Вход / Регистрация

Гикамтин лиоф д/инф 4 мг фл N5x1 Пфайзер Энимал США


Международное непатентованное названиеТопотекан
Страна происхожденияСоединенные Штаты Америки
Формалиоф д/инф 4 мг фл
СоставДействующее вещество топотекан
ДозировкаПрепарат Гикамтин лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, следует восстановить и развести перед введением. Перед проведением первого курса терапии препаратом необходимо наличие следующих исходных показателей: нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина. Мелкоклеточный рак легкого, рак яичника. Терапию препаратом Гикамтинк проводят ежедневно в течение 5 дней в виде в/в инфузии продолжительностью 30 мин. Интервал между курсами терапии составляет 3 недели. Рекомендовано проведение минимум 4курсов терапии при условии отсутствия прогрессирования заболевания (в клинических исследованиях среднее время наступления эффекта при раке яичника составляло 7,6 -11,7 недели, при мелкоклеточном раке легкого 6,1 недели. Начальная доза. Рекомендованная суточная доза препарата Гикамтин составляет 1,5 мг/кв.м в течение 5 дней подряд с интервалами между курсами 21 день. Рак шейки матки. Начальная доза. Рекомендуемая суточная доза препарата Гикамтин составляет 0,75 мг/кв.м в виде 30- минутной в/в инфузии ежедневно в 1-й, 2-й и 3-й дни курса. В 1-й день терапии после введения препарата проводят инфузию цисплатина в дозе 50 мг/кв.м. Интервалы между курсами составляют 21 день. Данную схему терапии повторяют в течение 6 курсов либо до появления признаков прогрессирования заболевания. Особые группы пациентов. Дети. Применение препарата у детей младше 18 лет противопоказано, имеющийся опыт применения препарата у детей недостаточен. Пациенты пожилого возраста. Различий в эффективности препарата у пациентов в возрасте старше и моложе лет 65 не отмечено. Пациенты с нарушением функции почек. Монотерапия. Рекомендуемые суточные дозы для пациентов с клиренсом креатинина:>40 мл/мин -коррекции режима дозирования не требуется; от 20 до 39 мл/мин — 0,75 мг/м2 в день; <20 мл/мин — рекомендации отсутствуют. Комбинированная терапия. Начинать терапию препаратом Гикамтин в комбинации с цисплатином для лечения рака шейки матки рекомендуется только у пациенток с концентрацией креатинина в плазме крови не более 1,5 мг/дл. В случае увеличения концентрации креатинина в плазме крови более 1,5 мг/дл на фоне терапии, необходимо следовать указаниям по уменьшению дозы или полной отмене терапии. Пациенты с нарушением функции печени. Монотерапия. У пациентов с нарушениями функции печени (сывороточная концентрация билирубина от 1,5 до 10 мг/дл) коррекции дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции печени отмечена переносимость терапии препаратом в дозе 1,5 мг/кв.м в течение 5 дней каждые 3 недели, с небольшим уменьшением клиренса топотекана. Комбинированная терапия. При применении препарата с другими цитотоксическими средствами может возникать необходимость в коррекции его дозы. Инструкция, но приготовлению раствора. Содержимое флакона растворить в 4 мл стерильной воды для инъекций для получения восстановленного раствора с конценграцией 1 мг/мл. Восстановленный раствор необходимо развести 0,9% раствором натрия хлорида (раствор для инфузий) или 5% раствором декстрозы (раствор для инфузий) до конечной концентрации 25−50 мкг/мл (приготовленный раствор). При работе с препаратом необходимо следовать рутинным правилам работы с противоонкологическими препаратами и их утилизации: необходимо обучение персонала по работе с препаратом; медицинскому персоналу следует исключить контакт с препаратом во время беременности; при восстановлении лиофилизата необходимо пользоваться защитной одеждой, маской, очками и перчатками; все предметы, использованные при работе с препаратом, включая перчатки, следует утилизировать в контейнеры для отходов высокого риска для последующей температурной обработки; жидкие отходы следует смывать большим количеством воды; при случайном контакте с кожными покровами или при попадании в глаза необходимо незамедлительно обильно промыть их водой. При работе с препаратом необходимо следовать рутинным правилам работы с противоонкологическими препаратами и их утилизации: необходимо обучение персонала по работе с препаратом; медицинскому персоналу следует исключить контакт с препаратом во время беременности; при восстановлении лиофилизата необходимо пользоваться защитной одеждой, маской, очками и перчатками; все предметы, использованные при работе с препаратом, включая перчатки, следует утилизировать в контейнеры для отходов высокого риска для последующей температурной обработки; жидкие отходы следует смывать большим количеством воды; при случайном контакте с кожными покровами или при попадании в глаза необходимо незамедлительно обильно промыть их водой. В связи с тем, что препарат не содержит антибактериальных консервантов, восстановленный и разведенный растворы следует использовать непосредственно после приготовления или хранить в холодильнике при температуре 2−8°С в течение 24 часов с момента первоначального восстановления, по истечение 24 часов раствор подлежит утилизации.
Показания к применениюМелкоклеточный рак легкого. Рак яичника. Рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IV B), в составе комбинированной терапии с цисплатином.
ДействиеПротивоопухолевое средство. Фармакодинамика. Механизм действия. Противоопухолевое действие топотекана обусловлено ингибированием топоизомеразы-1, фермента, непосредственно участвующего в репликации ДНК. Топотекан подавляет активность топоизомеразы-I, стабилизируя ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепленной ДНК, являющейся промежуточным звеном каталитического механизма. Ингибирование топоизомеразы-I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК. Фармакокинетика. Распределение. Топотекан характеризуется большим объемом распределения (около 132 л), приблизительно в три раза превышающим общий объем жидкости в организме, и относительно коротким периодом полувыведения> (2−3 часа). При сравнении фармакокинетических параметров не выявлено никаких изменений фармакокинетики в течение 5-дневного курса терапии. Связывание топотекана с белками плазмы крови составляет 35%, а распределение между клетками крови и плазмой равномерное. Значения клиренса плазмы крови и объема распределения, оказались несколько выше у мужчин, чем у женщин. Однако эти различия соответствовали различиям в площади поверхности тела. Метаболизм. Основной путь метаболизма топотекана это обратимый pH-зависимый гидролиз лактонового кольца с образованием неактивной карбоксильной формы. Метаболизму подвергается <10% введенного топотекана. N-деметилированный метаболит топотекана, обладающий сходной или меньшей, чем топотекан, активностью, обнаруживается в моче, плазме крови и каловых массах. После внутривенного введения среднее значение соотношения AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») метаболита топотекана и топотекана составляло менее 10% и для общего топотекана, и для топотекана в форме лактона. В моче обнаруживается, О-глюкуронид топотекана и N-деметилированный топотекан. In vitro топотекан не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A и CYP4A системы цитохрома Р450, а также цитозольные ферменты дигидропиримидин-диоксидазу и ксантиноксидазу. Выведение. После внутривенного введения кривая снижения концентрации топотекана в плазме крови носит биэкспоненциальный характер. Фармакокинетика топотекана при внутривенном введении приблизительно пропорциональна вводимой дозе. При многократном ежедневном внутривенном введении топотекан в организме накапливается в минимальных количествах или не накапливается вообще, и данных об изменении фармакокинетики при многократном введении нет. Клиренс топотекана после внутривенного введения в дозах от 0,5 мг/кв. м до 1,5 мг/кв.м (30-минутные ежедневные инфузии в течение 5 дней подряд) был высоким (64л/ч, т. е. приблизительно 2/Зпеченочного кровотока). После 5-дневного курса топотекана суммарное количество выведенного из организма топотекана и его метаболитов составляло от 71% до 76% введенной внутривенно дозы. Приблизительно 51% выводится, через почки в виде топотекана, 2,5% в виде N-деметилированного метаболита топотекана. Через кишечник выводится 18% топотекана и 1,5% N-деметилированного метаболита топотекана. В целом, в виде метаболита (N-деметилированного метаболита топотекана) через почки и кишечник выводится менее 7% топотекана (интервал от 4% до 9%). Концентрации О-глюкуронид топотекана и N-деметилированного О-глюкуронид топотекана в моче составляют <2% введенной дозы. При введении в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в дни 1−5) клиренс топотекана на 5-й день был ниже, чем в 1-й день (19,1 л/ч/кв.м и 21,3, л/ч/кв.м соответственно). В популяционных исследованиях совместное введение гранисетрона, ондансетрона, морфина или глюкокортикостероидов не оказывало значимого эффекта на фармакокинетику топотекана. Особые группы пациентов. В популяционном исследовании внутривенного топотекана целый ряд факторов, включая возраст, массу тела и наличие асцита, не оказывал значимого влияния на клиренс. Дети. Особенности фармакокинетики топотекана у детей изучали (после 24-часовой инфузии топотекана в: дозе от 2мг/кв.м до 7,5мг/кв.м или 72-часовой инфузии в дозе от 0,75 мг/кв.м/сутки до 1,95 мг/кв.м/сутки. В обоих исследованиях клиренс топотекана был равен клиренсу у взрослых пациентов, получавших препарат по аналогичным схемам. Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина от 40 мл/мин до 60 мл/мин) клиренс внутривенно введенного топотекана был снижен приблизительно до 67% от значения в контрольной группе. Объем распределения был несколько уменьшен и ,таким образом, время полувыведения увеличено на 14%. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина от 20 мл/мин до 39 мл/мин) клиренс топотекана из плазмы крови был снижен до 34% от контрольного значения. Объем распределения также был уменьшен приблизительно на 25%, что приводило к увеличению времени полувыведения с 1,9 часа до 4,9 часа. Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени (сывороточный билирубин от 1,5 мг/дл до 10мг/дл) клиренс топотекана в форме лактона из плазмы крови после внутривенного введения снижен приблизительно до 67% от значения в контрольной группе. Время полувыведения топотекана увеличено приблизительно на 30%, но явного увеличения объема распределения не наблюдалось. Клиренс топотекана у пациентов с нарушением функции печени снижался только на 10% по сравнению с контролем. *, 1 *, t ' I (
Меры предосторожностиПовышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, входящим в состав препарата; выраженное угнетение функции костного мозга; беременность и период лактации; детский возраст (отсутствие достаточного опыта); анемия (НЬниже 9г/дл).
Возможные побочные эффектыДлительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности; нейротоксичности, органной токсичности не отмечено. Частота побочных эффектов: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1 000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто инфекции; часто сепсис. Со стороны кроветворной и лимфатической системы: очень часто нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, изменение показателей крови; часто панцитопения; очень редко побочные эффекты, влияющие на результаты тестов крови; частота неизвестна — выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией. Со стороны нервной системы и опорно-двигательного аппарата: часто миалгия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто диарея, тошнота, рвота (в том числе тяжелой степени), боль в животе, запор, стоматит. очень редко воспаление кишечника (колит). Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто гипербилирубинемия. Со стороны иммунной системы: часто гиперчувствительность, включая сыпь; редко анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница. Со стороны обмена веществ и питания: очень часто анорексия (в том числе тяжелой степени). Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко интерстициальная болезнь легких (ИБЛ). Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто алопеция. Общие и местные реакции: очень часто повышение температуры тела, повышенная утомляемость, астения, инфекции; часто слабость; очень редко экстравазация (реакции связанные с экстравазацией, были слабо выраженными и, как правило, не требовали специфического лечения; частота неизвестна гематома.
Условия храненияВ защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C.
Можно заказать курьера