли в костях, иногда боль в области грудной клетки, пятнисто-папулезная сыпь, конъюнктивит, тошнота, недомогание, которые появляются через 6−12 ч после введения препарата. Дополнительные побочные эффекты при высокодозной терапии иитарабином. Гематологическая токсичность. Выраженная панцитопения, которая может продолжаться 15−25 дней с более тяжелой, чем при применении обычных доз, аплазией костного мозга. Нарушения со стороны нервной системы: при лечении высокими дозами цитарабина токсические проявления со стороны головного мозга, особенно мозжечка, встречаются в 3−37% случаев пролеченных больных. Чаще встречаются такие побочные эффекты как изменение личности, снижение концентрации внимания, дизартрия, атаксия, тремор, нистагм, головная боль, спутанность сознания, сонливость, головокружение, кома, судороги и т. п. Встречаемость нейротоксичности у пациентов старше 55 лет может быть еще выше. Другими предрасполагающими факторами развития нейротоксичности при применении цитарабина являются нарушение функции печени и почек, поражение центральной нервной системы (ЦНС) при предыдущем лечении (например, при лучевой терапии) и злоупотреблении этанолом. Нарушения ЦНС в большинстве случаев обратимы. Риск развития токсичности ЦНС увеличивается, если внутривенное введение высоких доз цитарабина сочетается с другими ЦНС токсичными видами лечения (например, лучевая терапия). Описаны отдельные случаи тяжелого токсического влияния на спинной мозг, которое приводило к квадриплегии и параличу, некротической энцефалопатии, слепоте и другим изолированным проявлениям нейротоксичности. Токсические проявления со стороны роговицы и конъюнктивы. Были описаны случаи развития обратимого поражения роговицы и геморрагический конъюнктивит. Эти явления можно предотвратить или уменьшить выраженность при применении глазных капель с глюкокортикостероидами. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. При лечении высокими дозами цитарабина проявление общих симптомов токсичности со стороны желудочно-кишечного тракта могут быть более выраженными. Имеются сообщения о перфорации кишечника, о некрозе участка кишки с развитием кишечной непроходимости и перитонита. Также после проведения высокодозной химиотерапии цитарабином наблюдались абсцессы печени, синдром Бадда-Киари (тромбоз печеночных вен) и панкреатит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Тяжелые и иногда фатальные проявления токсичности со стороны легких, отек легких/острый респираторный дистресс-синдром могут возникать при применении цитарабина в высоких дозах. Такая легочная реакция, вероятно, вызвана повреждением капилляров альвеол. По данным литературных источников частота встречаемости составляет 10−26%, более точно указать частоту встречаемости данного осложнения затруднительно, так как пациенты в период возникновения побочного явления обычно находились в стадии рецидива, когда и другие факторы могли способствовать возникновению этой реакции. Прочее. Сообщалось о возникновении кардиомиопатии (в т.ч. с летальным исходом, при использовании цитарабина в высоких дозах в комбинации с циклофосфамидом) и рабдомиолиза после применения цитарабина в высоких дозах. Описан один случай развития анафилаксии, в результате остановки сердца, потребовавший необходимые реанимационные мероприятия. Реакция произошла сразу же после внутривенного введения цитарабина. Развитие побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта снижается, если цитарабин вводят инфузионно. Местное применение глюкокортикоидов рекомендуется в качестве профилактики геморрагического конъюнктивита. При применении цитарабина, особенно в сочетании с алкилирующими агентами, происходит подавление функции гонад, проявляющееся аменореей или азооспермией. Выраженность указанного побочного явления зависит от дозы, продолжительности терапии и могут быть необратимыми. Побочные эффекты при интратекалъном применении цитарабина. Ожидаемые системные реакции: угнетение костного мозга, тошнота, рвота. Иногда, возможно развитие тяжелой токсичности спинного мозга, которое может привести к квадриплегии и параличу мышц, некротизирующей энцефалопатии, слепоте и другим изолированным проявлениям нейротоксичности.
Условия храненияХранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °C.
Можно заказать курьера