| Международное непатентованное название | Лозартан |
| Страна происхождения | Венгрия |
| Форма | тб плен/об 25 мг бл |
| Состав | 1 таблетка содержит: действующее вещество лозартан калия — 25,00 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 4,50 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 39,50 мг; крахмал прежелатинизированный — 30,25 мг; магния стеарат 0,75 -1,50 мг. |
| Дозировка | Препарат Лозартан-Тева принимают внутрь вне зависимости от приема пищи. Препарат можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами. Артериальная гипертензия: стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3−6 недель от начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки. У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, при приеме больших доз диуретиков) начальную дозу лозартана следует снизить до 25 мг (половина таблетки 50мг) 1 раз в сутки. Нет необходимости в подборе начальной дозы для пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек, включая пациентов, находящихся на диализе. Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать более низкие дозы препарата. Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка: стандартная начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу препарата до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения артериального давления (АД). Хроническая болезнь почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей протеинурией более 0,5г/сутки: стандартная начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем дозу препарата можно увеличить до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения АД. Препарат может быть назначен в комбинации с другими гипотензивными средствами (например, диуретиками, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, альфа- и бета- адреноблокаторами, гипотензивными средствами центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы). Хроническая сердечная недостаточность: начальная доза лозартана для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки (половина таблетки 25мг). Как правило, доза титруется с недельным интервалом (т.е. 12,5мг/сутки, 25мг/сутки, 50мг/сутки, 100мг/сутки до максимальной (только для данного показания) дозы 150 мг 1 раз в сутки) в зависимости от индивидуальной переносимости. |
| Показания к применению | Артериальная гипертензия. Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда. Хроническая болезнь почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей протеинурией более 0,5г/сутки в качестве антигипертензивного средства в составе комплексной терапии. Хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ или непереносимости ингибиторов АПФ. Не рекомендуется переводить пациентов с хронической сердечной недостаточностью и стабильными показателями при приеме ингибиторов АПФ на терапию препаратом. |
| Действие | Фармакодинамика: лозартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (подтип AT1) для приема внутрь. Ангиотензин II избирательно связывается с AT1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е 3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от его источника или пути синтеза. Лозартан избирательно связывается с АТ1-рецепторами и не связывается, и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) — кининазу II, и, соответственно, не препятствует разрушению брадикинина, поэтому побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротический отек), возникают достаточно редко. При применении лозартана устранение негативного влияния ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Лозартан и его активный метаболит обладают большим сродством к рецепторам ангиотензина I, чем к рецепторам ангиотензина II. Активный метаболит в 10−40 раз активнее лозартана. После однократного приема внутрь гипотензивное действие (снижение систолического и диастолического артериального давления) достигает максимума через 6 часов, затем в течение 24 часов постепенно снижается. У больных артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией (более 2г/сутки) применение препарата достоверно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулина G. Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает длительного воздействия на концентрацию норадреналина в плазме крови. Лозартан в дозе 150 мг в сутки не влияет на концентрацию триглицеридов, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови у больных с артериальной гипертензией. В этой же дозе лозартан не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак. Фармакокинетика: при приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и при этом подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень путем карбоксилирования при участии изофермента CYP2C9 с образованием активного метаболита. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет приблизительно 33%. Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигаются в сыворотке крови приблизительно через 1 час и через 3−4 часа после приема внутрь, соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана. Более 99% лозартана и его активного метаболита связываются с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Объем распределения лозартана — 34 л. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Примерно 14% лозартана, введенного пациенту внутривенно или внутрь, превращается в активный метаболит. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600мл/мин и 50мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74мл/мин и 26мл/мин, соответственно. При приеме внутрь приблизительно 4% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6% выводится почками в форме активного метаболита. Лозартану и его активному метаболиту свойственна линейная фармакокинетика при приеме внутрь в дозах до 200 мг. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения лозартана около 2 часов, а активного метаболита — около 6−9 часов. При приеме препарата в дозе 100 мг в сутки ни лозартан, ни его активный метаболит значительно не кумулируют в плазме крови. Лозартан и его метаболиты выводятся из организма через кишечник и почками. У здоровых добровольцев после приема внутрь меченого С14 изотопом лозартана около 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 59% - в кале. Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана была в 5 раз выше, а активного метаболита — в 1,7 раз выше, чем у здоровых добровольцев-мужчин. Пациенты с нарушением функции почек: при клиренсе креатинина (КК) выше 10мл/мин концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой при нормальной функции почек. У пациентов, нуждающихся в гемодиализе, значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) лозартана приблизительно в 2 раза выше, чем AUC лозартана у пациентов с нормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе. Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляется из организма с помощью гемодиализа. Пожилые пациенты: концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов с артериальной гипертензией существенно не отличаются от значений этих параметров у молодых пациентов с артериальной гипертензией. Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. |
| Меры предосторожности | Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Нарушения функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела). Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией. Возраст до 18 лет. Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. Беременность и период грудного вскармливания. С осторожностью. При артериальной гипотензии, сниженном объеме циркулирующей крови (ОЦК) (например, получающих лечение большими дозами диуретиков), нарушениях водно-электролитного баланса, гиперкалиемии, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, нарушении функции почек, состоянии после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), нарушении функции печени умеренной и легкой степени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), аортальном или митральном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, хронической сердечной недостаточности с сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, тяжелой хронической сердечной недостаточности (IV функциональный класс по классификации NYHA), хронической сердечной недостаточности с угрожающими жизни аритмиями, ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваниях, первичном гиперальдостеронизме, ангионевротическом отеке в анамнезе. При беременности и в период грудного вскармливания применение препарата противопоказано. Если пациенткам, планирующим беременность, продолжение терапии лозартаном считается необходимым, следует заменить лозартан на альтернативные гипотензивные средства, которые имеют установленный профиль безопасности при применении во время беременности. При установлении факта беременности лечение лозартаном должно быть немедленно прекращено и, если необходимо, назначена альтернативная гипотензивная терапия. Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновую систему), во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями костей скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных средств, в первом триместре беременности не выявили различий между лекарственными средствами, воздействующими на РААС, и другими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапии беременным важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода. В случае если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии лекарственными средствами, воздействующими на РААС, необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодических ультразвуковых исследований с целью оценки интраамниотического пространства. В зависимости от недели беременности необходимо проведение соответствующих тестов плода. Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Не рекомендуется принимать препарат в период лактации. Если прием препарата необходим в период лактации, то грудное вскармливание необходимо прекратить. |
| Возможные побочные эффекты | Нежелательные реакции классифицированы в соответствии с частотой их развития: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, но менее 1/10), нечасто (более 1/1000, но менее 1/100), редко (более 1/10000, но менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000), частота неизвестна — имеющихся данных недостаточно для оценки частоты. Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна — анемия, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции, анафилактические реакции, отек Квинке и васкулит. Нарушения психики: частота неизвестна — депрессия. Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — сонливость, головная боль, нарушение сна; редко — парестезия; частота неизвестна — мигрень, нарушение вкуса. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго; частота неизвестна — шум в ушах. Нарушения со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения стенокардия; редко — обмороки, мерцательная аритмия, острое нарушение мозгового кровообращения. Нарушения со стороны сосудов: часто — выраженное снижение АД (включая дозозависимые ортостатические эффекты). Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — боль в животе, кишечная нечасто непроходимость, диарея, тошнота, рвота. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит; частота неизвестна — панкреатит, нарушения функции печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь; частота неизвестна — крапивница, кожный зуд, фотосенсибилизация. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — миалгия, артралгия, рабдомиолиз. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушение функции почек, почечная недостаточность. Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: частота неизвестна — эректильная дисфункция/импотенция. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения, слабость, отеки; частота неизвестна — недомогание. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — гиперкалиемия, гипогликемия, повышение концентраций мочевины, креатинина и калия в плазме крови; редко — повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ); частота неизвестна — гипонатриемия. Следующие дополнительные нежелательные реакции чаще отмечались у пациентов, получавших лозартан, чем у пациентов, получавших плацебо (частота неизвестна); боли в спине, инфекции мочевыводящих путей и гриппоподобные симптомы. Как следствие ингибирования РААС у пациентов из группы риска отмечались нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность. Эти изменения со стороны функции почек могут носить обратимый характер в случае своевременной отмены лечения. |
| Условия хранения | Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C. |
