| Международное непатентованное название | Линезолид |
| Страна происхождения | Норвегия |
| Форма | р-р д/инфуз 2мг/мл пакет инфуз 100мл |
| Состав | 1 мл раствора содержит: Активный компонент: линезолид 2 мг; Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат 1,64 мг, лимонная кислота 0,85 мг, декстрозы моногидрат 50,24 мг, вода для инъекций до 1 мл. |
| Дозировка | Препарат назначается в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 — 120 минут. Запрещается последовательно соединять, инфузионные пакеты и добавлять другие препараты к раствору для инфузий. Если необходимо вводить линезолид с другими препаратами, то все лекарственные средства следует назначать по отдельности в соответствии с рекомендуемыми дозами и путями введения. Линезолид для инъекций фармацевтически несовместим со следующими препаратами: амфотерицин В, хлорпромазин, диазепам, фенитоин, эритромицина лактобионат, ко- тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), цефтриаксон. Совместимые растворы для инфузий: 5% раствор декстрозы для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, раствор Рингера-Локка для инъекций. Пациентов, которым в начале терапии препарат назначили внутривенно, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму препарата для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, т.к. биодостунность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта. Взрослые и дети (12 лет и старше): — внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы): 600 мг внутрь каждые 12 ч — 10−14 дней; - госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистептпые штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы): 600 мг внутрь каждые 12 ч — 10−14 дней; - осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Stapfiybcoccus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agaluctiae: 600 мг внутрь каждые 12 ч — 10−14 дней; - инфекции, вызванные Enterococcus faecium, резистентные к ванкомицину, в том числе, сопровождающиеся бактериемией: 600 мг внутрь каждые 12 ч — 14−28 дней. Дети (новорожденные и дети до 11 лет): — внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы): 10 мг/кг внутрь каждые 8 ч — 10−14 дней; - госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистептпые штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы): 10 мг/кг внутрь каждые 8 ч — 10−14 дней; - осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Stapfiybcoccus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agaluctiae: 10 мг/кг внутрь каждые 8 ч — 10−14 дней; - инфекции, вызванные Enterococcus faecium, резистентные к ванкомицину, в том числе, сопровождающиеся бактериемией: 10 мг/кг внутрь каждые 8 ч — 14−28 дней. У недоношенных новорожденных в возрасте менее 7 дней (беременность менее 34 недель) системный клиренс линезолида ниже, а значения AUC выше, чем у большинства новорожденных и детей. К 7-му дню после рождения клиренс линезолида и значения AUC у недоношенных новорожденных приближается к таковым у доношенных новорожденных детей. Пожилые пациенты: коррекции дозы не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью: коррекции дозы не требуется. В связи с тем, что 30% линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид должен приниматься после проведения диализа пациентам, нуждающимся в нем. Патенты с печеночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется. |
| Показания к применению | Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией): -внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы); -госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы); -осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae; -инфекции, резистентные к ванкомицину, вызванные Enterococcus faecium, в том числе, сопровождающиеся бактериемией. |
| Действие | Фармакодинамика. Линезолид, синтетический антибактериальный препарат, относится к новому классу противомикробных средств, оксазолидинонам, активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка. Чувствительность. Препарат активен in vitro и in vivo. Грамположительные аэробы. Enterococcus faecium (включая штаммы, резистентные к ванкомицину), Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes. Препарат активен in vitro. Грамположительные аэробы. Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицину), Enterococcus faecium ( штаммы, чувствительные к ванкомицину), Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Стрептококки группы Viridans. Грамотрицательные аэробы. Pasteurella multocida. Резистентные к линезолиду микроорганизмы. Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp., Резистетность. Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например, аминогликозидов, бета-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифамицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23 S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1×10 в девятой степени- 1×10 в одиннадцатой степени. Фармакокинетика. Всасывание. Средняя максимальная концентрация (Сmах) и средняя минимальная концентрация (Cmin) линезолида в плазме крови в равновесном состоянии после внутривенного введения дважды в день в дозе 600 мг равнялись 15,1 мг/л и 3,68 мг/л, соответственно. Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на 2 день введения препарата. Распределение. Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40−50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови. Метаболизм. Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4). Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов — гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты. Выведение. Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения. Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30−35%). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Линезолид в неизменённом виде практически не выводится кишечником. Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5−7 ч. Фармакокинетика в отдельных группах больных. Пациенты с почечной недостаточностью. После однократного приёма 600 мг линезолида пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7 — 8 раз. Однако увеличения AUC (площадь под кривой «концентрация-время») исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, легкой или среднетяжелой почечной недостаточностью. Пациенты с печеночной недостаточностью Имеются ограниченные данные, что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс, А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности. Дети и подростки. У подростков (12 — 17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики у взрослых. Таким образом, при назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 ч его концентрация будет такой же, как у взрослых при назначении той же дозы. У детей в возрасте от 1 недели до 12 лет применение линезолида в дозе 10 мг/кг ежедневно каждые 8 часов позволяет достичь той же концентрации, что и у взрослых при применении 600 мг линезолида два раза в день У новорожденных системный клиренс линезолида быстро нарастает в течение первой недели жизни (из расчета на кг массы тела). Таким образом, при назначении в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч максимальная концентрация препарата будет достигаться у ребенка первых суток жизни быстрее в первый день после рождения. Однако избыточного накопления препарата в первую неделю приема при такой схеме назначения все равно не произойдет в связи с быстрым клиренсом. Пожилые пациенты. У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется. Женщины. У женщин объем распределения линезолида несколько ниже, чем у мужчин; у них также на 20% снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Концентрация линезолида в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако, поскольку период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения концентрации линезолида в крови женщин выше переносимого уровня, так что коррекции дозы не требуется. |
| Меры предосторожности | Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата. Фенилкетонурия. Одновременный приём линезолида с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы, А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель после прекращения приема названных препаратов. При отсутствии мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или пациентам, получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин). При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами с возможным развитием серотонинового синдрома не следует назначать линезолид лицам с карциноидным синдромом и/или пациентам, получающим следующие препараты: ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 рецепторов (триптаны), меперидин или буспирон. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ. Пациенты с почечной недостаточностью. Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, линезолид должен применяться с осторожностью у таких пациентов, и только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Также нет данных по применению линезолида у пациентов, находящихся на амбулаторном перитонеальном диализе или других альтернативных методах лечения почечной недостаточности. Паииенты с печеночной недостаточностью. Имеются ограниченные клинические данные, рекомендующие использовать линезолид у таких пациентов только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Линезолид должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ. Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось, поэтому применение препарата ЗИВОКС® при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком кормящих женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации. |
| Возможные побочные эффекты | Частота нежелательных реакций: очень частые:>10%; частые:>1% и <10 %; нечастые:>0,1% и <1 %; редкие:>0,01% и <0,1%; очень редкие: <0,01%. Взрослые пациенты. Нежелательные явления, связанные с приёмом линезолида, бывают обычно лёгкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль и тошнота. Со стороны пищеварительной системы: частые диарея, тошнота, рвота, запор, боли в животе (в том числе спастические), метеоризм, кандидоз слизистой оболочки полости рта; нечастые изменение окрашивания языка. Лабораторные показатели: частые тромбоцитопения; нечастые повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности «печёночных» ферментов (в том числе, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), липазы, амилазы, концентрации общего билирубина и креатинина), повышение концентрации пролактина. Со стороны нервной системы: частые головная боль, головокружение, судороги; нечастые извращение вкуса. Со стороны центральной нервной системы: частые бессонница. Со стороны мочеполовой системы: частые вагинальный кандидоз. Со стороны кожных покровов: частые сыпь. Прочие: частые лихорадка; нечастые оппортунистическая грибковая инфекция. Также были отмечены: повышение артериального давления, диспепсия, зуд. Дети и подростки. Со стороны пищеварительной системы: частые диарея, тошнота, рвота, боли в животе (локальные и генерализованные), жидкий стул. Лабораторные показатели: не частые эозинофилия, повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), липазы, концентрации креатинина. Со стороны нервной системы: частые головная боль, вертиго. Со стороны кожных покровов: частые сыпь; не частые: зуд. Со стороны дыхательной системы: частые инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, кашель. Прочие: частые лихорадка, сепсис, генерализованные отеки. Спонтанные (постмаркетинговые) данные. Лабораторные показатели: обратимая миелосупрессия (тромбоцитопения, анемия, лейкопения, панцитопения) Со стороны органов чувств: случаи нейропатии зрительного нерва, иногда приводящей к потере зрения. Аллергические реакции: анафилаксия. Со стороны кожных покровов: сыпь, ангионевротический отек; буллезные поражения кожи, подобные синдрому Стивенса-Джонсона. Со стороны обмена веществ: лактоацидоз. Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, судороги. Со стороны пищеварительной системы: изменение окраски эмали зубов. Прочие: озноб, утомляемость, серотониновый синдром. |
| Условия хранения | Хранить в сухом, защищенном от света, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C. |
