| Международное непатентованное название | Индапамид |
| Страна происхождения | Россия |
| Форма | тб пролонг дейст п/об 1.5мг бл |
| Состав | Действующее вещество: индапамид — 1,5 мг. |
| Дозировка | Внутрь, по 1 таблетке в сутки желательно утром. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой. Увеличение дозы не приводит к увеличению антигипертензивного действия, но усиливает диуретический эффект, поэтому если через 4−8 недель лечения не достигнут желаемый терапевтический эффект, то не следует повышать дозу препарата (возрастает риск побочных эффектов), а следует добавить к лечению другой гипотензивный препарат, не являющийся диуретиком. Пожилые пациенты: у пожилых пациентов следует контролировать плазменную концентрацию креатинина с учетом возраста, массы тела и пола. Препарат можно применять пожилым пациентам с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек. Пациенты с почечной недостаточностью: препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30мл/мин). Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны только у пациентов с нормальной функцией почек или с незначительными ее нарушениями. Пациенты с печеночной недостаточностью: препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. |
| Показания к применению | Артериальная гипертензия у взрослых. |
| Действие | Фармакодинамика: индапамид — гипотензивное лекарственное средство, относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и антигипертензивным эффектом. В ходе клинических исследований II и III фаз при применении индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, был продемонстрирован 24-часовой антигипертензивный эффект. Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если при приеме рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект. В ходе краткосрочных, средней длительности и долгосрочных исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид: не влияет на показатели липидного обмена, в том числе на концентрации триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП); не влияет на показатели углеводного обмена, в том числе у пациентов с сахарным диабетом. Фармакокинетика: после приема внутрь индапамид быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность высокая (93%). Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на количество всосавшегося вещества. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 12 часов после приема внутрь однократной дозы. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в интервале между приемами двух доз уменьшаются. Наблюдается индивидуальная вариабельность показателей всасывания индапамида. Связь с белками крови — 79%. Период полувыведения составляет 14−24 часа (в среднем, 18 часов). Проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный), выделяется в грудное молоко. Равновесная концентрация достигается через 7 дней приема препарата. При повторном приеме кумуляции не наблюдается. Индапамид почти полностью метаболизируется в печени. У человека описаны около 19 метаболитов, причем единственный фармакологически активный метаболит образуется в результате гидролиза индольного кольца. Около 18% представляют собой конъюгированные продукты, из которых 14% - глюкурониды и 4% - сульфаты. Индапамид выводится в виде неактивных метаболитов, в основном почками (70%), и через кишечник (22%). Фармакокинетика у отдельных групп пациентов: у пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика препарата не изменяется. |
| Меры предосторожности | Повышенная чувствительность к индапамиду, другим производным сульфонамида или к любому из вспомогательных веществ; Тяжелая форма почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30мл/мин); Печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени; Гипокалиемия; Беременность, период грудного вскармливания; Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена); Данные таблетки содержат лактозы моногидрат (сахар молочный), в связи с этим препарат не должны принимать пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью: при нарушениях функции печени и/или почек, нарушении водно-электролитного баланса, при гиперпаратиреозе, пациентам с увеличенным интервалом QT на ЭКГ и при одновременном приеме препаратов, удлиняющих интервал QT, ослабленным пациентам или пациентам, получающим сочетанную терапию с антиаритмическими препаратами или препаратами, которые могут увеличивать интервал QT на электрокардиограмме (ЭКГ), при сахарном диабете, при гиперурикемии (особенно, сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом), при асците, при ишемической болезни сердца, при хронической сердечной недостаточности. Беременность: в настоящий момент нет достаточного количества данных о применении индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В исследованиях на животных не было выявлено прямого или непрямого воздействия на беременность. Следует избегать применения индапамида во время беременности. Период грудного вскармливания: неизвестно, выделяется ли индапамид или его метаболиты с грудным молоком. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия. В связи с этим, риск для новорожденного/младенца не может быть исключен. Индапамид близок к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или даже подавление лактации. Не следует применять индапамид в период грудного вскармливания. Фертильность: в доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия на репродуктивную функцию у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует. |
| Возможные побочные эффекты | Большинство побочных реакций носят дозозависимый характер. Частота побочных реакций, которые могут быть вызваны тиазидоподобными диуретиками, включая индапамид, приведена в виде следующей градации: очень часто (более 1/10); часто (более 1/100, но менее 1/10); нечасто (более 1/1000, но менее 1/100); редко (более 1/10000, но менее 1/1000); очень редко (менее 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. Нарушения со стороны нервной системы: редко — астения, головная боль, парестезия, вертиго; частота неизвестна — обморок. Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна — миопия, нечеткое зрение, нарушение зрения. Нарушения со стороны сердца: очень редко — аритмия; частота неизвестна — полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом). Нарушения со стороны сосудов: очень редко — выраженное снижение артериального давления. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — рвота; редко — тошнота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — нарушение функции печени; частота неизвестна — возможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности, гепатит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — почечная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — реакции повышенной чувствительности (в основном, дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям), макулопапулезная сыпь; нечасто — пурпура; очень редко: ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна — у пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания. Описаны случаи реакций фоточувствительности, но их частота неизвестна. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: очень редко — гиперкальциемия; частота неизвестна — снижение содержания калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска, увеличение QT интервала на ЭКГ, повышение концентрации мочевой кислоты, повышение концентрации глюкозы в крови, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, дегидратацией и ортостатической гипотензией. Одновременная гипохлоремия может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу (вероятность и тяжесть данного эффекта низка). В ходе клинических исследований гипокалиемия (содержание калия в плазме крови менее 3,4ммоль/л) наблюдалась у 10% пациентов и менее 3,2ммоль/л — у 4% пациентов после 4−6 недель терапии. После 12 недель терапии содержание калия в плазме крови снизилось, в среднем, на 0,23ммоль/л. |
| Условия хранения | Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке. |
