| Международное непатентованное название | Далтепарин натрия |
| Страна происхождения | Германия |
| Форма | р-р для в/в и п/к вв 2500анти-ХА МЕ/0,2мл шпр 0.2мл |
| Состав | Активное вещество: Далтепарин натрия 2500МЕ (анти-Ха)/ 0,2 мл. Вспомогательные вещества: натрия хлорид g.s. (0−0,3 мг), натрия гидроксид g.s. (доведение рН) или хлористоводородная кислота g.s. (доведение рН), вода для инъекций до 0,2 мл. |
| Дозировка | Фрагмин нельзя вводить внутримышечно! Лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии: Фрагмин вводится п/к 1−2 раза в сутки. При этом можно сразу же начинать терапию непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина К). Комбинированную терапию следует продолжать до тех пор, пока протромбиновый индекс не достигнет терапевтического значения (обычно это отмечается не ранее, чем через 5 дней). Лечение пациентов в амбулаторных условиях можно проводить в тех же дозах, которые рекомендуются при лечении в условиях стационара. • При введении 1 раз в сутки — 200 МЕ/кг массы тела п/к. Разовая дневная доза не должна превышать 18000 МЕ. Мониторинг противосвертывающей активности препарата проводить не обязательно. • При введении 2 раза в сутки — по 100 МЕ/кг массы тела п/к 2 раза в сутки. Мониторинг противосвертывающей активности можно не проводить, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов. Рекомендованная максимальная концентрация препарата в плазме крови должна составлять 0,5−1 МЕ анти-Ха/мл. Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации: Фрагмин следует вводить в/в. • Пациенты с хронической почечной недостаточностью или патенты без риска развития кровотечения. Таким пациентам обычно требуется незначительная корректировка дозы, и потому у большинства пациентов нет необходимости осуществлять частый мониторинг уровня анти-Ха. При введении рекомендованных доз во время гемодиализа обычно достигается уровень в плазме крови, равный 0,5−1 МЕ анти-Ха/мл. • При продолжительности гемодиализа ши гемофипьтраиии не более 4 часов — в/в струйно по 30−40 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельным введением по 10−15 МЕ/кг/час, либо однократно в/в струйно в дозе 5000 МЕ. • При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 часов — в/в струйно по 30 — 40 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельным введением по 10 — 15 МЕ/кг/час. •Пациенты с острой почечной недостаточностью, или пациенты с высоким риском развития кровотечения. В/в струйное введение 5−10 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельным введением по 4 — 5 МЕ/кг/час. У пациентов, которым гемодиализ проводится по поводу острой почечной недостаточности, препарат характеризуется более узким терапевтическим индексом, чем у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе (в связи с чем им необходим адекватный мониторинг уровня анти-Ха). Рекомендованный максимальный уровень в плазме должен составлять 0,2 — 0,4 МЕ анти-Ха/мл. Профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах: Фрагмин следует вводить п/к. Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется. При применении препарата в рекомендованных дозах максимальные концентрации в плазме составляют от 0,1 до 0,4 МЕ анти-Ха/мл. При проведении операций в общей хирургической практике: — Пациенты с риском развития тромбоэмболических осложнений — п/к 2500 МЕ за 2 часа до операции, затем после операции — п/к по 2500 МЕ/сутки (каждое утро) в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5−7 дней). — Пациенты с дополнительными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (например, пациенты со злокачественными опухолями) — Фрагмин следует применять в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5−7 дней или более): а. при начале профилактики за день до операции: 5000 МЕ п/к вечером накануне операции, затем по 5000 МЕ п/к каждый вечер после операции. б. при начале профилактики в день проведения операции: 2500 МЕ п/к за 2 часа до операции и 2500 МЕ п/к через 8−12 часов, но не ранее, чем через 4 часа после окончания операции. Затем со следующего дня каждое утро вводят по 5000 МЕ п/к. — При проведении ортопедических операций (например, при операциях по эндопротезированию тазобедренного сустава): Фрагмин следует вводить в течение до 5 недель после операции, выбрав один из режимов дозирования, приведенных ниже: а. при начале профилактики за день до операции: 5000 МЕ п/к вечером накануне операции, затем по 5000 МЕ п/к каждый вечер после операции. б. при начале профилактики в день проведения операции: 2500 МЕ п/к за 2 часа до операции и 2500 МЕ п/к через 8−12 часов, но не ранее, чем через 4 часа после окончания операции. Затем со следующего дня каждое утро — по 5000 МЕ п/к. в. при начале профилактики после операции: 2500 МЕ п/к через 4−8 часов после операции, но не ранее, чем через 4 часа после окончания операции. Затем со следующего дня по 5000 МЕ п/к в сутки. Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (в том числе при состояниях, требующих постельного режима): Фрагмин следует вводить п/к по 5000 МЕ один раз в сутки обычно в течение 12−14 дней или дольше (у пациентов с продолжающимся ограничением подвижности). Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется. Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента SТ на ЭКГ: мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов. Рекомендованная максимальная концентрация препарата в плазме должна составлять 0,5 — 1 МЕ анти-Ха/мл. Фрагмин вводят п/к по 120 МЕ/кг массы тела каждые 12 часов. Максимальная доза не должна превышать 10000 МЕ каждые 12 часов. Одновременно, в случае отсутствия противопоказаний, целесообразно проводить терапию ацетилсалициловой кислотой в дозе от 75 до 325 мг/сутки. Терапию следует продолжать до тех пор, пока клиническое состояние пациента не станет стабильным (обычно не менее 6 дней), или дольше (на усмотрение врача). Затем рекомендуется перейти к длительной терапии Фрагмином в постоянной дозе вплоть до проведения реваскуляризации (чрескожные вмешательства или аортокоронарное шунтирование). Общая длительность терапии не должна превышать 45 дней. Доза Фрагмина подбирается с учетом пола и массы тела пациента: — женщинам с массой тела менее 80 кг и мужчинам с массой тела менее 70 кг следует вводить по 5000 МЕ п/к каждые 12 часов; - женщинам с массой тела 80 кг и более и мужчинам с массой тела 70 кг и более следует вводить по 7500 МЕ п/к каждые 12 часов. Длительное лечение с целью предотвращения рецидива венозных"тромбоэмболий у больных со злокачественными новообразованиями: • 1 месяц 200 МЕ/кг массы тела п/к 1 раз в сутки. Разовая дневная доза не должна превышать 18000 МЕ. • 2−6 месяцев около 150 МЕ/кг массы тела п/к 1 раз в сутки, используя шприцы с фиксированной дозой. Тромбоцитопения: в случае тромбоцитопении, развившейся на фоне проведения химиотерапии с количеством тромбоцитов <50 000/мкл, применение Фрагмина должно быть приостановлено до повышения концентрации тромбоцитов свыше 50 000/мкл. Для концентрации тромбоцитов от 50 000/мкл до 100 000/мкл доза препарата должна быть снижена на 17 % - 33 % относительно начальной дозы, в зависимости от массы тела пациента. ). При восстановлении количества тромбоцитов до уровня> 100 000/мкл, препарат следует применять в полной дозе. Почечная недостаточность: в случае почечной недостаточности с концентрацией креатинина в сыворотке крови, превышающей в 3 раза верхнюю границу нормы, доза Фрагмина должна быть отрегулирована таким образом, чтобы поддерживать терапевтический уровень анти-Ха 1 МЕ/мл (диапазон 0,5 — 1,5 МЕ/мл), измеряемый в течение 4−6 часов после введения далтепарина. Если уровень анти-Ха, ниже или выше терапевтического диапазона, доза Фрагмина должна быть увеличена или снижена соответственно, а измерение анти-Ха должно быть повторено после введения 3−4 новых доз. Корректировка дозы должна производиться до достижения терапевтического уровня анти-Ха. Применение у детей: безопасность и эффективность применения далтепарина натрия у детей не установлена. В настоящее время не представляется возможным дать рекомендации по режиму дозирования у детей. Мониторинг анти-Ха-факторной активности у детей: для некоторых групп пациентов, получающих далтепарин натрия, например для детей, необходимо рассмотреть целесообразность определения максимального уровня анти-Ха активности приблизительно через 4 часа после введения препарата. При введении препарата один раз в сутки максимальный уровень анти-Ха активности в общих случаях должен поддерживаться в пределах 0,5−1,ОМЕ/мл при измерении через 4 часа после введения. В случае нарушенной функции почек или ее физиологических изменений, например у младенцев, обязателен тщательный мониторинг анти-Ха активности. В режиме профилактики уровень анти-Ха активности в общих случаях должен поддерживаться в пределах 0,2−0,4 МЕ/мл. |
| Показания к применению | Лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии; профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации у пациентов с острой или хронической почечной недостаточностью; профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах; профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (в том числе при состояниях, требующих постельного режима); нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента SТ на ЭКГ; длительное лечение (до 6 месяцев) с целью предотвращения рецидива венозных тромбоэмболических осложнений у больных со злокачественными новообразованиями. |
| Действие | Характеристика. Далтепарин натрия представляет собой низкомолекулярный гепарин, выделенный в процессе контролируемой деполимеризации (с азотистой кислотой) гепарина натрия из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи и подвергнутый дополнительной очистке при помощи ионообменной хроматографии. Препарат состоит из сульфатированных полисахаридных цепочек, имеющих среднюю молекулярную массу 6 000 дальтон; при этом 90% имеют молекулярную массу от 2 000 до 9 000 дальтон; степень сульфатирования — от 2 до 2,5 на дисахарид. Фармакодинамика. Далтепарин натрия через антитромбин плазмы ингибирует активность фактора свертываемости крови Ха и тромбина. Противосвертывающий эффект далтепарина натрия обусловлен в первую очередь ингибированием фактора свертываемости крови Ха; на время свертывания крови препарат влияет незначительно. По сравнению с гепарином далтепарин натрия оказывает слабое действие на адгезию тромбоцитов и, таким образом, оказывает меньшее влияние на первичный гемостаз. Безопасность и эффективность применения далтепарина натрия у детей не установлена. При применении далтепарина у пациентов этой категории необходим мониторинг анти-Ха активности. Прогнозируемость антикоагулянтного эффекта при подборе дозы у детей, скорректированной по массе тела, по-видимому, ниже, чем у взрослых, предположительно за счет изменения связывания препарата с белками плазмы. Фармакокинетика. Период полувыведения после внутривенного (в/в) введения препарата — 2 часа, после подкожного (п/к) введения — 3−5 часов. Биодоступность после п/к введения составляет примерно 90%; фармакокинетические параметры не зависят от дозы. У пациентов с уремией период полувыведения препарата увеличивается. Далтепарин натрия выводится главным образом через почки, однако биологическая активность фрагментов, выводящихся почками, недостаточно изучена. В моче определяется менее 5% анти-Ха активности. Клиренс анти-Ха активности далтепарина из плазмы после однократного в/в введения препарата в виде болюса в дозе 30 и 120 МЕ (анти-Ха)/кг составил в среднем 24,6 ± 5,4 и 15,6 ± 2,4 мл/ч/кг соответственно, а период полувыведения 1,47 ± 0,3 и 2,5 ± 0,3 ч. У больных с хронической почечной недостаточностью, нуждающихся в гемодиализе, период полувыведения анти-Ха активности после однократного в/в введения далтепарина в дозе 5000 МЕ составил 5,7 ± 2,0 ч и был значительно выше, чем у здоровых добровольцев. Соответственно, у таких больных можно ожидать более выраженной кумуляции препарата. Грудные дети в возрасте до 2−3 месяцев или с массой тела ниже 5 кг нуждаются в больших дозах низкомолекулярного гепарина на килограмм массы тела, вероятно вследствие большего объема распределения у них. Другими объяснениями необходимости применения более высоких доз низкомолекулярного гепарина на килограмм массы тела у маленьких детей могут быть отличающаяся фармакокинетика гепарина и/или более низкое проявление антикоагулянтного действия гепарина у детей из-за сниженной концентрации антитромбина в плазме крови. |
| Меры предосторожности | Повышенная чувствительность к далтепарину натрия или к другим низкомолекулярным гепаринам и/или гепарину; установленная гепарин-индуцированная иммунная тромбоцитопения (тип II) в анамнезе или подозрение на ее наличие; кровотечение (клинически значимое, например, из органов желудочно-кишечного тракта на фоне язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки, внутричерепные кровоизлияния); выраженные нарушения системы свертывания крови; острый или подострый инфекционный эндокардит; недавние травмы или оперативные вмешательства на органах центральной нервной системы, органах зрения и/или слуха; у пациентов, получающих терапию препаратом Фрагмин® в лечебных дозах (например, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента SТ на ЭКГ) нельзя использовать локальную и/или регионарную анестезию при плановых хирургических вмешательствах. С осторожностью: Высокие дозы препарата Фрагмин (например, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента SТ на ЭКГ) следует применять с особой осторожностью у больных в раннем послеоперационном периоде. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Фрагмин у пациентов с повышенным риском развития кровотечений; к этой группе относятся пациенты с тромбоцитопенией, нарушениями функций тромбоцитов, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, гипертонической или диабетической ретинопатией. Безопасность и эффективность применения далтепарина натрия у детей не установлена. При применении Фрагмина у детей необходимо осуществлять мониторинг уровня анти-Ха. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: Результаты исследований показали удовлетворительный уровень безопасности применения далтепарина натрия у беременных (низкая частота клинически значимых кровотечений, большая часть которых наблюдалась в послеродовом периоде; не выявлено случаев гепарин-индуцированной тромбоцитопении; диагностирован только один случай остеопороза; уровень самопроизвольных абортов и преждевременных родов соответствовал общепопуляционному; уровень врожденных аномалий не превышал среднее значение в общей популяции). В эксперименте Фрагмин не оказывает тератогенного или фетотоксического действия. При применении у беременных женщин не было выявлено неблагоприятного влияния на течение беременности, а также на здоровье плода и новорожденного. При применении Фрагмина во время беременности риск неблагоприятного влияния на плод оценивается как низкий. Однако, поскольку возможность неблагоприятного влияния все же нельзя полностью исключить, Фрагмин при беременности можно применять только при наличии четких показаний, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Рекомендуется с осторожностью применять препарат для лечения пациентов с повышенным риском возникновения кровотечения, например женщин в послеродовом периоде. Сообщалось о неэффективности терапии у беременных женщин с искусственными клапанами сердца, получающих в качестве антикоагулянтной терапии низкомолекулярный гепарин в полной дозе. Достаточно полных исследований применения далтепарина у беременных женщин с искусственными клапанами сердца не проводилось. Было установлено, что после приема профилактических доз далтепарина в грудном молоке определялась небольшая активность анти-Ха, эквивалентная соотношению молоко/плазма <0,025−0,224. Так как вероятность абсорбции низкомолекулярного гепарина при приеме внутрь с молоком матери очень мала, клиническое влияние небольшой антикоагулянтной активности на новорожденного неизвестно. Следует соблюдать осторожность при применении далтепарина натрия у кормящих матерей. Влияние на репродуктивную функцию: имеющиеся в настоящий момент клинические данные не указывают на отрицательные эффекты далтепарина натрия на репродуктивную функцию. В исследованиях на животных не отмечено отрицательного влияния далтепарина натрия на фертильность, способность к копуляции и пери- и постнатальное развитие. |
| Возможные побочные эффекты | Нежелательные реакции, о которых сообщалось и которые возможно были связаны с приемом далтепарина натрия, приведены по частоте возникновения следующим образом: очень частые (> 1/10), частые (> 1/100 и <1/10), нечастые (> 1/1 000 и <1/100), редкие (> 1/10 000 и <1/1 000), очень редкие (<1/10 000). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — тромбоцитопения легкой степени (I типа), обычно обратимая в ходе лечения; неизвестно — иммунная тромбоцитопения, вызванная введением гепарина (II типа, с тромботическими осложнениями или без них). Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто реакции гиперчувствительности; неизвестно — анафилактические реакции. Нарушения со стороны нервной системы: неизвестно — сообщалось о случаях внутричерепных кровоизлияний, некоторые из которых закончились летальным исходом. Нарушения со стороны сосудов: часто — кровотечение. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: неизвестно — сообщалось о случаях кровоизлияний в забрюшинное пространство, некоторые из которых закончились летальным исходом. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — временное увеличение уровня трансаминаз. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко — некроз кожи, временная алопеция; неизвестно — сыпь. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — подкожная гематома в месте инъекции, боль в месте инъекции. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: неизвестно спинальная или эпидуральная гематома. У детей ожидаются те же частота, виды и степень тяжести нежелательных реакций, что и у взрослых. Безопасность длительного применения далтепарина натрия у детей не установлена. |
| Условия хранения | Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °C. |
