Флуконазол-Тева капс 150 мг бл N1x1 Тева Воркс Прайвэт ВЕН
аптека
доступно
цена
| Международное непатентованное название | Флуконазол |
| Страна происхождения | Венгрия |
| Форма | капс 150 мг бл |
| Состав | Действующее вещество: флуконазол — 150,00 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 141,00 мг; крахмал кукурузный — 49,5 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,3375 мг; натрия лаурилсульфат — 0,3375 мг; магния стеарат — 3,375 мг. |
| Дозировка | Внутрь. Капсулы проглатывают целиком. Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противогрибковую терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными. При переводе пациента с внутривенного на пероральный прием препарата или наоборот, изменения суточной дозы не требуется. Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При инфекциях, требующих повторного приема препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Больным СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно необходима поддерживающая терапия для профилактики рецидивов инфекции. Применение у взрослых. При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день обычно применяют препарат в дозе 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200−400мг один раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта: при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6−8 недель. В случаях лечения угрожающих жизни инфекций суточную дозу можно увеличить до 800 мг. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных с высоким риском рецидива, после завершения полного курса первичного лечения, терапию флуконазолом в дозе 200мг/сутки можно продолжать в течение неопределенного периода времени. При кокцидиоидомикозе может потребоваться применение препарата в дозе 200−400мг/сутки. Для некоторых инфекций, в особенности с поражением мозговых оболочек, может рассматриваться доза 800 мг в сутки. Длительность терапии определяют индивидуально, она может длиться до 2 лет и составляет 11−24 месяцев при кокцидиоидомикозе, 2−17 месяцев при паракокцидиоидомикозе, 1−16 месяцев при споротрихозе и 3−17 месяцев при гистоплазмозе. При кандидемии. диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях насыщающая доза составляет 800 мг в первый день, последующая доза — 400мг/сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. Общая рекомендация по длительности лечения кандидемии — 2 недели после первого отрицательного результата посева крови и исчезновения признаков и симптомов кандидемии. Лечение кандидоза слизистой оболочки: при орофарингеальном кандидозе насыщающая доза: 200−400мг в первый день, последующая доза: 100−200мг один раз в сутки в течение 7−21 дней. При необходимости, больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При хроническом атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно применяют в дозе 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза. При кандидурии эффективная доза обычно составляет 200−400мг/сутки при длительности лечения 7−21 день. У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии. При хроническом кожно-слизистом кандидозе применяют 50−100мг в сутки до 28 дней лечения. В зависимости от тяжести течения инфекции или сопутствующего нарушения иммунной системы и инфекции можно использовать более длительные периоды терапии. При кандидозе пищевода насыщающая доза 200−400мг в первый день, последующая доза 100−200мг в сутки. Курс лечения составляет 14−30 дней (до достижения ремиссии кандидоза пищевода). При необходимости, больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени. Для профилактики рецидивов орофаренгиального кандидоза у ВИЧ- инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов флуконазол применяют по 100−200мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом. Для предотвращения рецидивов кандидоза пищевода у ВИЧ- инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов флуконазол применяют по 100−200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом. При остром вагинальном кандидозе, кандидозном баланите флуконазол применяют однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг через каждые три дня — всего 3 дозы (в 1- й, 4-й и 7-й день), затем поддерживающая доза 150 мг один раз в неделю. Поддерживающую дозу можно применять вплоть до 6 месяцев. Лечение дерматомикозов: при инфекциях кожи, включая дерматофитию стоп, дерматофитию туловища, паховую дерматофитию и при кандидозных инфекциях, рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в день. Длительность терапии обычно составляет 2−4 недели, при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия — до 6 недель. При разноцветном лишае рекомендуемая доза составляет 300−400мг один раз в неделю в течение 1−3 недель. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг один раз в день в течение 2−4 недель. При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3−6 месяцев и 6−12 месяцев соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей. Для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией рекомендуемая доза флуконазола составляет 200−400мг один раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для больных с высоким риском генерализованной инфекции, например, с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг один раз в сутки. Флуконазол применяют за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и, после увеличения числа нейтрофилов более 1000 в мм3, лечение продолжают еще 7 дней. Применение у детей: как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Для детей суточная доза препарата не должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно один раз в сутки. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3мг/кг/сутки. В первый день с целью более быстрого достижения равновесной концентрации можно применять ударную дозу 6мг/кг. Для лечения инвазивного кандидоза и криптококкового менингита рекомендуемая доза составляет 6−12мг/кг/сутки в зависимости от тяжести заболевания. Для подавления рецидива криптококкового менингита у детей, больных СПИДом, рекомендованная доза флуконазола составляет 6мг/кг/сутки. Для профилактики грибковых инфекций у детей с подавленным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат применяют по 3−12мг/кг/сутки в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении. При невозможности правильного использования у детей лекарственной формы препарата флуконазол в виде капсул следует рассмотреть возможность замены на другие лекарственные формы препарата (порошок для приготовления суспензии для приема внутрь или раствор для внутривенного введения) в эквивалентных дозах. Применение у пожилых людей: при отсутствии признаков почечной недостаточности флуконазол применяют в обычной дозе. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже. Применение у больных с почечной недостаточностью: при однократном приеме изменение дозы не требуется. У больных (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно приведенным ниже данным: при клиренсе креатинина> 50мл/мин доза составит 100% от рекомендуемой; при клиренсе креатинина <50мл/мин (без диализа) доза составит 50% от рекомендуемой; при регулярном диализе доза составит 100% от рекомендуемой после каждого диализа. Пациенты, находящиеся на регулярном диализе, должны получать 100% рекомендуемой дозы после каждого сеанса диализа. В день, когда диализ не проводится, пациенты должны получать уменьшенную (в зависимости от клиренса креатинина) дозу препарата. У детей с нарушением функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности. |
| Показания к применению | Флуконазол показан для лечения следующих заболеваний у взрослых: Криптококкового менингита. Кокцидиоидомикоза. Инвазивного кандидоза. Слизистого кандидоза, |
| Действие | Фармакодинамика: флуконазол — синтетический противогрибковый препарат (антимикотик) из группы производных триазола, механизм действия, которого связан с селективным ингибированием биосинтеза эргостерина, необходимого для образования клеточной мембраны грибов. Проявляет активность in vitro и при клинических инфекциях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans. Активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клиническое значение этого эффекта неизвестно: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae. При введении внутрь флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных: при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом); Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции); Microsporum spp. и Trychophyton spp. Установлена также активность препарата на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р-450. Терапия флуконазолом в дозе 50мг/сутки в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидных гормонов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200−400мг/сутки не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов в крови и их реакцию на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ) у здоровых мужчин-добровольцев. Механизмы развития резистентности к флуконазолу. Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: при качественном или количественном изменении фермента ланостерил 14-альфа-деметилазы, являющегося мишенью для флуконазола. уменьшении доступа к этому ферменту флуконазола или комбинации этих механизмов. Точечные мутации в гене ERG11, кодирующем фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к химическим соединениям из группы азолов (в том числе производных триазола, к которым относится флуконазол). Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к образованию высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке. Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства за счет активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки. К таким транспортерам относится основной посредник, кодируемый генами MDR (множественной лекарственной устойчивости), и суперсемейство АТФ-связывающих транспортеров, кодируемых генами CDR (генами резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам). Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам. Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR. что приводит к резистентности ко многим антимикотикам из группы азолов. Для тех штаммов грибов, для которых минимальная ингибирующая концентрация (МИК) определяется как промежуточная (16−32мкг/мл), рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола. Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью его фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола. Фармакокинетика: фармакокинетика флуконазола при приеме внутрь сходна с фармакокинетикой при внутривенном (в/в) введении. Всасывание. После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его концентрация в плазме крови (и общая биодоступность) превышает 90% концентрации флуконазола в плазме крови после в/в введения. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата при приеме внутрь. Максимальная концентрация (Cmax) достигается через 0,5- 1,5ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе. При приеме рекомендуемой суточной дозы 1 раз в день равновесная концентрация (Css) достигает 90% к 4−5-му дню лечения препаратом. Введение в 1-й день ударной дозы, в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет ускорить достижение Css, равной 90%, ко 2-му дню. Распределение. Кажущийся объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками крови относительно низкое (11−12%). Флуконазол хорошо проникает во многие жидкости организма. Концентрация флуконазола в слюне, мокроте, грудном молоке, суставной жидкости и перитонеальной жидкости сходна с его концентрацией в плазме крови. Постоянные значения концентрации препарата в вагинальном секрете достигаются через 8ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24ч. У пациентов с грибковым менингитом концентрация флуконазола в спинномозговой жидкости составляет около 80% от его концентрации в плазме крови. В роговом слое эпидермиса, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации препарата, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое эпидермиса. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сутки концентрация флуконазола в этом слое кожи через 12 дней составляла 73мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — 5,8мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/неделю концентрация флуконазола в роговом слое кожи на 7-й день составляла 23,4мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы — 7,1мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтевых пластинах после 4- месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/неделю составила 4,05мкг/г в здоровых и 1,8мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтевых пластинах. Метаболизм и выведение. Флуконазол выводится в основном почками: примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболиты препарата в крови не обнаружены. Длительный период полувыведения (Т½) из плазмы позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сутки или 1 раз/неделю при других показаниях. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Фармакокинетика у женщин в период грудного вскармливания. В ходе исследования фармакокинетики с участием 10 женщин, временно или полностью прекративших кормление грудью, оценивали концентрацию флуконазола в плазме крови и в грудном молоке в течение 48 часов после однократного приема 150 мг флуконазола. Флуконазол был обнаружен в грудном молоке в средней концентрации, составляющей приблизительно 98% от концентрации флуконазола в плазме крови матери. Средняя пико¬вая концентрация составляла 2,61 мг/л по истечении 5,2 часов после приема препарата. Фармакокинетика у детей. У детей были получены следующие значения фармакокинетических параметров: 9 месяцев — 13 лет: при однократном применении внутрь в дозе 2мг/кг период полувыведения (Т½) составит 25,0ч, а площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) — 94,7мкг/ч/мл. 9 месяцев — 13 лет: при однократном применении внутрь в дозе 8мг/кг период полувыведения (Т½) составит 19,5ч, а площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) — 362,5мкг/ч/мл. Средний возраст 7 лет: при многократном применении внутрь в дозе 3мг/кг период полувыведения (Т½) составит 15,5ч, а площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) — 41,6мкг/ч/мл. Фармакокинетика у пожилых пациентов: было установлено, что при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше, некоторые из которых одновременно принимали диуретики, Cmax достигалась через 1,3 часа после приема и составляла 1,54мкг/мл, средние значения AUC — 76,4±20,3мкг/ч/мл, а средний период полувыведения — 46,2 часа. Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов, что вероятно, связано с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста. Одновременный прием диуретиков не вызывал выраженного изменения AUC и Cmax. Клиренс креатинина (74мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками в неизменном виде (0−24 часа, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0,124мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми пациентами. |
| Меры предосторожности | Повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или веществам со сходным с флуконазолом азол-содержащим химическим строением; одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400мг/сутки и более; одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол. амиодарон, эритромицин, пимозид и хинидин; непереносимость галактозы, лактазная недостаточность и нарушение всасывания глюкозы/галактозы; детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы). С осторожностью: печеночная недостаточность;почечная недостаточность; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибко¬вой инфекцией и инвазивными / системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния, у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способ-ствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия). Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Адекватных и контролируемых исследований применения флуконазола у беременных женщин не проводилось. Во время беременности применение флуконазола следует избегать, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода. Необходимо рассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин детородного возраста в течение всего периода лечения и приблизительно в течение недели (5−6 периодов полувыведения) после принятия последней дозы препарата. Сообщалось о случаях самопроизвольного аборта и развития врожденных аномалий у младенцев, матери которых применяли флуконазол в дозе 150 мг однократно или повторно в первом триместре беременности. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего первого триместра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400−800 мг/сутки). Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривление бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца. Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным. Период полувыведения препарата из грудного молока приблизительно равен периоду полувыведения из плазмы — 30 часов. Предполагаемая доза флуконазола, поглощаемая младенцем (с учетом того, что среднее количество потребляе¬мого молока составляет 150 мл/кг ежедневно), и рассчитанная в соответствии со средней пиковой концентрацией препарата в грудном молоке, составляет 0,39 мг/кг в день, что при¬близительно равно 40% рекомендованной неонатальной дозы (для детей младше 2 недель) или 13% рекомендованной младенческой дозы при лечении кандидоза слизистых. Кормление грудью можно продолжить после приема однократной дозы флуконазола в 150 мг. Не рекомендуется кормить грудью после многократного приема или приема высокой дозы флуконазола. При принятии решения о назначении препарата Флуконазол- Тева на фоне грудного вскармливания следует принимать во внимание следующие факторы: пользу грудного вскармливания для здоровья и развития младенца совместно с клиническими показаниями для назначения препарата Флуконазол-Тева и возможность раз-вития любых потенциальных побочных эффектов у младенца или влияние сопутствующей патологии матери на здоровье младенца. |
| Возможные побочные эффекты | Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от>1/100 до <1/10), нечасто (от> 1/1000 до <1/100), редко (от>1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся дан-ным). Переносимость препарата обычно хорошая. В клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях флуконазола отмечены следующие побочные реакции: Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение*, судороги*, изменение вкуса*, парестезия, бессонница, сонливость; редко — тремор. Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, диарея, тошнота, рвота*; нечасто — метеоризм, диспепсия*, сухость слизистой оболочки полости рта, запор. Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение сывороточной активности аминотрансфераз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)), щелочной фосфатазы; нечасто — холестаз, желтуха*, повышение концентрации билирубина; редко — гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, гепатоцеллюлярное повреждение. Со стороны кожных покровов: часто — сыпь; нечасто — кожный зуд, крапивница, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь (включая стойкую лекарственную сыпь); редко — эксфолиативные поражения кожи*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, отек лица, алопеция*, частота неизвестна — лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы*: редко — лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия. Со стороны иммунной системы *: анафилаксия (включая ангионевротический отек). Со стороны сердечно-сосудистой системы*: редко — увеличение интервала QТ на ЭКГ, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (torsade de pointes). Со стороны обмена веществ*: редко — повышение концентрации холестерина и триглице-ридов в плазме крови, гипокалиемия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — миалгия. Прочие: нечасто — слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, вертиго. У некоторых больных, особенно страдающих серьезными заболеваниями, такими как СПИД или рак, при лечении препаратом Флуконазол-Тева и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены. |
| Условия хранения | Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C. |