| Международное непатентованное название | Метопролол+Фелодипин |
| Страна происхождения | Швеция |
| Форма | тб п/о пролонгир действ 5мг+47,5 мг фл |
| Состав | Действующие вещества: метопролола сукцинат — 47,5 мг в пересчете на метопролола тартрат — 50 мг; фелодипин — 5 мг; вспомогательные вещества: гипромеллоза — 150 мг; натрия алюмосиликат — 70,5 мг; лактоза безводная — 42 мг; гипролоза — 17,2 мг; макрогола глицерилгидроксистеарат — 5 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 4,5 мг; натрия стеарилфумарат — 3,7 мг; пропилгаллат — 0,06 мг; кремния диоксид — 12 мг; этилцеллюлоза — 13 мг. |
| Дозировка | Внутрь, принимать утром, запивая водой. Таблетку не делить, не дробить и не разжевывать. Таблетки можно применять натощак или с небольшим количеством пищи с низким содержанием жиров и углеводов. Доза препарата подбирается индивидуально. При выборе начальной дозы рекомендуется учитывать эффект ранее принимаемых доз бета-адреноблокаторов или БМКК. Обычная начальная доза: по 1 таблетке препарата 1 раз в день. При необходимости дозу можно увеличить до 2-х таблеток в один приём 1 раз в день. Нарушение функции почек: нарушение функции почек не влияет на концентрацию препарата в плазме крови. Нет необходимости корректировать дозу препарата для пациентов с нарушением функции почек, однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30мл/мин). Нарушение функции печени: обычно нет необходимости корректировать дозу препарата для пациентов с циррозом печени, так как метопролол связывается с белками крови лишь в незначительной степени (5−10%). При наличии симптомов выраженного нарушения функции печени (например, пациенты, перенесшие операции по портокавальному шунтированию) не следует принимать более 1 таблетки препарата в сутки. Пациенты пожилого возраста: обычно достаточно 1 таблетки препарата 1 раз в день. При необходимости дозу можно увеличить до 2-х таблеток 1 раз в день. Дети: опыт применения препарата у детей до 18 лет отсутствует. |
| Показания к применению | Артериальная гипертензия (может применяться в случаях, когда лечение бета-адреноблокаторами или БМКК производными дигидропиридинового ряда, применяемыми в монотерапии, не оказывают клинически значимого эффекта). |
| Действие | Фармакодинамика: логимакс — комбинированное средство, которое оказывает гипотензивное и антиангинальное действие. Взаимодополняющий механизм действия селективного бета1-адреноблокатора метопролола (снижение сердечного выброса) и вазоселективного блокатора «медленных» кальциевых каналов (БМКК) фелодипина (снижение общего периферического сосудистого сопротивления) приводит к более выраженному антигипертензивному эффекту и лучшей переносимости в сравнении с показателями, которые могут быть получены при монотерапии метопрололом и фелодипином. Гипотензивное действие препарата сохраняется в течение суток. Метопролол: метопролол — кардиоселективный антагонист бета1-адренорецепторов, не влияет в терапевтических дозах на бета2-адренорецепторы, локализованные, главным образом, в периферических сосудах и бронхах. Оказывает незначительное мембраностабилизирующее действие и не обладает внутренней симпатомиметической активностью. Бета-адреноблокаторы обладают отрицательным инотропным и хронотропным эффектом. Метопролол уменьшает стимулирующий эффект катехоламинов на миокард и способствует урежению частоты сердечных сокращений (ЧСС), снижению сердечного выброса и артериального давления (АД). В состоянии стресса при повышенной секреции адреналина не препятствует нормальной физиологической вазодилатации. В терапевтических дозах метопролол в меньшей степени оказывает влияние на мускулатуру бронхов, чем неселективные бета-адреноблокаторы. В меньшей степени, чем неселективные бета-адреноблокаторы влияет на секрецию инсулина и метаболизм углеводов, в связи с чем, может назначаться пациентам с сахарным диабетом. Метопролол оказывает меньший эффект на такие сердечно-сосудистые реакции при гипогликемии, как например, тахикардия. При терапии метопрололом концентрация глюкозы в плазме крови восстанавливается до нормального значения быстрее, чем при терапии неселективными бета-адреноблокаторами. Метопролол снижает повышенное АД как в положении «стоя», так и «лежа», а также при физической нагрузке. В начале терапии вызывает увеличение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС). Однако при длительном лечении отмечается снижение АД вследствие снижения ОПСС при неизмененном сердечном выбросе. У пациентов с артериальной гипертензией метопролол снижает смертность от сердечно-сосудистых причин. На фоне приёма не отмечено изменений показателей водно-электролитного баланса крови. Фелодипин: фелодипин — производное дигидропиридина, является селективным БМКК и предназначен для лечения артериальной гипертензии и стабильной стенокардии. Фелодипин представляет собой рацемическую смесь. Проводимость и сократительная способность гладкой мускулатуры сосудов подавляется путем воздействия на кальциевые каналы клеточных мембран. Благодаря высокой селективности в отношении гладкой мускулатуры артериол, фелодипин в терапевтических дозах не оказывает негативного инотропного эффекта на сократимость или проводимость миокарда. Фелодипин расслабляет гладкую мускулатуру дыхательных путей и оказывает незначительное воздействие на моторику желудочно-кишечного тракта. При длительном применении не оказывает клинически значимого эффекта на концентрацию липидов в крови. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа при применении фелодипина в течение 6 месяцев не отмечено клинически значимого влияния на концентрацию гликозилированного гемоглобина (HbAlc). Фелодипин можно также назначать пациентам с дисфункцией левого желудочка, получающим стандартную терапию, и пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, подагрой или дислипидемией. Антигипертензивный эффект: снижение АД при приёме фелодипина обусловлено уменьшением ОПСС. Фелодипин эффективно снижает АД у пациентов с артериальной гипертензией как в положении «лёжа», так и «сидя», «стоя», в покое и при физической нагрузке. Поскольку фелодипин не оказывает влияния на гладкую мускулатуру вен или адренергического действия, то развития ортостатической гипотензии не происходит. В начале лечения, в результате снижения АД на фоне приёма фелодипина, может наблюдаться временное рефлекторное увеличение ЯСС и сердечного выброса, которое нивелируется при комбинировании с бета-адреноблокаторами. Действие фелодипина на АД и ОПСС коррелирует с плазменной концентрацией фелодипина. После достижения стабильной равновесной концентрации фелодипина в плазме крови антигипертензивный эффект сохраняется на всем протяжении междозового интервала не менее 24 часов. Лечение фелодипином приводит к регрессии гипертрофии левого желудочка. Фелодипин снижает сосудистое сопротивление в почках, обладает натрийуретическим и диуретическим эффектом и не обладает калийуретическим эффектом (за счет снижения скорости канальцевой реабсорбции ионов натрия и воды). Фелодипин не оказывает влияния на скорость клубочковой фильтрации и экскрецию альбумина. Фармакокинетика: метопролол после приема внутрь полностью всасывается в кишечнике. Системная биодоступность метопролола в таблетках с пролонгированным высвобождением Беталок ЗОК составляет 30−40%. Подвергается метаболизму в печени главным образом под действием изофермента CYP2D6 с образованием 3-х основных метаболитов, не обладающих фармакологической активностью и не имеющих клинического значения. Метопролол выводится через почки. Период полувыведения составляет в среднем 3,5 часа. Около 5% от принятой дозы выводится в неизмененном виде, остальная часть принятой дозы — в виде метаболитов. Связь с белками плазмы крови низкая, примерно 5−10%. Фелодипин: показатель системной биодоступности фелодипина составляет около 15% и не зависит от приёма пищи. Приём пищи влияет на скорость абсорбции фелодипина, приводя к увеличению скорости достижения максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови приблизительно на 65%. Cmax в плазме крови достигается через 3−5 часов после приёма препарата внутрь. Связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 99%. Объем распределения в равновесном состоянии приблизительно 10л/кг. Период полувыведения (Т½) фелодипина в конечной фазе около 25 часов, равновесная концентрация достигается через 5 дней. Не кумулирует. Общий плазменный клиренс составляет в среднем 1200мл/мин. У пациентов с нарушением функции печени и пациентов пожилого возраста концентрация фелодипина в плазме крови увеличивается. Вместе с тем, возраст лишь частично объясняет индивидуальные изменения плазменной концентрации фелодипина. Метаболизируется в печени под действием изофермента CYP3A4, все метаболиты фармакологически неактивны. Около 70% от принятой дозы выводится в виде метаболитов почками, остальная часть — через кишечник. Менее 0,5% выводится почками в неизмененном виде. При нарушении функции почек плазменная концентрация фелодипина не изменяется, но наблюдается кумуляция неактивных метаболитов. Фелодипин не выводится при гемодиализе. Метопролол + Фелодипин: приём препарата не приводит к изменению биодоступности активных компонентов по сравнению с раздельным одновременным приёмом метопролола и фелодипина. Показатели абсорбции не зависят от приема пищи. |
| Меры предосторожности | Повышенная чувствительность к метопрололу, фелодипину или другим компонентам препарата, а также другим производным дигидропиридина или другим бета-адреноблокаторам. Нестабильная стенокардия. Атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени (за исключением пациентов с постоянным электрокардиостимулятором). Гемодинамически значимый стеноз клапанов сердца (аортальный стеноз, митральный стеноз). Динамический стеноз выносящего тракта сердца (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия). Острый инфаркт миокарда и подозрение на развитие инфаркта миокарда. Беременность. Острая сердечная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая внутривенного введения инотропных препаратов Брадикардия или выраженная артериальная гипотензия с наличием клинических симптомов (ЧСС менее 45уд./мин. и систолическое АД менее 100 мм рт. ст.) Синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с постоянным электрокардиостимулятором). Кардиогенный шок. Выраженные нарушения периферического кровообращения (при угрозе развития гангрены) Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена). Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов). Непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу). Период грудного вскармливания. С осторожностью: тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30мл/мин.), нарушение функции печени, артериальная гипотензия, метаболический ацидоз, хроническая сердечная недостаточность (I-II функциональный класс по классификации NYHA), бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ), стенокардия Принцметала, одновременное применение с сердечными гликозидами, AV блокада I степени, феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов), тиреотоксикоз, псориаз, пожилой возраст, депрессия (в т.ч. в анамнезе), облитерирующие заболевания периферических артерий (перемежающаяся хромота), синдром Рейно, сахарный диабет, одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4. Беременность: логимакс не должен назначаться при беременности. Метопролол может применяться при беременности и в период лактации только в случае крайней необходимости, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребёнка. Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию у плода, новорожденных и у детей, находящихся на грудном вскармливании. Это следует учитывать при решении вопроса о назначении препарата в течение последнего триместра беременности и непосредственно перед родами. В настоящее время нет достаточных данных о применении фелодипина у беременных. Основываясь на данных, полученных на животных, о нарушении развития плода, фелодипин не должен назначаться при беременности. БМКК могут ослаблять сокращения матки при преждевременных родах, вместе с тем недостаточно данных, подтверждающих увеличение длительности физиологических родов. Возможен риск развития гипоксии плода при наличии у матери артериальной гипотензии и уменьшении перфузии в матке за счет перераспределения кровотока и периферической вазодилатации. Грудное вскармливание: метопролол и фелодипин выделяются в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить. |
| Возможные побочные эффекты | К наиболее часто встречаемым побочным реакциям при приёме препарата Логимакс® относятся головная боль (11%), отек лодыжек, покраснение кожи лица, головокружение, тошнота и повышенная утомляемость. Данные побочные явления могут наблюдаться в начале лечения или при увеличении дозы, обычно проходят самостоятельно. Большинство данных эффектов объясняется вазодилатирующими свойствами фелодипина. Ниже перечислены побочные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении метопролола и фелодипина по отдельности. Частота развития побочных реакций приведена с использованием следующих условных обозначений: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, но менее 1/10), нечасто (более 1/1000, но менее 1/100), редко (более 1/10000, но менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000). Побочные реакции метопролола. Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения. Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — увеличение массы тела. Со стороны психики: нечасто — депрессия, снижение способности к концентрации внимания, «кошмарные» сновидения, нарушение сна; редко — возбудимость, чувство тревоги; очень редко — амнезия/нарушение памяти, спутанность сознания, галлюцинации. Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — парестезия; очень редко — нарушение вкусовых ощущений. Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит. Со стороны органа слуха: очень редко — звон в ушах. Со стороны сердца: часто — брадикардия, ощущение сердцебиения; нечасто — обратимое усиление симптомов сердечной недостаточности, AV блокада I степени, боль в груди; редко — нарушение проводимости, аритмии. Со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия (очень редко сопровождающаяся обмороком), похолодание конечностей; очень редко — гангрена у пациентов с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения. Со стороны дыхательной системы: часто — одышка; нечасто — бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или бронхообструктивным синдромом; редко — ринит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, боль в животе, диарея, запор; нечасто — рвота; редко — сухость слизистой оболочки полости рта. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз; очень редко — гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь (по типу псориазоподобной крапивницы), повышенное потоотделение; редко — выпадение волос; очень редко — фотосенсибилизация, обострение течения псориаза. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — спазм мышц; очень редко — артралгия. Со стороны половых органов и молочной железы: редко — импотенция/сексуальная дисфункция. Общие расстройства: очень часто — повышенная утомляемость; нечасто — периферические отеки; редко — реакции повышенной чувствительности. Побочные реакции фелодипина. Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия. Со стороны сердца: нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения. Со стороны сосудов: часто — покраснение кожи лица, сопровождающееся ощущением жара, отек лодыжек; нечасто — выраженное снижение АД, сопровождающееся тахикардией, которая у предрасположенных пациентов может вызывать обострение течения стенокардии; редко — обморок; очень редко — экстрасистолия. Со стороны эндокринной системы: очень редко — гипергликемия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — тошнота, боль в животе; редко — рвота; очень редко — гиперплазия слизистой оболочки языка и десен, гингивит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — экзантема, кожный зуд; редко — крапивница; очень редко — фотосенсибилизация, лейкоцитокластический васкулит. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко — артралгия, миалгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — частое мочеиспускание. Со стороны половых органов и молочной железы: редко — импотенция/сексуальная дисфункция. Общие расстройства: очень часто — периферические отеки; нечасто — повышенная утомляемость; очень редко — реакции повышенной чувствительности, например, ангионевротический отек в виде отека губ или языка, лихорадка. Имеются отдельные сообщения о нарушении сна, однако связь с приемом фелодипина не установлена. |
| Условия хранения | Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C. |
