Коапровель тб плен/об 300мг+25мг бл N14×2 Санофи Винтроп ФРА
аптека
доступно
цена
| Международное непатентованное название | Гидрохлоротиазид+Ирбесартан |
| Страна происхождения | Франция |
| Форма | тб плен/об 25мг+300мг бл |
| Состав | Действующие вещества: гидрохлоротиазид — 25,0 мг; ирбесартан — 300,0 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид. |
| Дозировка | Внутрь, один раз в сутки, вне зависимости от приема пищи. Препарат должен применяться у пациентов, АД которых недостаточно контролируется ирбесартаном или гидрохлоротиазидом в монотерапии. Ирбесартан 300 мг + гидрохлоротиазид 25 мг (1 таблетка препарата Коапровель 25 мг+300 мг или 2 таблетки препарата Коапровель 12,5 м г+ 150 мг) рекомендуется к применению пациентам, у которых АД недостаточно контролируется препаратом Коапровель 12,5 мг+300 мг. Максимальная суточная доза — 300 мг ирбесартана + 25 мг гидрохлоротиазида (2 таблетки препарата Коапровель 12,5 мг+150 мг или 1 таблетка препарата Коапровель 25 мг+300 мг). Если не удается достичь целевых значений АД при монотерапии препаратом, то к его приему можно добавить прием других гипотензивных лекарственных средств (например, бетаадреноблокаторов и блокаторов «медленных» кальциевых каналов длительного действия). Применение у отдельных групп пациентов. Дети и подростки до 18 лет. Применение препарата противопоказано (недостаточно клинических данных по безопасности и эффективности препарата). Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Коррекции дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести (5−9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) при применении препарата следует соблюдать осторожность. Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (КК более 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Пациенты с гиповолемией. У пациентов с выраженными гиповолемией и/или гипонатриемией, например, у пациентов, получающих интенсивную диуретическую терапию, гиповолемия и гипонатриемия должны быть скорректированы до начала применения препарата. |
| Показания к применению | Артериальная гипертензия умеренной или тяжелой степени тяжести (лечение пациентов, которым показана комбинированная гипотензивная терапия). |
| Действие | Препарат является комбинацией антагониста рецепторов ангиотензина — ирбесартана и тиазидного диуретика — гидрохлоротиазида. Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным антигипертензивным эффектом, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из них по отдельности. Ирбесартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа ATi). Ирбесартан не требует метаболической активации для приобретения фармакологической активности. Ангиотензин II явлчется важным компонентом ренин-ангиотензин-альдостероновой (РААС) и вовлечен в патогенез развития артериальной гипертензии, а также гомеостаз натрия. Ирбесартан блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза, в том числе его сильно выраженные сосудосуживающий и альдостероносекретирующий эффекты, реализующиеся через рецепторы типа АТ1, расположенные на поверхности гладкомышечных клеток сосудов и в коре надпочечников. Он не обладает агонистической активностью по отношению к AT1-рецепторам и имеет гораздо большее (более чем в 8500 раз) сродство к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам (рецепторам, не связанным с регуляцией работы сердечно-сосудистой системы). Ирбесартан не ингибирует ферменты РААС (такие как ренин, ангиотензинпревращающий фермент [АПФ]) и не влияет на рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции АД и гомеостаза натрия. Блокирование ирбесартаном AT1-рецепторов прерывает цепь обратной связи в системе ренин-ангиотензин, что приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови. После приема ирбесартана в рекомендуемых дозах плазменная концентрация альдостерона снижается, не оказывая при этом существенного влияния на содержание калия в сыворотке крови (среднее значение его увеличения составляет <0,1 мЭкв/л). Ирбесартан не оказывает заметного влияния на сывороточные концентрации триглицеридов, холестерина и глюкозы. Ирбесартан не влияет на концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови или на скорость экскреции мочевой кислоты почками. Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком, обладающим диуретическим, натрийуретическим и антигипертензивным действием. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков, например, гидрохлоротиазида, до конца не известен. Тиазидные диуретики влияют на канальцевые механизмы реабсорбции электролитов в почках, приблизительно одинаково увеличивая экскрецию натрия и хлоридов. Натрийурез приводит к вторичной потере калия и бикарбоната. Гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина плазмы крови и секрецию альдостерона, а также снижает содержание калия в сыворотке крови. Одновременный прием антагониста рецепторов ангиотензина II способствует уменьшению потерь калия, связанных с действием тиазидных диуретиков. Антигипертензивный эффект ирбесартана в комбинации с гидрохлоротиазидом проявляется уже после приема его первой дозы и становится значимым в течение 1-2 недель приема, его максимальный антигипертензивный эффект достигается к 6-8 неделе лечения. В долгосрочных клинических исследованиях наблюдалось сохранение антигипертензивного эффекта комбинации гидрохлоротиазид/ирбесартан в течение более одного года. Комбинация гидрохлоротиазид/ирбесартан при ее приеме в терапевтическом диапазоне доз обладает дозозависимым и аддитивным антигипертензивным действием. У пациентов, у которых на фоне монотерапии ирбесартаном в дозе 300 мг не наблюдалось достаточного снижения АД, добавление к монотерапии ирбесартаном в дозе 300 мг один раз в сутки однократного в течение суток приема 12,5 мг гидрохлоротиазида приводило к дополнительному снижению диастолического АД к концу междозового интервала (т.е., через 24 ч после приема препаратов) на 6,1 мм рт. ст. (по сравнению с добавлением плацебо). Наблюдалось общее снижение систолического АД (САД)/диастолического АД (ДАД) при комбинации 300 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида (по сравнению с приемом плацебо) до -13,6/-11,5 мм рт. ст. Однократный в течение суток прием 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида продемонстрировал (по сравнению с приемом плацебо) среднее снижение САД/ДАД в конце междозового интервала на 12,9/6,9 мм рт. ст., соответственно. Максимальные антигипертензивные эффекты развивались через 3-6 ч. При суточном мониторировании АД прием препарата 12,5 мг+150 мг один раз в сутки вызывал устойчивое снижение АД в течение суток (среднее снижение САД/ДАД составляло, соответственно, -15,8/-10,0 мм рт.ст., по сравнению с плацебо). Выраженные в процентах показатели Т/Р (отношения АД, измеряемого в конце междозового интервала [остаточное действие] к АД во время максимального действия комбинаций гидрохлоротиазид/ирбесартан) составляли, как минимум, 68 %. В клиническом исследовании у пациентов с недостаточным снижением АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом в дозе 25 мг добавление ирбесартана к гидрохлоротиазиду вызывало дополнительное среднее снижение САД/ДАД на 11,1/7,2 мм рт. ст., соответственно, по сравнению с монотерапией гидрохлоротиазидом. АД снижалось в одинаковой степени в положении «стоя» и в положении «лёжа». Ортостатические эффекты наблюдались редко, однако их возникновение возможно у пациентов с гипонатриемией и/или гиповолемией. Эффективность комбинации гидрохлоротиазид/ирбесартан не зависит от возраста, расовой принадлежности или пола. Общая антигипертензивная реакция на комбинацию у пациентов негроидной расы и пациентов других рас была подобной. После отмены ирбесартана АД постепенно возвращалось к исходным значениям. Синдрома «отмены» у ирбесартана и гидрохлоротиазида не наблюдалось. При приеме гидрохлоротиазида внутрь диуретический эффект наступал в течение первых 2 ч, диурез достигал максимума приблизительно через 4 ч и сохранялся около 6-12 ч. В двух клинических исследованиях оценивалось лечение препаратом в качестве первоначальной терапии у пациентов с умеренно выраженной (исходное среднее значение АД 162/98 мм рт. ст.) и тяжелой (исходное реднее значение АД 172/113 мм рт. ст.) артериальной гипертензией. В обоих исследованиях было показано достоверное преимущество антигипертензивного эффекта препарата Коапровель® (в дозах от 12,5/150 мг до 25/300 мг) в качестве начальной терапии, по сравнению с применением в качестве начальной терапии монотерапии ирбесартаном (в дозах от 150 мг до 300 мг) и гидрохлоротиазидом (в дозах от 12,5 мг до 25 мг). Данные эпидемиологических исследовании В ходе двух эпидемиологических исследований на базе Национальных онкологических регистров Дании, выявлена зависимость между приемом гидрохлоротиазида и риском развития немеланомного рака кожи и губы (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома). В одном исследовании применение гидрохлоротиазида в высоких дозах (кумулятивная доза>50 000 мг) было связано с развитием базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. В другом исследовании наблюдалась возможная связь между риском развития рака губы и применением гидрохлоротиазида. Наблюдалась четкая взаимосвязь между кумулятивной дозой и развитием реакции для пациентов, получивших хотя бы одну дозу, для пациентов, получивших высокую дозу (>/= 25 000 мг), и для пациентов, получивших максимальную кумулятивную дозу (>/= 100 000 мг). Фармакокинетика. Ни ирбесартан, ни гидрохлоротиазид не изменяют фармакокинетику друг друга. Ирбесартан и гидрохлоротиазид являются активными веществами при приеме внутрь и не нуждаются в биотрансформации для своего превращения в активную форму. После приема внутрь препарата абсолютная биодоступность ирбесартана составляет 60−80%, а гидрохлоротиазида — 50−80%. Прием пищи не влияет на биодоступность активных веществ препарата. После приема препарата внутрь максимальные концентрации (Смах) в сыворотке крови достигаются через 1,5−2 ч для ирбесартана и через 1 -2,5 ч для гидрохлоротиазида. Связь ирбесартана с белками плазмы крови составляет, приблизительно, 96%, его связь с клеточными компонентами крови является незначительной. Объем распределения ирбесартана составляет 53−93 л (0,72−1,24 л/кг). Связь гидрохлоротиазида с белками плазмы крови составляет 68%, а его объем распределения — 3,6−7,8 л/кг. После приема внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесартана 80−85% радиоактивности, циркулирующей в плазме крови, приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется печенью путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Основным метаболитом, находящимся в системном кровотоке, является ирбесартана глюкуронид (приблизительно, 6%). Окисление ирбесартана осуществляется, главным образом, с помощью изофермента цитохрома Р450 CYP2C9, участие изофермента CYP3A4 в метаболизме ирбесартана является незначительным. Ирбесартан не метаболизируется с помощью большинства изоферментов, которые обычно участвуют в метаболизме лекарственных препаратов (изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6 CYP2D6 или CYP2E1), и не вызывает их ингибирования или индукции. Ирбесартан не индуцирует и не ингибирует изофермент CYP3A4. Ирбесартан и его метаболиты выводятся из организма, как через кишечник (с желчью), так и почками. После приема внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесартана 20% радиоактивности обнаруживается в моче, а остальная часть — в кале. Менее 2% введенной дозы выделяется почками в виде неизмененного ирбесартана. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится почками. Средние значения плазменного периода полувыведения (Т½) гидрохлоротиазида составляют 5−15 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Конечный период полувыведения ирбесартана (Т½) составляет 11−15 ч. Общий клиренс внутривенно введенного ирбесартана составляет 157−176 мл/мин, а его почечный клиренс составляет 3−3,5 мл/мин. При ежедневном однократном в течение суток приеме ирбесартана равновесная плазменная концентрация (Css) достигается через 3 дня, при этом наблюдается его ограниченное накопление в плазме крови (менее 20%). Особые группы пациентов. Влияние пола на фармакокинетику ирбесартана. У женщин (по сравнению с мужчинами) отмечаются несколько более высокие плазменные концентрации ирбесартана. Однако связанных с полом различий в периоде полувыведения и накоплении ирбесартана не выявляется. Коррекции дозы ирбесартана у женщин не требуется. Не наблюдалось связанных с половой принадлежностью различий в эффектах ирбесартана. Фармакокинетика ирбесартана у пациентов пожилого возраста. Значения AUC (площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время») и Смах ирбесартана у пациентов пожилого возраста (65−80 лет) с клинически нормальной функцией почек и печени были, приблизительно, на 20−50% выше, чем у пациентов более молодого возраста (18−40 лет). Конечные Т½ были сопоставимыми. Не наблюдалось связанных с возрастом различий в эффектах ирбесартана. Фармакокинетика ирбесартана при нарушении функции печени. У пациентов с легкой (функциональный класс, А или 5−6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренно выраженной (функциональный класс В или 7−9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью вследствие цирроза печени фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются. Фармакокинетика ирбесартана при нарушении функции почек. У пациентов с нарушением функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа. Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику ирбесартана. У добровольцев без артериальной гипертензии AUC и Т½ ирбесартана у лиц негроидной расы были, приблизительно, на 20−25% выше, чем у лиц европеоидной расы; Смах ирбесартана у них была практически одинаковой. |
| Меры предосторожности | Повышенная чувствительность к активным веществам препарата, к любому из вспомогательных веществ препарата или к другим производным сульфонамида (гидрохлоротиазид является сульфонамидным производным). Одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] <60 мл/мин/1,73 м² поверхности тела). Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) |
| Возможные побочные эффекты | Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>/= 1/10); часто (>/= 1/100 и <1/10); нечасто (>/= 1/1000 и <1/100); редко (>/= 1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных). Комбинация ирбесартан/гидрохлоротиазид. В клинических исследованиях безопасность комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида была оценена приблизительно у 2750 пациентов, включая 1540 пациентов с артериальной гипертензией, получавших это лечение в течение 6 месяцев, и у более 960 пациентов, получавших его в течение одного года и более. Нежелательные явления у пациентов, получавших комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид, были обычно умеренно выраженными и преходящими, и их частота не была связана с величиной принимаемой дозы. Частота возникновения нежелательных явлений также не зависела от возраста, пола и расовой принадлежности пациентов. В плацебо-контролируемых исследованиях, в которые было включено 898 пациентов, получавших комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид (обычная продолжительность лечения 2-3 месяца), прекращение лечения из-за какого-либо клинического или лабораторного нежелательного явления отмечалось достоверно реже в группе пациентов, получавших терапию комбинацией ирбесартана и гидрохлоротиазида (3,6 %) по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо (6,8%). Нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида в плацебоконтролируемых исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией. Нарушения со стороны нервной системы: часто: головокружение, головная боль; нечасто: ортостатическое головокружение. Нарушения со стороны сердца: нечасто: тахикардия, изменения на электрокардиограмме. Нарушения со стороны сосудов: нечасто: чрезмерное снижение АД; периферические отеки, в частности, отеки нижних конечностей; «приливы» крови, синкопальные состояния. Нарушения со стороны желудочнокишечного тракта: часто: тошнота, рвота; нечасто: диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, абдоминальные боли. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: изменение частоты мочеиспускания. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто: эректильная дисфункция, снижение либидо. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: повышенная утомляемость; нечасто: слабость. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: кожная сыпь, зуд. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто: миалгия, боль в костях, слабость в конечностях. Нежелательные явления, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых исследованиях при применении комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида в качестве начального лечения у пациентов с артериальной гипертензией тяжёлой и средней степени тяжести. Начальное лечение комбинацией ирбесартана и гидрохлоротиазида. Отмеченные ниже нежелательные явления, развившиеся при применении комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида в исследованиях с включением пациентов с артериальной гипертензией тяжёлой и средней степени тяжести, были аналогичны выше описанным нежелательным явлениям, наблюдавшимся в ранее проведенных исследованиях.. В клиническом исследовании, проведенном с участием пациентов с артериальной гипертензией средней степени тяжести (среднее ДАД, в положении «сидя» 90-110 мм рт. ст.), получавших препарат в качестве начальной терапии, виды и частота нежелательных явлений были аналогичны профилю нежелательных явлений у пациентов, получавших начальное лечение в виде монотерапии ирбесартаном или гидрохлоротиазидом. Не было зарегистрировано случаев синкопальных состояний в группе комбинированной терапии, а в группе монотерапии гидрохлоротиазидом был зарегистрирован один случай синкопального состояния. Частота указанных выше нежелательных явлений на фоне терапии препаратом, монотерапии ирбесартаном и монотерапии гидрохлорртиазидом, соответственно, составила: 0,9 %, 0 % и 0 % для чрезмерного снижения артериального давления; 3,0%, 3,8% и 1,0% для головокружения; 5,5 %, 3,8 % и 4,8 % для головной боли; 1,2%, 0% и 1,0% для гиперкалиемии и 0,9%, 0% и 0% для гипокалиемии. Частота отмены лечения из-за нежелательных явлений при терапии препаратом, монотерапии ирбесартаном и монотерапии гидрохлоротиазидом составила 6,7 %, 3,8 % и 4,8 %, соответственно. В клиническом исследовании, проведенном среди пациентов с артериальной гипертензией тяжелой степени (ДАД в положении «сидя»>/= 110 мм рт. ст.) и получавших в качестве начальной терапии препарат Коапровель’В!, общая картина нежелательных явлений в течение 7 недель наблюдения была сходной с пациентами, получавшими в качестве начальной терапии ирбесартан. Частота уже указанных выше нежелательных явлений для препарата и ирбесартана составила, соответственно: 0% и 0% для синкопального состояния: 0,6% и 0% для чрезмерного снижения артериального давления; 3,6% и 4,0% для головокружения; 4,3% и 6,6% для головной боли; 0,2% и 0% для гиперкалиемии и 0,6% и 0,4% для гипокалиемии, соответственно. Частота отмены лечения из-за развития нежелательных явлений при приеме препарата и при монотерапии ирбесартаном составила 2,1% и 2,2%, соответственно. Лабораторные и инструментальные данные. Клинически значимых изменений в результатах лабораторных исследований в ходе контролируемых клинических исследований препарата не выявлено. Опыт пострегистрационного применения. Ирбесартан. Как и в случае с другими антагонистами рецепторов ангиотензина II, случаи развития реакций гиперчувствительности (ангионевротический отек, крапивница, анафилактические реакции, включая анафилактический шок) наблюдались при монотерапии ирбесартаном. Кроме этого, при пострегистрационном применении ирбесартана наблюдались следующие нежелательные реакции: вертиго, астения, гиперкалиемия, желтуха, миалгия, повышение показателей функциональных «печеночных» проб, гепатит, тиннитус (звон в ушах), тромбоцитопения (в том числе тромбоцитопеническая пурпура), анемия, псориаз (в том числе обострение псориаза), фоточувствительность, нарушение функции почек, включая случаи развития острой почечной недостаточности у пациентов группы риска, гипогликемия. Гидрохлоротиазид При монотерапии гидрохлоротиазидом наблюдались следующие нежелательные явления (вне зависимости от их связи с приемом гидрохлоротиазида): немеланомный рак кожи и губы (базальноклеточная карцинома кожи и плоскоклеточная карцинома кожи), анорексия, раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, запор, желтуха (связанная с внутрипеченочным холестазом), панкреатит, сиалоаденит, вертиго, парестезия, ксантопсия, лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, реакции фотосенсибилизации, лихорадка, крапивница, некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит), респираторный дистресс-синдром (включая. пневмонит и отёк лёгких), анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, нарушения водноэлектролитного баланса (включая гипонатриемию и гипокалиемию), нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, мышечные спазмы, слабость, беспокойство, преходящая нечёткость зрения. вторичная острая закрытоугольная глаукома и/или острая миопия, хориоидальный выпот. |
| Условия хранения | Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C. |