Рениприл Г Т тб 12.5мг+10мг бл N10×2 Фармстандарт-Лексредства РОС
аптека
доступно
цена
| Международное непатентованное название | Гидрохлоротиазид+Эналаприл |
| Страна происхождения | Россия |
| Форма | тб 12.5мг+10мг бл |
| Состав | Действующие вещества: гидрохлоротиазид — 12,5 мг, эналаприла малеат — 10 мг. Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 59,3 мг, лактозы моногидрат — 111,5 мг, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, повидон К 17) — 4,0 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0,7 мг, кальция стеарат — 2,0 мг. |
| Дозировка | Внутрь. Препарат следует принимать регулярно в одно и тоже время, предпочтительно утром, независимо от времени приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, 1 раз в сутки. Рекомендуемая доза — 1 таблетка в сутки. В случае необходимости доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 2 таблетки в сутки. В начале терапии препаратом может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, которая чаще возникает у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса (в том числе, вследствие предшествующей терапии диуретиками, при диарее и/или рвоте), у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, тяжелой артериальной гипертензией, реноваскулярной гипертензией. За вышеуказанными пациентами необходимо осуществлять наблюдение в течение 8 часов после приема первой дозы препарата. Прием диуретиков следует прекратить за 2−3 дня до начала терапии препаратом |
| Показания к применению | Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия. |
| Действие | Препарат представляет собой комбинацию диуретика (гидрохлоротиазида) и ингибитора АПФ (эналаприла). Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами действующих веществ, входящих в его состав. Оказывает диуретическое и антигипертензивное действие. Фармакодинамика: Гидрохлоротиазид относится к диуретикам тиазидного ряда и оказывает диуретинеское действие за счет подавления реабсорбции натрия в дистальных извитых почечных канальцах коркового слоя почек. Усиливает экскрецию ионов натрия и хлора и, в меньшей степени, калия и магния, увеличивая объем мочи и способствуя снижению артериального давления (АД). Диуретический эффект наступает через 2 часа после приема гидрохлоротиазида внутрь, достигая максимума через 4 часа и продолжается от 6 до 12 часов. Эналаприл является производным двух аминокислот, L-аланина и L-пролина. Эналаприл является пролекарством: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который является высокоспецифичным и длительно действующим ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), не содержащим сульфгидрильную группу. АПФ (пептидилдипептидаза А) катализирует превращение ангиотензина I в прессорный пептид ангиотензина II. После всасывания эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Механизм его действия связан с уменьшением образования ангиотензина II из ангиотензина I, что приводит к увеличению активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшению выделения альдостерона. АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина — пептида, обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения. Несмотря на то, что основным механизмом антигипертензивного действия эналаприла считается подавление активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), играющей важную роль в регуляции артериального давления (АД), эналаприл проявляет антигипертензивное действие также и у пациентов со сниженной активностью ренина плазмы крови. Применение эналаприла у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению АД как в положении «стоя», так и в положении «лежа» без значимого увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Симптоматическая постуральная гипотензия развивается нечасто. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД. Эффективное ингибирование активности АПФ обычно наблюдается через 2−4 часа после приема внутрь однократной дозы эналаприла. Антигипертензивное действие развивается в течение 1 часа, максимальное снижение АД наблюдается через 4−6 часов после приема внутрь. Продолжительность действия зависит от величины принятой дозы. При применении рекомендованных доз эналаприла антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 часов. В клинических исследованиях у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождалось снижением общего периферического сосудистого сопротивления, увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями ЧСС. После приема эналаприла наблюдалось усиление почечного кровотока. При этом скорость клубочковой фильтрации не менялась. Признаков задержки натрия или жидкости при приеме эналаприла не наблюдалось. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивалась. Гипотензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению его систолической функции. Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным воздействием на соотношение фракций липопротеинов в плазме и отсутствием влияния или благоприятным действием на сывороточную концентрацию общего холестерина. В клинических исследованиях было показано, что применение комбинации гидрохлоротиазида и эналаприла приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять антигипертензивное действие препарата по меньшей мере в течение 24 часов. Эналаприл уменьшает потерю ионов калия, обусловленную применением гидрохлоротиазида. Фармакокинетика: После приема внутрь гидрохлоротиазид достаточно быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Степень всасывания при приеме внутрь составляет приблизительно 80%. Одновременный прием пищи оказывает незначительно влияние на степень всасывания. ТСmах в плазме крови 2−5 часов после приема внутрь. Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) около 40−60%, основная часть гидрохлоротиазида накапливается в эритроцитах. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и почти полностью (более 95%) выводится почками в неизмененном виде. Т½ составляет 5−15 часов. После приема внутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь составляет приблизительно 60%. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата — мощного ингибитора АПФ. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) эналаприлата после приема внутрь составляет 3 4 ч. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприла в плазме крови достигается к 4-му дню приема эналаприла. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз. В диапазоне терапевтических доз связывание эналаприлата с белками плазмы крови не превышает 60%. Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата. Выведение эналаприлата осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% дозы, и неизмененный эналаприл (приблизительно 20%). Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную приеме внутрь составляет приблизительно 60%. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата — мощного ингибитора АПФ. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) эналаприлата после приема внутрь составляет 3−4 ч. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприла в плазме крови достигается к 4-му дню приема эналаприла. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз. В диапазоне терапевтических доз связывание эналаприлата с белками плазмы крови не превышает 60%. Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата. Выведение эналаприлата осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% дозы, и неизмененный эналаприл (приблизительно 20%). Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, по-видимому, обусловленную его связыванием с АПФ. Период полувыведения (Т½) эналаприлата при курсовом применении эналаприла внутрь составляет 11 часов. Экспозиция эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 40−60 мл/мин) после приема эналаприла внутрь в дозе 5 мг 1 раз в сутки значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в равновесном состоянии было приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с неизмененной функцией почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК менее 30 мл/мин) значение AUC увеличивалось приблизительно в 8 раз. Эффективный Т½ эналаприлата после многократного применения эналаприла у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести увеличивался, и наступление равновесного состояния концентрации эналаприлата задерживалось. Эналаприлат может быть выведен из общего кровотока путем гемодиализа. Имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют, что у пациентов старше 65 лет (как здоровых, так и с артериальной гипертензией) системный клиренс гидрохлоротиазида был снижен по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. У пациентов с нарушениями функции почек отмечается увеличение Т½ гидрохлоротиазида. Наличие печеночной недостаточности не оказывает значимого влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер. Регулярный прием комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида не влияет или незначительно влияет на биодоступность каждого из компонентов препарата. |
| Меры предосторожности | Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или другим производным сульфонамида; непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; анурия; ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек; одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека; тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин); беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены); одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела); одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией. |
| Возможные побочные эффекты | Частота развития нежелательных явлений классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (> 1/10), часто (>/= 1/100 и <1/10), нечасто (>/= 1/1000 и <1/100), редко (>/= 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия (включая апластическую и гемолитическую); редко — нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костно-мозгового кроветворения, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания. Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — гипокалиемия, увеличение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гиперурикемия; нечасто — гипогликемия, гипомагниемия, обострение течения подагры*; редко — увеличение концентрации глюкозы в крови; очень редко — гиперкальциемия. Нарушения со стороны нервной системы и нарушения психики: часто — головная боль, депрессия, обморок, изменение вкуса; нечасто — спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная нервозность, парестезия, системное головокружение, снижение либидо*; редко — необычные сновидения, нарушения сна, парезы (по причине гипокалиемии). Нарушения со стороны органа зрения: очень часто — нечеткость зрительного восприятия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах. Нарушения со стороны сердца и сосудов: очень часто — головокружение; часто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто — ощущение «приливов» к коже лица, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или инсульт**, возможно, вторичные по отношению к выраженной артериальной гипотензии у пациентов, относящихся к группе высокого риска; редко — синдром Рейно. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — кашель; часто — одышка; нечасто — ринорея, боль в горле, охриплость голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма; редко — легочные инфильтраты, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких), ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — диарея, боль в области живота; нечасто — кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость слизистой оболочки полости рта, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, метеоризм*; редко — стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко — интестинальный отек. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — печеночная недостаточность, некроз печени (возможно с летальным исходом), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит (особенно у пациентов с желчнокаменной болезнью в анамнезе). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь (экзантема), реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани; нечасто — повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция; редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса- Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, обострение течения кожной красной волчанки, пемфигус, эритродермия. Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь, фотосенсибилизация и другие кожные реакции. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — мышечные судороги***; нечасто — судороги*. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушения функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко — олигурия, интерстициальный нефрит. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция; редко — гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения; часто — боль в груди, повышенная утомляемость; нечасто — лихорадка, чувство дискомфорта. Лабораторные и инструментачьные данные: часто — гипергликемия, увеличение концентрации сывороточного креатинина; нечасто — повышение концентрации мочевины в плазме крови, гипонатриемия; редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз, увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови. * Наблюдались только при применении дозировки гидрохлоротиазида 12,5 и 25 мг. **Частота случаев была сравнима с частотой, наблюдавшейся в клинических исследованиях при приеме плацебо или другого препарата сравнения. ***Частые мышечные судороги наблюдались при дозировке гидрохлоротиазида 12,5 мг и 25 мг, нечастые мышечные судороги наблюдались при дозировке гидрохлоротиазида 6 мг. |
| Условия хранения | Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C. |