| Состав | Действующее вещество: эпросартана мезилат — 735,8 мг, что соответствует — 600 мг эпросартана; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 43,3 мг, лактозы моногидрат — 43,3 мг, крахмал прежелатинизированный — 43,3 мг, кросповидон — 38,5 мг, магния стеарат — 7,2 мг, вода очищенная — 50,9 мг. |
| Действие | Фармакодинамика: антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II), избирательно действует на ангиотензиновые рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией. Ангиотензин II связывается с AT1-рецепторами во многих тканях (например, в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках, сердце) и вызывает вазоконстрикцию, задержку ионов натрия и высвобождение альдостерона, поражение органов-мишеней — гипертрофию миокарда и сосудов. Эпросартан предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Оказывает вазодилатирующее, антигипертензивное и опосредованно — диуретическое действие. Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию жидкости и ионов натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда. Антигипертензивное действие после приема однократной дозы сохраняется в течение 24 часов, стойкий терапевтический эффект проявляется при регулярном приеме — через 2−3 недели без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Не вызывает развитие ортостатической гипотензии в ответ на прием первой дозы препарата. У пациентов с артериальной гипертензией эпросартан не влияет на концентрации триглицеридов, общего холестерина или холестерина в составе липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в крови, определяемых натощак. Кроме того, эпросартан не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак. Повышает почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации (СКФ), уменьшает выведение альбуминов (нефропротекторное действие) при сохранении почечной саморегуляции вне зависимости от степени выраженности почечной недостаточности. Не влияет на пуриновый обмен, не оказывает значимого влияния на выведение мочевой кислоты почками. Реже, чем ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), вызывает возникновение эффектов, связанных с брадикинином (в том числе сухого упорного кашля). Частота случаев сухого, упорного кашля у пациентов, получающих эпросартан — 1,5%. При замене ингибитора АПФ эпросартаном у пациентов с кашлем частота сухого упорного кашля соответствует плацебо. Прекращение лечения эпросартаном не сопровождается синдромом «отмены». Во время клинических исследований применение препарата в суточной дозе до 1200 мг в течение 8 недель было эффективным без видимой зависимости между дозой и частотой зарегистрированных побочных явлений. Эпросартан не угнетает изоферменты CYP1A, 2А6, 2С9/8, 2С19, 2D6, 2Е и 3А системы цитохрома Р450 in vitro. Исследования ONTARGET и VA NEPHRON-D, в которых изучалось совместное применение ингибитора АПФ с АРА II, не выявили существенного благоприятного воздействия на функции почек и/или сердечно-сосудистой системы и смертность, в то же время был отмечен повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. С учетом аналогичных фармакодинамических характеристик, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и АРА II. Ингибиторы АПФ и АРА II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией. Исследование ALTITUDE (добавление алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II) было преждевременно завершено из-за повышенного риска неблагоприятных результатов. Летальный исход сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт гораздо чаще отмечались в группе терапии с добавлением алискирена, чем в группе плацебо, кроме того, нежелательные явления и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) чаще отмечались в группе алискирена, чем в группе плацебо. В исследовании MOSES (заболеваемость и смертность после инсульта, сравнение эпросартана и нитрендипина для вторичной профилактики) с участием 1405 пациентов с артериальной гипертензией и цереброваскулярными нарушениями в анамнезе, в группе эпросартана 78% пациентов получали 600 мг один раз в сутки; 12% - до 800 мг в сутки; в группе нитрендипина 47% получали 10 мг и 42% получали 20 мг в сутки (у 11% пациентов дозы достигали 40 мг в сутки). Целевые значения артериального давления были достигнуты в обеих группах и поддерживались на протяжении исследования. В группе эпросартана наблюдались значительно лучшие результаты (снижение риска на 21%) по первичной конечной точке, включавшей в себя смертность от всех причин, цереброваскулярные нарушения (переходящее нарушение мозгового кровообращения, длительный обратимый ишемический неврологический дефицит, инсульт) и нарушения со стороны сердечнососудистой системы (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, легочная эмболия и летальная аритмия), включая рецидивы заболеваний. При первичном анализе данных численный показатель риска снижался на 12% для цереброваскулярных и на 30% для сердечно-сосудистых нарушений. Численный показатель общей смертности был лучше в группе нитрендипина; 8,4% в группе эпросартана (57 из 681 пациентов) по сравнению с 7,7% в группе нитрендипина (52 из 671 пациентов) (соотношение рисков 1,07, 95% ДИ 0,73 — 1,56, р=0,725). Фатальный и нефатальный инфаркт миокарда развивался у 18 из 20, а инсульт у 36 из 42 пациентов, что численно свидетельствовало в пользу эпросартана. По первичной конечной точке эффект эпросартана был более выраженным у пациентов, не получавших бета-адреноблокаторы. Фармакокинетика: после приема внутрь разовой дозы 300 мг абсолютная биодоступность составляет примерно 13%, вследствие ограниченной абсорбции при приеме внутрь. Связь с белками плазмы крови — высокая (98%) и сохраняется постоянной после достижения терапевтической концентрации в плазме крови. Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от пола, возраста, функции печени и не изменяется при незначительно выраженной или умеренной степени почечной недостаточности, но может снижаться при тяжелой почечной недостаточности. Максимальная концентрация препарата определяется через 1−2ч после приема внутрь. Прием пищи снижает абсорбцию на 25% (клинически незначимо), а также максимальную концентрацию (Cmax) и площадь под кривой «концентрация/время» (AUC). Объем распределения — 13л, общий клиренс -130мл/мин. Период полувыведения (Т½) — 5−9ч. Выводится в основном в неизмененном виде — через кишечник 90%, почками — 7%. Незначительная часть (менее 2%) выводится почками в виде глюкуронидов. 20% от концентрации в моче составляет ацилглюкуронид эпросартана, 80% - неизмененный препарат. Практически не кумулирует. Масса тела и расовая принадлежности не оказывают влияние на фармакокинетику эпросартана. Пациенты пожилого возраста: в пожилом возрасте значения Cmax и AUC эпросартана возрастают в среднем в 2 раза, что, однако, не требует коррекции режима дозирования. Пациенты с нарушением функции печени: при печеночной недостаточности значение AUC (но не Cmax) эпросартана возрастает в среднем на 40%, что не требует коррекции режима дозирования. Пациенты с нарушением функции почек: при лечении эпросартаном пациентов с умеренной степенью хронической почечной недостаточности (ХПН) (клиренс креатинина (КК) от 30 до 59мл/мин) AUC и Cmax на 30%, а с тяжелой степенью (КК от 5 до 29мл/мин) на 50% выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Пол: различия в фармакокинетике эпросартана у мужчин и женщин отсутствуют. Дети: у пациентов моложе 18 лет фармакокинетика не изучалась. |
| Возможные побочные эффекты | Чаще всего у пациентов, получавших эпросартан, сообщалось о таких побочных реакциях на препарат, как головная боль и неспецифичные жалобы на состояние со стороны пищеварительной системы, возникавших приблизительно у 11% и8% пациентов соответственно. Побочные реакции представлены по системам органов и частоте встречаемости согласно классификации медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA): очень частые (более 1/10); частые (более 1/100, но менее 1/10); нечастые (более 1/1000, но менее 1/100); редкие (более 1/10000, но менее 1/1000); очень редкие (менее 1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые — реакции гиперчувствительности. Нарушения со стороны нервной системы: очень частые — головная боль; частые — головокружение. Нарушения со стороны сосудов: нечастые — выраженное снижение АД. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частые — ринит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частые — неспецифические жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, диарея, рвота). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частые — аллергические кожные реакции (например, кожная сыпь, кожный зуд); нечастые — ангионевротический отек (в том числе лица, губ, языка, глотки). Общие расстройства и нарушения в месте введения: Частые: астения. В дополнение к сообщаемым в клинических исследованиях нежелательным явлениям получены спонтанные сообщения о следующих побочных эффектах в ходе пострегистрационного применения эпросартана. Частота не может быть определена по имеющимся данным (частота неизвестна). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, в том числе почечная недостаточность у пациентов группы риска (например, со стенозом почечной артерии). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия. |
