| Дозировка | Внутривенно (в/в). Для предупреждения развития тяжелых реакций гиперчувствительности перед введением паклитаксела всем пациентам должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и антагонистов Н2- гистаминовых рецепторов, например по следующей схеме: 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения препарата Паклитаксел или 20 мг дексаметазона внутривенно примерно за 30−60 мин до введения препарата Паклитаксел, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30−60 минут до введения препарата Паклитаксел. Паклитаксел может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Доза и схема применения препарата подбираются индивидуально. Правила приготовления раствора для инфузий. При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Эбеве следует пользоваться оборудованием, которое не содержит поливинилхлорида (ПВХ), например, из стекла, полипропилена или полиолефина. Раствор препарата готовят разведением концентрата до конечной концентрации паклитаксела от 0,3 мг/мл до 1,2 мг/мл. В качестве разбавляющего раствора могут быть использованы: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида, 5% раствор декстрозы в растворе Рингера. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя. При введении препарата следует использовать систему с мембранным фильтром с размером пор не более 0,22 мкм. Правила и сроки хранения приготовленного раствора указаны в разделе «Особые указания». Для снижения риска образования осадка раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после разведения и избегать чрезмерной тряски, вибраций и взбалтывания. Инфузионная система должна быть тщательно промыта перед использованием. В процессе введения необходимо регулярно контролировать внешний вид раствора и, при обнаружении осадка, прекращать инфузию. Химиотерапия первой линии рака яичников. Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином в одном из следующих режимов дозирования: паклитаксел в дозе 175 мг/кв.м поверхности тела путем 3-часовой в/в инфузии, после чего вводится цисплатин в дозе 75 мг/кв.м поверхности тела; паклитаксел в дозе 135 мг/кв.м поверхности тела путем 24-часовой в/в инфузии, после чего вводится цисплатин в дозе 75 мг/кв.м поверхности тела. Интервалы между курсами — 3 недели. Химиотерапия второй линии рака яичников. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/кв.м поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий. Интервалы между курсами — 3 недели. Адъювантная химиотерапия РМЖ. Паклитаксел назначают после стандартного комбинированного лечения. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/кв.м поверхности тела путем 3-часовой в/в инфузии. 4 курса с интервалами между курсами 3 недели. Химиотерапия первой линии РМЖ. Монотерапия: Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/кв.м поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий. Интервалы между курсами — 3 недели. В случае комбинированного применения с доксорубицином (в дозе 50 мг/кв.м поверхности тела) паклитаксел необходимо вводить через 24 часа после введения доксорубицина. Рекомендуемая доза паклитаксела — 220 мг/кв.м поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий. Интервалы между курсами — 3 недели. В случае комбинированного применения с трастузумабом паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/кв.м поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий. Интервал между курсами — 3 недели. Паклитаксел можно вводить на следующий день после введения первой дозы трастузумаба или немедленно после введения последующих доз, если предшествующие дозы трастузумаба хорошо переносились. Химиотерапия второй линии РМЖ. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/кв.м поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий. Интервалы между курсами — 3 недели. Химиотерапия распространенного НМРЛ. Комбинированная терапия: Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/кв.м поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий, после чего вводится цисплатин в дозе 80 мг/кв.м. Интервалы между курсами — 3 недели или Паклитаксел вводится в дозе 135 мг/кв.м поверхности тела путем 24-часовых в/в инфузий, после чего вводится препарат платины. Интервалы между курсами — 3 недели. Монотерапия: 175 — 225 мг/кв.м поверхности тела в виде 3-часовой внутривенной инфузии. Интервалы между курсами — 3 недели. Химиотерапия саркомы Капоши (СК, обусловленной СПИДом. Терапия второй линии: Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 135 мг/кв.м поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий, каждые 3 недели или в дозе 100 мг/кв.м поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий, каждые 2 недели. В зависимости от уровня иммуносупрессии у пациентов с далеко зашедшей формой СПИДа, рекомендуются следующие меры: снижение пероральной дозы дексаметазона (в составе премедикации) до 10 мг; применение паклитаксела только при содержании нейтрофилов не менее 1500/мкл (1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом), а содержание тромбоцитов -100 000/мкл (75 000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом); при тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов менее <500/мкл на протяжении 7 суток и более) или тяжелой периферической нейропатии — уменьшение дозы паклитаксела на 25% при последующих курсах терапии; при необходимости — назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). Последующие дозы паклитаксела подбираются индивидуально в зависимости от переносимости терапии. Пациентам с солидными опухолями повторные курсы лечения препаратом Паклитаксел назначаются только после достижения содержания нейтрофилов 1500/мкл (1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом), а содержание тромбоцитов — 100 000/мкл (75 000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Для пациентов, у которых развилась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов составляло <500/мкл в течение более, чем одной недели) или с тяжелой периферической нейропатией при последующих курсах лечения препаратом Паклитаксел следует снизить дозу на 20% (на 25% у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Нейротоксичность и нейтропения являются дозозависимыми. Применение при нарушении функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с ней повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III-IV степени) рекомендуется коррекция дозы паклитаксела. Необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов. |
| Возможные побочные эффекты | Побочные эффекты не отличаются по частоте и тяжести при лечении рака яичников, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого или саркомы Капоши. Однако, у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, чаще чем обычно, отмечаются и тяжелее протекают инфекции (в том числе оппортунистические), угнетение кроветворения, фебрильная нейтропения. Побочные действия перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1 /10000); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным). Примечание: звездочкой отмечены постмаркетинговые данные о побочных эффектах. Побочные эффекты при монотерапии. Со стороны органов кроветворения: очень часто миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечения; редко* фебрильная нейтропения; очень редко* острая миелоидная лейкемия, миелодиспластический синдром. Со стороны иммунной системы: очень часто незначительные реакции повышенной чувствительности в основном покраснение и высыпания; нечасто выраженные реакции повышенной чувствительности, требующие лечения артериальная гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс-синдром, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, боль в животе, боль в конечностях, потливость и артериальная гипертензия; редко*: анафилактические реакции; очень редко* анафилактический шок. Со стороны нервной системы: очень часто нейротоксичность (преимущественно периферическая нейропатия);редко*: моторная нейропатия (приводящая к незначительной атрофии дистальной мускулатуры); очень редко* спутанность сознания, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией, эпилептические припадки типа grand mal, энцефалопатия, судороги, головокружение, атаксия, головная боль. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто артериальная гипотензия, изменения на ЭКГ; нечасто артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминией, атриовентрикулярная блокада и обморок, инфаркт миокарда; очень редко* фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, шок. Со стороны дыхательной системы: редко* одышка, плевральный выпот, дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии; очень редко* кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто диарея, тошнота, рвота, мукозит; редко* кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит; очень редко* тромбоз брыжеечной артерии, псевдомембранозный колит, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, анорексия. Со стороны печени и желчевыводяших путей: очень редко* гепатонекроз с летальным исходом, печеночная энцефалопатия с летальным исходом. Со стороны органов зрения: очень редко* обратимые поражения зрительного нерва и/или нарушение зрения (мерцательная скотома, или глазная мигрень), фотопсия, деструкция стекловидного тела глаза; частота неизвестна* макулярный отек. Со стороны органов слуха: очень редко * потеря слуха, ототоксичность, звон в ушах, вертиго. Со стороны кожи, подкожной клетчатки и кожных придатков: очень часто алопеция; часто временные незначительные изменения кожи и ногтей; редко* зуд, сыпь, эритема, флебит, воспаление подкожной жировой клетчатки, эксфолиация кожи, некроз и фиброз кожи, поражения кожи, напоминающие последствия лучевой терапии; очень редко* синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; частота неизвестна склеродермия, кожная красная волчанка*. Со стороны костно-мышечной системы: очень часто артралгия, миалгия; частота неизвестна* системная красная волчанка. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — реакции в месте введения (локализованный отек, боль, эритема, индурация кожи в месте инъекции). В случае экстравазации паклитаксела возможно развитие фиброза и некроза кожи, воспаления подкожной клетчатки; редко — лихорадка, дегидратация, астения, отек, слабость. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности щелочной фосфатазы; нечасто повышение концентрации билирубина; редко* повышение концентрации сывороточного креатинина. Прочие: очень часто присоединение вторичных инфекций; нечасто септический шок; редко* пневмония, сепсис, астения, общее недомогание, повышение температуры тела, обезвоживание, периферические отеки; частота неизвестна* синдром лизиса опухоли. Побочные эффекты при комбинированной терапии. Паклитаксел в сочетании с цисплатином при терапии первой линии рака яичников. Частота и степень тяжести нейротоксичности, артралгии/миалгии и гиперчувствительности выше по сравнению с терапией циклофосфамидом и цисплатином. Напротив, проявления миелосупрессии отмечаются реже и выражены слабее, чем при применении циклофосфамида и цисплатина. Проявления тяжелой нейротоксичности при применении в комбинации с цисплатином в дозе 75 мг/кв.м отмечаются реже при использовании препарата Паклитаксел в дозе 135 мг/кв.м в виде 24-часовой инфузии, чем при его введении в дозе 175 мг/кв.м в виде 3-часовой инфузии. Паклитаксел в сочетании с трастузумабом при терапии рака молочной железы.При применении препарата Паклитаксел в комбинации с трастузумабом для терапии 1-ой линии метастатического рака молочной железы нижеперечисленные побочные эффекты отмечались чаще, чем при монотерапии Паклитакселом: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, артралгия, тахикардия, диарея, повышение артериального давления, носовое кровотечение, акне, герпетические высыпания, случайные травмы, бессонница, ринит, синусит, реакции в месте введения. Применение препарата Паклитаксел в комбинации с трастузумабом для терапии 2-ой линии (после препаратов антрациклинового ряда) приводило к повышению частоты и тяжести нарушений сердечной деятельности (в редких случаях со смертельным исходом) по сравнению с монотерапией паклитакселом. В большинстве случаев побочные эффекты были обратимы после назначения соответствующего лечения. Паклитаксел в сочетании с доксорубицином при терапии рака молочной железы Отмечались случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов, ранее не получавших химиотерапии. У пациентов, предварительно получавших курсы химиотерапии, особенно с применением антрациклинов, часто отмечались нарушение сердечной деятельности, уменьшение фракции выброса из левого желудочка и недостаточность функции желудочков. В редких случаях отмечался инфаркт миокарда. Паклитаксел в сочетании с лучевой терапией. У пациентов, которым одновременно назначали паклитаксел и лучевую терапию, отмечались случаи лучевого пневмонита. |
