| Международное непатентованное название | Симвастатин |
| Страна происхождения | Германия |
| Форма | тб п/о 20 мг бл |
| Состав | Действующее вещество: симвастатин — 20,00 мг; вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный — 40,00 мг; лактозы моногидрат — 190,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 20,00 мг; бутилгидроксианизол — 0,04 мг; аскорбиновая кислота — 5,00 мг; лимонной кислоты моногидрат — 2,50 мг; магния стеарат — 2,00 мг. |
| Дозировка | До начала лечения препаратом пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения. Таблетки принимают 1 раз в сутки, вечером, запивая достаточным количеством воды. Рекомендуемые суточные дозы составляют от 5 мг до 80 мг. Титрация доз должна проводиться с интервалами 4 недели. Дозу 80 мг можно применять только пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким сердечнососудистым риском, если лечение препаратом в более низких дозах не позволило достичь целевых показателей липидов, а предполагаемая польза терапии превышает возможный риск. Пациенты с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией: рекомендуемая суточная доза составляет 40 мг однократно вечером. Дозу 80 мг в сутки рекомендуется применять в три приема (20мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером) и только в случае, если предполагаемая польза терапии превышает возможный риск. У таких пациентов препарат применяют в комбинации с другими методами гиполипидемического лечения (например, плазмаферез ЛГГНП) или без подобного лечения, если оно недоступно. Пациенты с ИБС или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений: стандартная начальная доза препарата для пациентов с высоким риском развития ИБС в сочетании с гиперлипидемией или без нее (при наличии сахарного диабета, перенесенного инсульта или других цереброваскулярных заболеваний в анамнезе, заболеваний периферических сосудов), а также для пациентов с ИБС составляет 40 мг в сутки. Медикаментозная терапия должна быть назначена одновременно с диетой и лечебной физкультурой. Пациенты с гиперлипидемией, не имеющие вышеперечисленных факторов риска: стандартная начальная доза составляет 20 мг один раз в сутки вечером. У пациентов с концентрацией ЛИНИ в сыворотке крови, превышающей на 45% нормальные значения, начальная доза может составлять 40 мг один раз в сутки вечером. Пациентам с легкой и умеренной гиперхолестеринемией терапию препаратом можно начинать с начальной дозы 10мг/сутки. В случае необходимости подбор доз следует осуществлять в соответствии с вышеуказанной схемой. Сопутствующая терапия: препарат может применяться как в монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот. Для пациентов, одновременно принимающих фибраты, помимо фенофибрата, а также дронедарон, максимальная суточная доза симвастатина составляет 10 мг. Одновременное применение с гемфиброзилом противопоказано. У пациентов, одновременно принимающих амиодарон, амлодипин, ранолазин, верапамил или дилтиазем, максимальная суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг. Для пациентов, одновременно принимающих ломитапид, максимальная суточная доза симвастатина не должна превышать 40 мг. Пациенты с нарушением функции почек: у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (КК более 30мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести (КК более 30 мл/мин) или принимающих одновременно фибраты или никотиновую кислоту (в дозе более 1г/сутки), начальная доза составляет 5 мг, а максимально допустимая суточная доза — 10 мг. Пожилые пациенты (старше 65 лет): коррекция дозы не требуется. Применение у детей и подростков в возрасте 10−17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией: у детей и подростков (у мальчиков со стадией II по Таннеру и выше и у девочек, как минимум, через один год после начала менархе) рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки вечером. Рекомендуемый режим дозирования составляет 10−40мг в сутки, максимальная рекомендуемая доза препарата составляет 40 мг в сутки. Подбор доз проводится индивидуально в соответствии с целями терапии. В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу не следует удваивать. |
| Показания к применению | Гиперхолестеринемия (для пациентов старше 18 лет): как дополнение к диете, когда применение только диеты и других немедикаментозных методов лечения недостаточно для: снижения повышенной концентрации ОХС, ЛПНП, ТГ, апо В; повышения ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия На типа по классификации Фредриксона), или смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона); снижения соотношения ЛПНП/ ЛПВП и ОХС/ЛПНП; гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона); дополнение к диете и другим способам лечения пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения повышенной концентрации ОХС, ЛПНП и апо В; первичная дисбеталипопротеинемия (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона). Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (для пациентов старше 18 лет). У пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений при наличии гиперлипидемии или без нее (например, пациенты с ИБС или предрасположенностью к ИБС, сахарным диабетом, инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе), пациентов с заболеваниями периферических сосудов препарат показан с целью: снижения риска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС; уменьшения риска серьезных сосудистых и коронарных событий: нефатальный инфаркт миокарда, коронарная смерть, инсульт, процедуры реваскуляризации; уменьшение риска необходимости проведения операций по восстановлению коронарного кровотока; уменьшение риска необходимости проведения операций по восстановлению периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации; снижение риска госпитализации в связи с приступами стенокардии. Применение у детей и подростков 10−17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. Применение препарата одновременно с диетой показано для снижения повышенной концентрации ОХС, ЛПНП, ТГ, апо В у юношей 10−17 лет и у девушек 10−17 лет не менее чем через 1 год после менархе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. |
| Действие | Фармакодинамика: гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием бета-гидроксикислоты. Активный метаболит ингибирует 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, катализирующий начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина. Снижает концентрацию в плазме крови триглицеридов (ТГ), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (ОХС) (при гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенная концентрация холестерина (ХС) в плазме крови является фактором риска). Повышает концентрацию липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и ОХС/ЛПВП в плазме крови. Начало проявления эффекта — через 2 недели от начала применения, максимальный терапевтический эффект достигается через 4−6 недель терапии. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии концентрация ХС в плазме крови постепенно возвращается к исходному значению. Активный метаболит симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Несмотря на это, применение симвастатина в терапевтических дозах не приводит к полному ингибированию ГМГ-КоА-редуктазы, что позволяет сохранить выработку биологически необходимого количества мевалоната. Поскольку ранним этапом биосинтеза ХС является конверсия ГКГ-КоА в мевалонат, считается, что применение симвастатина не должно вызывать накопления в организме потенциально токсичных стеролов. Кроме того, ГМГ-КоА быстро метаболизируется обратно до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах биосинтеза в организме. Хотя холестерин является предшественником всех стероидных гормонов, не наблюдалось клинического влияния симвастатина на стероидогенез. Поскольку симвастатин не вызывал повышения литогенности желчи, маловероятно его влияние на увеличение частоты заболеваемости желчнокаменной болезнью. Симвастатин снижает как повышенную, так и нормальную концентрацию ЛПНП. ЛПНП образуются из ЛПОНП. Катаболизм ЛПНП преимущественно осуществляется с помощью высокоаффинного ЛПНП-рецептора. Механизм снижения концентрации ЛПНП после приема симвастатина может быть обусловлен как снижением концентрации ЛПОНП, так и активацией ЛПНП-рецепторов, что приводит к уменьшению образования и усилению катаболизма ЛПНП. При терапии симвастатином также существенно снижается концентрация аполипопротеина В (апо В). Поскольку каждая частица ЛПНП содержит одну молекулу апо В, а в других липопротеинах обнаружены малые количества апо В, можно предположить, что симвастатин не только вызывает потерю ХС в частицах ЛПНП, но и снижает концентрацию циркулирующих частиц ЛПНП. Кроме того, симвастатин повышает концентрацию ЛПВП и снижает концентрацию ТГ в плазме крови. В результате этих изменений отношения ОХС/ЛПВП и ЛПНП/ЛПВП снижаются. В скандинавском исследовании влияния симвастатина на выживаемость (4S) воздействие терапии симвастатином на общую смертность (медиана времени участия пациентов 5,4 года) оценивалось на 4444 пациентах с ишемической болезнью сердца (ИБС) и исходной концентрацией ОХС 212−309 мг/дл (5,5-ммоль/л). В данном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании симвастатин снижал риск общей смертности на 30%, смертности от ИБС на 42%, частоту нефатальных подтвержденных инфарктов миокарда на 37%. Симвастатин также снижал риск необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (аортокоронарное шунтирование или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика) на 37%. У пациентов с сахарным диабетом риск возникновения основных коронарных осложнений был снижен на 55%. Более того, симвастатин значительно (на 28%) снижал риск возникновения фатальных и нефатальных нарушений мозгового кровообращения (инсультов и преходящих нарушений мозгового кровообращения). В пятилетием многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании защиты сердца (HPS) эффективность терапии симвастатином была продемонстрирована у 20536 пациентов с гиперлипидемией или без нее, находящихся в группе высокого риска развития ИБС в связи с сопутствующим сахарным диабетом, инсультом в анамнезе и другими сосудистыми заболеваниями. Перед началом терапии у 33% пациентов концентрация ЛПНП была менее 116мг/дл, у 25% пациентов концентрация ЛПНП была от 116мг/дл до 135мг/дл и у 42% пациентов концентрация ЛПНП была более 135мг/дл. В данном исследовании симвастатин в дозе 40 мг в сутки в сравнении с плацебо снижал общую смертность на 13%, риск смерти, связанной с ИБС, — на 18%, риск возникновения основных коронарных осложнений (включая нефатальный инфаркт миокарда или смерть, связанную с ИБС) — на 27%, необходимость хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (включая аортокоронарное шунтирование и чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику), а также периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации — на 30% и 16% соответственно, риск развития инсульта — на 25%. Частота госпитализации по поводу сердечной недостаточности (СН) снижалась на 17%. Риск развития основных коронарных и сосудистых осложнений снижался на 25% у пациентов с или без ИБС, включая пациентов с сахарным диабетом, заболеваниями периферических сосудов или цереброваскулярной патологией. У пациентов с сахарным диабетом симвастатин на 21% снижал риск развития серьезных сосудистых осложнений, в том числе необходимость проведения хирургических вмешательств по восстановлению периферического кровотока, ампутации нижних конечностей, а также возникновение трофических язв. В другом многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании с участием 404 пациентов с использованием количественной оценки коронарного кровотока симвастатин (по данным коронарной ангиографии) замедлял прогрессирование коронарного атеросклероза и появление, как новых участков атеросклероза, так и новых тотальных окклюзий, тогда как у пациентов, получавших стандартную терапию, наблюдалось неуклонное прогрессирование атеросклеротических повреждений коронарных артерий. Анализ подгрупп из двух исследований, в которые было включено 147 пациентов с гипертриглицеридемией (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона), показал, что симвастатин в дозе от 20 мг до 80 мг в сутки снижал концентрацию ТГ на 21−39% (в группе плацебо на 11 — 12%), ЛПНП — на 23−35% (в группе плацебо на 1−3%), ХС не-ЛПВП (рассчитывается как разность между концентрацией ОХС и концентрацией ЛПВП) — на 26−43% (в группе плацебо на 1−3%) и повышает ХС ЛПВП на 9−14% (в группе плацебо на 3%). Фармакокинетика: всасыванию подвергается около 85% принятой внутрь дозы симвастатина. Прием пищи (в рамках стандартной гипохолестериновой диеты) сразу после приема симвастатина не влияет на фармакокинетический профиль препарата. После приема внутрь в печени определяются более высокие концентрации симвастатина, чем в других тканях. Концентрация активного метаболита симвастатина L-654,969 в системном кровотоке составляет менее 5% от принятой внутрь дозы; 95% от этого количества находится в связанном с белками состоянии. Результатом активного метаболизма симвастатина в печени (более 60% у мужчин) является его низкая концентрация в общем кровотоке. Возможность проникновения симвастатина через гематоэнцефалический барьер и гематоплацентарный барьер не изучена. Симвастатин является неактивным лактоном, который быстро гидролизуется, превращаясь в бета-гидроксикислоту симвастатина (L-654,969), сильный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Основными метаболитами симвастатина в плазме крови являются бета-гидроксикислота симвастатина и его 6-гидрокси, 6-гидроксиметил и 6-экзометилен производные. Ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы является критерием количественной оценки всех фармакокинетических исследований бета-гидроксикислых метаболитов (активных ингибиторов), а также активных и латентных ингибиторов (всех ингибиторов), образующихся в результате гидролиза. Оба типа метаболитов определяются в плазме крови при приеме симвастатина внутрь. Гидролиз симвастатина в основном происходит при «первичном прохождении» через печень, поэтому концентрация неизмененного симвастатина в плазме крови человека низкая (менее 5% от принятой дозы). Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови метаболитов симвастатина достигается через 1,3−2,4ч после приема внутрь однократной дозы. В исследовании с применением 14С меченого симвастатина плазменная концентрация общей радиоактивности (14С меченый симвастатин + 14С меченые метаболиты симвастатина) достигала максимума через 4ч и быстро снижалась примерно до 10% от максимального значения в течение 12ч после приема внутрь однократной дозы. Несмотря на то, что диапазон рекомендованных терапевтических доз симвастатина составляет от 5 мг до 80 мг в сутки, линейный характер профиля AUC (площадь под кривой «концентрация-время») активных метаболитов в общем кровотоке сохраняется при увеличении дозы до 120 мг. При «первичном прохождении» через печень симвастатин метаболизируется с последующим выведением симвастатина и его метаболитов с желчью. В исследовании при приеме 100 мг препарата (5 таблеток по 20мг) 14С меченый симвастатин накапливался в крови, моче и каловых массах. Около 60% принятой дозы меченого симвастатина определялось в каловых массах и около 13% - в моче. Меченый симвастатин в каловых массах был представлен как метаболитами симвастатина, выделившимися с желчью, так и неабсорбировавшимся меченым симвастатином. Менее 0,5% принятой дозы меченого симвастатина было обнаружено в моче в виде активных метаболитов симвастатина. В плазме крови 14% AUC было обусловлено активными ингибиторами и 28% - всеми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Последнее указывает на то, что в основном продукты метаболизма симвастатина являются неактивными или слабыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. В исследовании по изучению пропорциональности доз симвастатина 5, 10, 20, 60, 90 и 120 мг не наблюдалось существенного отклонения от линейности AUC в общем кровотоке с увеличением дозы. Фармакокинетические параметры при однократном и многократном приеме внутрь симвастатина показали, что симвастатин не накапливается при многократном приеме внутрь. В исследовании с участием здоровых добровольцев применение симвастатина в максимальной дозе 80 мг не влияло на метаболизм мидазолама и эритромицина, являющихся субстратами изофермента CYP3A4. Это означает, что симвастатин не является ингибитором изофермента CYP3A4, и позволяет предположить, что прием внутрь симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся при участии изофермента CYP3A4. Известно, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, хотя механизм лекарственного взаимодействия не изучен полностью. Увеличение AUC симвастатина предположительно связано, в частности, с ингибированием изофермента CYP3A4 и/или транспортного белка ОАТР1 В. В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении с дилтиаземом наблюдалось увеличение AUC бета-гидроксикислоты симвастатина в 2,7 раза предположительно за счет ингибирования изофермента CYP3A4. В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении с амлодипином наблюдалось увеличение AUC бета-гидроксикислоты симвастатина в 1,6 раза. В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении однократной дозы 2 г никотиновой кислоты замедленного высвобождения и симвастатина в дозе 20 мг наблюдалось незначительное увеличение AUC симвастатина и Cmax бета-гидроксикислоты симвастатина в плазме. Конкретные пути метаболизма фузидовой кислоты в печени неизвестны, однако можно предположить наличие взаимодействия между фузидовой кислотой и статинами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4. Риск развития миопатии увеличивается при повышении концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и приводить к увеличению риска развития миопатии. Пациенты с нарушением функции почек: в исследовании у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30л/мин) общая концентрация ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови после приема внутрь однократной дозы соответствующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (статина) была приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): необходимость коррекции дозы отсутствует. |
| Меры предосторожности | Повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата; тяжелая печеночная недостаточность, заболевания печени в активной стадии, стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясной этиологии; одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (вориконазолом, кетоконазолом, итраконазолом, позаконазолом, препаратами, содержащими кобицистат), ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавиром), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном, гемфиброзилом, циклоспорином, даназолом; одновременное применение ломитапида с дозами симвастатина более 40 мг у пациентов с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией; непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (т.к. в составе содержится лактоза); применение у женщин, планирующих беременность и женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежные методы контрацепции; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (за исключением детей и подростков 10−17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией). |
| Возможные побочные эффекты | Симвастатин в целом хорошо переносится, и большинство нежелательных реакций являются слабо выраженными и преходящими. Менее 2% пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях, прекратили лечение в связи с развитием нежелательных реакций, свойственных симвастатину. В предрегистрационных клинических исследованиях нежелательными реакциями, возникавшими с частотой не менее 1%, которые оценивались исследователями как возможно, вероятно или определенно связанные с применением препарата, были боль в животе, запор и метеоризм. Другими нежелательными реакциями, возникавшими у 0,5−0,9% пациентов, были астения и головная боль. Имелись редкие сообщения о развитии миопатии. В клиническом исследовании HPS, включавшем 20536 пациентов, получавших симвастатин в дозе 40 мг в сутки (n = 10269) или плацебо (n = 10267), профили безопасности пациентов, получавших 40 мг симвастатина, и пациентов, получавших плацебо в течение средней продолжительности исследования 5 лет, были сопоставимы. Частота случаев прекращения лечения по причине развития нежелательных реакций была сопоставима (4,8% в группе пациентов, получавших 40 мг симвастатина, по сравнению с 5,1% в группе пациентов, получавших плацебо). Частота встречаемости случаев миопатии составила менее 0,1% среди пациентов, получавших 40 мг симвастатина. Повышенные уровни трансаминаз (более чем в 3 раза превышающие верхнюю границу нормы и подтвержденные повторными исследованиями) наблюдались у 0,21% (n = 21) пациентов, получавших 40 мг симвастатина, по сравнению с 0,09% (n = 9) пациентов, получавших плацебо. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, но менее 1/10), нечасто (более 1/1000, но менее 1/100), редко (более 1/10000, но менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы редко: анемия (в том числе гемолитическая). Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические реакции. Нарушения со стороны психики: очень редко — бессонница; частота неизвестна — депрессия. Нарушения со стороны нервной системы: редко — головокружение, головная боль, парестезия, периферическая нейропатия; очень редко — потеря или снижение памяти. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна — интерстициальное заболевание легких. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: редко — запор, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, панкреатит, диспепсия. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит, желтуха; очень редко — фатальная и нефатальная печеночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей — редко — кожная сыпь, кожный зуд, алопеция. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко — миопатия* (в том числе миозит), рабдомиолиз (с или без развития острой почечной недостаточности), миалгия (в клинических исследованиях миопатия наблюдалась чаще у пациентов, применяющих симвастатин в дозе 80мг/сутки в сравнении с пациентами, применяющими дозу 20мг/сутки (1,0% в сравнении с 0,02% соответственно)), мышечные судороги, полимиозит; очень редко: артралгия, артрит; частота неизвестна: тендинопатия (возможно с разрывом сухожилия), иммуноопосредованная некротизирующая миопатия (ИОНМ). Во время лечения и после лечения некоторыми статинами очень редко поступали сообщения о случаях развития ИОНМ. Клинически ИОНМ характеризуется устойчивой слабостью проксимальных мышц и повышенной активностью сывороточной креатинфосфокиназы (КФК), которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами. Но данным биопсии мышц обнаруживается некротизирующая миопатия без выраженного воспаления. Улучшение развивается на фоне применения иммунодепрессантов. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна — эректильная дисфункция. Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко — общая слабость. Явный синдром гиперчувствительности описывался редко и включал некоторые из следующих симптомов: ангионевротический отек, волчаночный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышение СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, приливы, одышка и утомляемость. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз сыворотки крови (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, гамма-глутамилтранспептидаза), повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и КФК. На фоне применения статинов, включая симвастатин, сообщалось о случаях повышения гликозилированного гемоглобина и концентрации глюкозы плазмы крови натощак. Поступали редкие пострегистрационные сообщения о психических расстройствах (например, потеря памяти, забывчивость, нарушение памяти, спутанное сознание), ассоциировавшихся с применением статинов, включая симвастатин. Сообщения в целом были классифицированы как несерьезные, с различной длительностью до появления симптомов (от суток до нескольких лет) и временем их разрешения (медиана 3 недели). Симптомы были обратимыми и проходили после отмены терапии статином. При применении некоторых статинов сообщалось о развитии следующих дополнительных нежелательных явлений: нарушения сна, включая кошмарные сновидения; сексуальная дисфункция, гинекомастия. Дети и подростки (10−17 лет): согласно исследованию продолжительностью 48 недель у детей и подростков (мальчики в стадии Таннера II и выше и девочки, по меньшей мере через год после первой менструации) в возрасте 10−17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (n=175), профиль безопасности и переносимости в группе, применяющей симвастатин, был аналогичен профилю группы, применяющей плацебо. Наиболее часто регистрировались такие нежелательные реакции, как инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, боль в животе, тошнота. Долговременное воздействие на физическое, интеллектуальное и половое развитие не известно. В настоящий момент (спустя год после лечения) нет достаточных данных по безопасности. |
| Условия хранения | Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C. |
