Вход / Регистрация

Лизинотон Н тб 20мг+12,5 мг бл N14×2 Актавис Лтд МАЛ


Международное непатентованное названиеЛизиноприл+Гидрохлоротиазид
Страна происхожденияМальта
Форматб 20мг+12,5 мг бл
СоставДействующие вещества: Гидрохлоротиазид 12,5 мг и Лизиноприла дигидрат 21,78 мг (в пересчете на лизиноприл 20,0 мг); вспомогательные вещества: маннитол 38,3 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 117,05 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 10,5 мг, кроскармеллоза натрия 8,4 мг, магния стеарат 1,47 мг.
ДозировкаВнутрь, независимо от времени приема пищи, один раз в сутки. Препарат Лизинотон Н следует принимать каждый день приблизительно в одно и то же время. Артериальная гипертензия. Препарат Лизинотон Н следует назначать пациентам, состояние которых было стабилизировано на фоне терапии монокомпонентными препаратами гидрохлоротиазида и лизиноприла в аналогичных дозах. Препарат Лизинотон Н не предназначен для начальной терапии артериальной гипертензии, т.к. у пациентов, ранее не получавших гипотензивные препараты, одновременное применение гидрохлоротиазида и лизиноприла может привести к чрезмерному снижению артериального давления. Обычная доза составляет 1 таблетка препарата Лизинотон Н 12,5 мг + 10 мг или 12,5 мг + 20 мг 1 раз в сутки. Если желаемый терапевтический эффект не достигнут в течение 2−4 недель, то доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы — 1 таблетка препарата Лизинотон Н 25 мг + 20 мг 1 раз в сутки. Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе комбинированного препарата Лизинотон Н (например, в связи с вновь диагностированным заболевание, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов. Предшествующее лечение диуретиками. После приема первой дозы препарата Лизинотон Н может развиться клинически выраженная артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и нарушениями водно-электролитного баланса вследствие предшествующей терапии диуретиками. В таких случаях рекомендуется прекратить прием диуретиков за 2−3 дня до начала применения препарата. Применение в особых группах пациентов. Нарушение функции почек. Тиазидные диуретики неэффективны при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 30 мл/мин). Рекомендуемая доза лизиноприла при его применении в виде монотерапии при легкой и умеренной почечной недостаточности составляет 5−10 мг. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) применение препарата Лизинотон Н противопоказано. У пациентов с клиренсом креатинина 30−80 мл/мин препарат Лизинотон Н можно применять только после индивидуального подбора дозы каждого из компонентов препарата. Препарат Лизинотон Н не должен применяться в качестве начальной терапии у пациентов с почечной недостаточностью. Нарушение функции печени. Коррекция дозы не требуется. Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.
Показания к применениюАртериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).
ДействиеФармакодинамика. Лизинотон Н — это комбинация диуретика (гидрохлоротиазид) и ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (лизиноприл). Обладает диуретическим и антигипертензивным действием. Гидрохлоротиазид. Механизм действия тиазидных диуретиков (тиазидов) изучен не полностью. Тиазиды блокируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в начале почечных канальцев. Таким образом, они увеличивают экскрецию натрия и хлора и, следовательно, выведение воды из организма. В результате мочегонного действия гидрохлоротиазида уменьшается объем циркулирующей жидкости, вследствие чего увеличивается активность ренина и содержание альдостерона в плазме крови. Это приводит к увеличению экскреции ионов калия с мочой и снижению содержания калия в крови (гипокалиемии). Гидрохлоротиазид также увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскрецию ионов кальция с мочой. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты почками и увеличивают ее содержание в крови. Тиазидные диуретики также уменьшают активность карбоангидразы путем усиления выведения ионов бикарбоната. Но это действие обычно проявляется слабо и не влияет на рН мочи. В максимальных терапевтических дозах диуретический/натрийуретический эффект всех тиазидных диуретиков приблизительно одинаков. Натриурез и диурез наступает в течение 2 часов и достигает своего максимума примерно через 4 часа. Продолжительность диуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до 12 часов. Гидрохлоротиазид обладает антигипертензивным действием. На нормальное артериальное давление тиазидные диуретики влияния не оказывают. Лизиноприл. Лизиноприл — ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышает толерантность миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензиновую систему. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Начало антигипертензивного действия — через 1 час. Максимальный эффект наблюдается через 6−7 часов и сохраняется в течение 24 часов. Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1−2 месяца. При резкой отмене лизиноприла не наблюдается выраженного повышения АД. Помимо снижения артериального давления лизиноприл уменьшает альбуминурию. Прием 10−20 мг лизиноприла 1 раз в сутки в течение 12 месяцев у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с начальной стадией нефропатии, проявляющейся как микроальбуминурия, снижал систолическое/диастолическое артериальное давление на 13/10 мм рт. ст., а экскрецию альбумина с мочой на 40%. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии. Фармакокинетика. Гидрохлоротиазид. Всасывание и распределение. Гидрохлоротиазид неполно, однако довольно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1,5−2,5 часа. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 часа после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови составляет 40%. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, не проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм. Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется. Выведение. Первичный путь выведения через почки (фильтрация и секреция) в неизменном виде. Примерно 61% принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. У пациентов с нормальной почечной функцией период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 часов (в среднем 6,4 часа). Фармакокинетика в особых группах пациентов. Нарушение функции почек. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью период полувыведения гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 часов, а у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин — 20,7 часов. Лизиноприл. Абсорбция. Абсорбция лизиноприла составляет в среднем 25−30% при значительной межиндивидуальной вариабельности (6−60%). Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) составляет примерно 7 часов. Распределение. В неизмененном виде попадает в системное кровообращение. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови (за исключением циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)). Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая. Метаболизм. Лизиноприл не подвергается метаболизму. Выведение. Лизиноприл выводится почками в неизмененном виде. Фракция, связанная с АПФ, выводится медленно. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. После многократного приема эффективный период полувыведения лизиноприла составляет 12,6 часов. Фармакокинетика в особых клинических случаях. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН). У пациентов с ХСН абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно на 16%; однако АUС (площадь под кривой «концентрация-время») увеличивается в среднем на 125% по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдается повышенная концентрация лизиноприла в плазме крови, отмечается увеличение времени достижения максимальной концентрации и увеличение периода полувыведения. Нарушение функции почек приводит к увеличению АUС и периода полувыведения лизиноприла, но эти изменения становятся клинически значимыми только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) снижается ниже 30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 30 до 80 мл/мин) среднее значение АUС увеличивается на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (КК от 5 до <30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения АUС в 4,5 раза. Нарушение функции печени. У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла снижена примерно на 30%, однако экспозиция препарата (АUС) увеличивается на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса. Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) концентрация лизиноприла в плазме крови и АUС в 2 раза выше, чем у пациентов молодого возраста.
Меры предосторожностиПовышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду, другим производным сульфонамида, лизиноприлу, другим ингибиторам АПФ и/или любому из вспомогательных веществ препарата. Ангионевротический отек в анамнезе, в том числе на фоне применения ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин). Анурия. Тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия (риск развития печеночной комы). Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия. Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 кв. м площади поверхности тела). Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АПА II) у пациентов с диабетической нефропатией. Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил), в связи с высоким риском развития ангионевротического отека. Беременность. Период грудного вскармливания. Детский возраст до 18 лет. С осторожностью. Артериальная гипотензия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; реноваскулярная гипертензия; нарушение функции почек легкой и умеренной степени тяжести; состояние после трансплантации почки; аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность; ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), угнетение костномозгового кроветворения, иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза); нарушение функции печени легкой и умеренной степени тяжести, прогрессирующие заболевания печени; сахарный диабет; гиперкалиемия; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли; одновременное применение с препаратами лития; отягощенный аллергологический анамнез; одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата; гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (таких как АN69®); состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте); применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; гипокалиемия; гипонатриемия; гиперкальциемия; увеличение интервала QТ на ЭКГ; одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QТ на ЭКГ; одновременное применение лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных гликозидов; аллергические реакции на пенициллин в анамнезе; гиперпаратиреоз; гиперурикемия, подагра; применение у пациентов негроидной расы; применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), немеланомный рак кожи в анамнезе. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Применение препарата Лизинотон Н противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания. Гидрохлоротиазид. Беременность. Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности (особенно в первом триместре). Доклинические данные в отношении безопасности недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в пуповинной крови. С учетом механизма фармакологического действия гидрохлоротиазида, его применение во втором и третьем триместрах беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и приводить к развитию у плода и новорожденного таких осложнений, как желтуха, нарушение водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Описаны случаи развития тромбоцитопении у новорожденных, матери которых получали тиазидные диуретики. Применение гидрохлоротиазида в первом триместре беременности противопоказано. Во втором и третьем триместрах беременности гидрохлоротиазид может применяться только в случае безусловной необходимости, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка. Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения гестозов второй половины беременности (отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии), т.к. он увеличивает риск снижения объема циркулирующей крови и плацентарной гипоперфузии, но не оказывает благоприятного влияния на течение указанных осложнений беременности. Диуретики не предотвращают развитие гестозов. Период грудного вскармливания. Гидрохлоротиазид проникает в материнское молоко, в связи, с чем его применение в период грудного вскармливания противопоказано. Если применение гидрохлоротиазида в период лактации является абсолютно необходимым, то следует прекратить грудное вскармливание. Лизиноприл. Беременность. Применение лизиноприла во время беременности, у женщин, планирующих беременность, а также у женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежные методы контрацепции, противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Лизиноприл проникает через плаценту. Данных о негативных влияниях лизиноприла на плод в случае применения во время I триместра беременности нет. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение артериального давления, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения артериального давления, олигурии, гиперкалиемии. Если со II триместра беременности имело место внутриутробное воздействие ингибиторов АПФ, рекомендуется проведение ультразвукового исследования функции почек и костей черепа. Период грудного вскармливания. Нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко. На период лечения лизиноприлом необходимо прекратить грудное вскармливание.
Возможные побочные эффектыЧастота возникновения нежелательных реакций приведена в соответствии со следующей шкалой: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). Самыми частыми были: головокружение, головная боль. Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна — сиаладенит. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частота неизвестна — немеланомный рак кожи (НМРК), (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга, анемия, лимфаденопатия; частота неизвестна — апластическая анемия. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — аутоиммунные нарушения. Нарушения со стороны эндокринной системы: редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIАDН). Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко — гипонатриемия; очень редко — гипогликемия; нечасто — гиперкалиемия; частота неизвестна — анорексия, глюкозурия, гипергликемия, гипомагнезиемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз и гипомагнезиемия, повышение концентрации холестерина или триглицеридов, подагра. Нарушения психики: редко — нарушение концентрации внимания; нечасто — лабильность настроения; нарушения сна. Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, обморок; нечасто — парестезия; частота неизвестна — предобморочное состояние. Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна — ксантопсия, преходящая нечеткость зрения, хориоидальный выпот. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго. Нарушения со стороны сердца: нечасто — инфаркт миокарда, возможно вторичный, возникший на фоне артериальной гипотензии у пациентов с факторами риска, тахикардия, учащенное сердцебиение. Нарушения со стороны сосудов: часто — ортостатические эффекты, включая ортостатическую гипотензию; нечасто — синдром Рейно, нарушение мозгового кровообращения на фоне артериальной гипотензии у пациентов с факторами риска; частота неизвестна — гиперемия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель; нечасто — ринит; очень редко — бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, синусит; частота неизвестна — расстройство дыхания (включая пневмонию и отек легких). Со стороны желудочно-кишечного тракта:часто — диарея, рвота; нечасто — нарушение пищеварения, боль в животе, тошнота, нарушение вкуса; редко — сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — панкреатит, интестинальный ангионевротический отек; частота неизвестна — раздражение желудка, запор, снижение аппетита. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — печеночная недостаточность, гепатит, в том числе гепатоцеллюлярный или холестатический, желтуха; частота неизвестна — желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей*: нечасто — кожная сыпь, кожный зуд; редко — псориаз, алопеция, крапивница; редко — ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани; очень редко — токсическийй эпидермальный некролиз (синдром Лайела), повышенное потоотделение, пемфигус, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, псевдолимфома кожи; частота неизвестна — фоточувствительность, кожная красная волчанка, реактивация кожной красной волчанки, анафилактические реакции. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — мышечные спазмы, мышечная слабость. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушения функции почек; редко — уремия, острая почечная недостаточность; очень редко — олигурия/анурия; частота неизвестна — интерстициальный нефрит. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — импотенция; редко — гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения, повышенная утомляемость; частота неизвестна — лихорадка, слаблсть. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто — повышение концентрации мочевины и креатинина, увеличение креатинина в сыворотке крови, увеличение концентрации ферментов печени и билирубина; редко — снижение гемоглобина и гематокрита. * при приеме лизиноприла сообщалось о симптомокомлексе, который может включать один или несколько симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация.
Условия храненияХранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30° С.
Можно заказать курьера