| Международное непатентованное название | Эптаког альфа (активированный) |
| Страна происхождения | Россия |
| Форма | лиоф для в/в введения 4.8мг фл рас/игл/шп/с 10мл |
| Состав | 1 флакон с лиофилизатом содержит: действующее вещество: эптаког альфа [активированный] 4,8 мг, (rFVIIa) (60 КЕД/60тыс.ME); вспомогательные вещества: натрия хлорид 23,36 мг, кальция хлорида дигидрат 11,76 мг, глицилглицин 10,56 мг; полисорбат 80- 0,56 мг, маннитол 240 мг; растворитель — вода для инъекций во флаконах по 5 или 10 мл. 1 мл приготовленного раствора содержит 0,6 мг эптакога альфа [активированного]. |
| Дозировка | Гемофилия (наследственная или приобретенная) с высоким титром ингибитора к факторам свертывания крови VIII или IX> 5БЕ. При развитии кровотечения необходимо как можно раньше ввести Коагил-VII. Дозу подбирают индивидуально. Препарат вводится внутривенно болюсно (в течение 2−5 минут). Обычно начальная доза составляет 90 мкг/кг. После первой инъекции введение препарата можно повторять каждые 2−3 часа до достижения гемостаза. При наличии показаний для продолжения лечения интервалы между введениями препарата могут быть последовательно увеличены до 4, 6, 8 или 12 часов на весь период лечения. Длительность лечения и интервал между введениями препарата определяются тяжестью кровотечения, а также характером инвазивных вмешательств или хирургической операции. Кровотечения легкой и средней степени тяжести (включая амбулаторное лечение). Начальная доза — 90 мкг/кг. Для обеспечения гемостаза вводят 1−3 дозы препарата с 3-часовыми интервалами до остановки кровотечения. Для поддержания эффекта вводят еще одну дозу. Возможен режим однократного введения дозы из расчета 270 мкг на кг массы тела. Продолжительность амбулаторного лечения не должна превышать 24 часов. Раннее введение препарата позволяет эффективно контролировать кровотечения легкой и средней тяжести (в суставы, мышцы, кожу и слизистые оболочки). Кровотечения тяжелой степени. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 90 мкг/кг и может вводиться на этапе транспортировки в клинику. Дальнейшая схема лечения зависит от типа и тяжести кровотечения. Препарат вводится каждые 2 часа до остановки кровотечения. При наличии показаний для продолжения терапии интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 3 часов в течение 1−2 суток. В последующем, интервалы между введениями препарата можно увеличивать до 4, 6, 8 или 12 часов на весь период лечения. В зависимости от показаний, продолжительность лечения может составлять 2−3 недели и более. Инвазивные вмешательства/хирургические операции. Непосредственно перед вмешательством или операцией вводится доза 90 мкг/кг. Вторая доза вводится через 2 часа, а затем препарат вводится с 2−3 часовыми интервалами на протяжении первых 24−48 часов. При больших операциях лечение продолжается 6−7 суток с 2−4 часовыми интервалами между введением доз. При проведении лечения на протяжении следующих 2 недель интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 6−8 часов. Общая продолжительность применения препарата может составлять 2−3 недели. Врожденный дефицит фактора свертывания крови VII. Рекомендуемые дозы для остановки кровотечений и профилактики их развития, а также при хи-рургических операциях или инвазивных вмешательствах составляют 15−30 мкг/кг массы тела. Препарат вводится каждые 4−6 часов до достижения гемостаза. Тромбастения Гланцмана. Доза для контроля кровотечений и профилактики кровотечений при проведении хирургических операций или инвазивных вмешательств составляет 90 мкг (80−120 мкг)/кг массы тела. Препарат вводится каждые 2 часа. Для обеспечения стойкого гемостаза требуется не менее трех доз. Основным методом лечения больных тромбастенией Гланцмана без рефрактерности является применение тромбоцитарной массы. Правила приготовления раствора для внутривенного введения. Общие положения. Тщательно вымойте руки перед проведением нижеописанных процедур и выполняйте правила асептики в процессе приготовления и введения раствора препарата. Открытые медицинские материалы используйте, по возможности, быстро, чтобы сократить до минимума время их контакта с атмосферным воздухом. Возьмите флакон с препаратом и растворителем, вынутые из холодильника, и, не открывая их, слегка нагрейте, например, подержав их в руках. Не допускается нагревание препарата выше 37 °C. При использовании водяной бани температура воды не должна превышать 37 °C. Поставьте оба флакона на чистую ровную поверхность. Снимите защитную пластиковую накладку с каждого флакона. Обработайте резиновые пробки флаконов салфеткой спиртовой. Дайте им высохнуть перед использованием. Не прикасайтесь руками или другими предметами к обработанным поверхностям. Откройте блистерную упаковку канюли. Снимите защитный колпачок с иглы канюли. Введите пластиковую иглу канюли вертикально в центр резиновой пробки флакона с растворителем до упора. Откройте блистерную упаковку шприца, отогнув до середины бумажное покрытие, откройте синюю защитную крышечку канюли и вставьте шприц в отверстие канюли. Убедитесь в плотности соединения. Переверните флакон вверх дном и отберите в шприц указанное ниже количество растворителя, плавно оттягивая поршень: для дозировки 1,2 мг — 2,5 мл; для дозировки 2,4 мг — 5 мл; для дозировки 4,8 мг — 10 мл. Откройте блистерную упаковку второй канюли, снимите защитный колпачок с иглы и введите пластиковую иглу в центр резиновой пробки флакона с препаратом, до упора. Удалите наполненный шприц из первой канюли, оставив переходник в пробке флакона с остатком растворителя. Следите за тем, чтобы кончик шприца не соприкасался с рукой или другими посторонними предметами. Вставьте наполненный шприц с растворителем во вторую канюлю, установленную на флаконе с препаратом, открыв синюю защитную крышечку. Убедитесь в плотности соединения. Осторожно нажимая на стержень поршня и слегка наклоняя флакон, медленно введите соответствующий объем растворителя по стенке флакона через канюлю, избегая пенообразования и соприкосновения иглы с раствором препарата. Эффект «вспенивания» появляется, если растворитель попадает непосредственно на лиофилизат. Осторожно покачивайте флакон круговыми движениями, пока все вещество не растворится. Не встряхивайте флакон. Убедитесь в том, что порошок полностью растворился. При наличии любых включений или мутности не используйте раствор. Держа флакон в слегка наклоненном положении, отберите из него весь раствор в шприц через канюлю, медленно и плавно оттягивая поршень. Убедитесь в том, что весь приготовленный раствор перешел в шприц. Удалите воздух из шприца, перевернув флакон вверх дном. Отложите флакон со шприцем и канюлей до следующей манипуляции. Откройте блистерную упаковку катетера для периферических вен. Не меняя положения поршня, удалите наполненный шприц из канюли, оставив переходник в пробке пустого флакона. Убедитесь в плотности соединения. Обработайте место инъекции прилагаемой салфеткой спиртовой. Снимите защитный колпачок с иглы катетера. Удалите воздух из присоединенной системы для внутривенного введения и введите раствор внутривенно струйно медленно (в течение 2−5 минут). Обеспечьте безопасную утилизацию всех использованных материалов. Приготовленный раствор должен использоваться сразу после разведения. Если инъекция по какой-либо причине откладывается, флакон с раствором препарата следует хранить при температуре от 2 до 8 °C не более 10 часов без замораживания или при температуре не выше 25 °C — не более 8 часов. Неиспользованный в течение этого времени раствор не должен применяться, он подлежит утилизации. Если больному требуется ввести препарат в количестве, превышающем дозу одного флакона, аналогичным образом приготовьте раствор в другом флаконе препарата, используя прилагаемый растворитель (воду для инъекций), а затем соедините растворы в шприце большего объема (не прилагается) и введите препарат в обычном порядке. |
| Показания к применению | Для остановки кровотечений и профилактики их развития, а также при проведении хирургических вмешательств и инвазивных процедур у пациентов с: -гемофилией (наследственной или приобретенной) с высоким титром ингибитора к факторам свертывания крови VIII или IX> 5БЕ; -врожденным дефицитом фактора свертывания крови VII; тромбастенией Гланцмана при наличии антител к гликопротеинам ИЬ-Ша и рефрактерностью (в настоящем или прошлом) к -трансфузиям тромбоцитарной массы. |
| Действие | Эптаког альфа (активированный) — рекомбинантный фактор свертывания VIIа, получаемый методом генной инженерии из клеток почек хомячков (ВНК-клетки). Молекулярная масса приблизительно составляет 50000 дальтон. Фармакодинамика. Механизм действия заключается в связывании фактора свертывания крови VIIа с высвободившимся тканевым фактором в зоне повреждения. Образовавшийся комплекс стимулирует переход факторов свертывания крови IХ и X в активную форму IХа и Xа. Затем фактор свертывания крови Xа запускает начальные процессы превращения протромбина (II) в тромбин. Тромбин путем превращения фибриногена в фибрин обеспечивает образование гемостатической пробки, а также способствует активации тромбоцитов и факторов свертывания крови Vи VIII в зоне повреждения. В фармакологических дозах эптаког альфа (активированный) напрямую без участия тканевого фактора переводит фактор свертывания крови X в активную форму Xа на поверхности активированных тромбоцитов в зоне повреждения, что приводит к образованию больших количеств тромбина из протромбина. Таким образом, фармакодинамический эффект рекомбинантного фактора свертывания крови VIIа заключается в усиленном местном образовании фактора свертывания крови Xa с последующим ускорением синтеза в каскаде ферментативных реакций свертывающей системы крови тромбина и фибрина. При применении эптакога альфа (активированного) нельзя полностью исключить риск системной активации свертывания крови у больных, страдающих заболеваниями, предрасполагающими к развитию ДВС-синдрома. Фармакокинетика. Фармакокинетические свойства препарата Коагил-VII® изучены с использованием коагуло- метрического метода у 9 пациентов старше 18 лет без кровотечений. Препарат вводили в дозе 90 мкг/кг пациентам с наследственной гемофилией, А с титром ингибитора к фактору свертывания крови VIII> 5БЕ. Анализ коагуляционной активности проводился до и в течение 48 часов после введения препарата Коагил-VII®. В ходе исследования фармакокинетики были определены следующие параметры (средние значения): площадь под фармакокинетической кривой AUCO-48M- 105,44 Еч/мл, максимальная концентрация Смах- 36,93 Е/мл, среднее резидентное время MRT — 5,27 ч, константа скорости элиминации Ке1 — 0,08 1/ч, клиренс CL — 4,03 л/ч и объем распределения в стационарном состоянии Vss — 20,84 л, а средний период полувыведения составил 9,95 ч. |
| Меры предосторожности | Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата. Аллергические реакции на белки животного происхождения (мыши, хомячки, крупный рогатый скот) в анамнезе. С осторожностью При размозженных ранах, распространенном атеросклерозе, тромботических осложнениях, сепсисе, недавно перенесенных хирургических операциях в связи с потенциальным риском развития тромботических осложнений или ДВС синдрома. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность. Имеющиеся ограниченные данные по применению во время беременности в рамках одобренных показаний подтверждают отсутствие влияния Коагила-VII® на течение беременности и здоровье плода/новорожденного. Применение препарата у беременных следует ограничить строгими показаниями. Период грудного вскармливания Неизвестно, выделяется ли Коагила-VII® с грудным молоком женщин. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Коагила-VII® кормящим матерям. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении лечения препаратом Коагила-VII® следует принимать, исходя из соотношения пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы или риска терапии препаратом для женщины. |
| Возможные побочные эффекты | Все побочные реакции, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам, согласно частоте развития и системам органов. Внутри каждой группы побочные реакции по частоте развития приведены по убыванию их серьёзности. Частота развития побочных реакций по встречаемости определена как: «нечасто» (от> 1/1000 до <1/100), «редко» (от> 1/10000 до <1/1000). Частота побочных реакций, наблюдавшихся только в процессе постмаркетинговых исследований, приведена как «неизвестно». Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — диссеминированное внутрисосудистое свертывание и сопутствующее изменение лабораторных показателей (повышение Д-димера и снижение уровня активности антитромбина III), коагулопатия. Нарушения со стороны иммунной системы: редко — повышенная чувствительность, неизвестно — анафилактические реакции. Нарушения со стороны нервной системы: редко — головная боль. Нарушения со стороны сосудов: редко — случаи артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда, инфаркт головного мозга, ишемия головного мозга, окклюзия мозговых артерий, цереброваскулярные осложнения, тромбоз почечной арте-рии, ишемия периферических сосудов, тромбоз периферических артерий и ишемия кишечника), стенокардия; нечасто — случаи тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоз вены в месте введения препарата, легочная тромбоэмболия, случаи тромбоэмболии печени, в том числе, тромбоз воротной вены, тромбоз почечной вены, тромбофлебит, тромбофлебит поверхностных вен и ишемия кишечника); неизвестно — внутрисердечный тромб. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: редко — тошнота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — появление кожной сыпи (в том числе, аллергический дерматит и эритематозная сыпь); неизвестно — покраснение кожных покровов, ангионевротический отек. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — снижение терапевтического действия, лихорадка; редко — реакции в месте введения, включая боль в месте введения. Исследования: редко — увеличение содержания продуктов деградации фибрина, повышение активности аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации протромбина. |
| Условия хранения | При температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать. Хранить в местах, недоступных для детей. |
