| Международное непатентованное название | Фоллитропин альфа+Лутропин альфа |
| Страна происхождения | Швейцария |
| Форма | лиоф для п/к введения 150МЕ+75МЕ фл комп раств |
| Состав | Действующее вещества: фоллитропин альфа 150 МЕ (11 мкг), лутропин альфа — 75 МЕ (3 мкг). |
| Дозировка | Препарат предназначен для подкожного введения. Лечение препаратом следует начинать и проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия. Лиофилизат растворяют прилагаемым растворителем непосредственно перед введением, полученный раствор для подкожного введения используют однократно. Остаток неиспользованного раствора, а также использованные шприцы и пустые флаконы следует утилизировать непосредственно после проведения инъекции. Стимуляция роста и созревания фолликулов у женщин с выраженным дефицитом ЛГ и ФСГ. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 1 флакон (150 ME р-ФСГч + 75 ME р-ЛГч) в сутки. Так как для данной группы пациенток характерна аменорея и низкий эндогенный уровень секреции эстрогенов, курс терапии может быть начат в любой день. Длительность курса подбирается индивидуально, в соответствии с ростом/размером фолликула, определяемым в ходе УЗИ-мониторинга, и исходя из значений концентрации эстрогена в сыворотке крови. Если принимается решение об увеличении дозы р-ФСГч, рекомендуется увеличивать ее через 7−14 дней, предпочтительно на 37,5−75 ME фоллитропина альфа. Раствор препарата можно смешивать с фоллитропином альфа и вводить данные препараты в одной инъекции. Возможно увеличение длительности стимуляции в рамках одного из циклов до 5 недель. По достижении оптимального ответа однократно вводится от 5000 до 10000 ME ХГч или 250 мкг р-ХГч в интервале 24−48 ч после последней инъекции препарата. Половой контакт рекомендуется в тот же день и на следующий день после введения ХГч, в качестве альтернативы может быть использован метод внутриматочной инсеминации (ВМИ). Может потребоваться поддержка лютеиновой фазы, поскольку дефицит лютеотропной активности (ЛГ/ХГч) после овуляции может привести к преждевременной недостаточности желтого тела. При чрезмерном ответе яичников на стимуляцию, терапию следует приостановить, а введение ХГч — отложить. Курс терапии можно возобновить в следующем цикле с использованием более низкой, чем в предыдущем цикле, дозы р-ФСГч. Субоптимальный ответ у пациенток при ранее проведенной КОС в программах ВРТ. Рекомендуемый режим лечения начинается с назначения 300 ME р-ФСГч 1 раз в сутки в течение 5−7 дней. Начиная с 6−8 дня контролируемой овариальной стимуляции (КОС) р-ФСГч заменяют на 2 флакона препарата (300 ME р-ФСГч и 150 ME р-ЛГч), Альтернативной схемой лечения может быть назначение 2-х флаконов препарата (300 ME р-ФСГч и 150 ME р-ЛГч) в сутки, начиная с первого дня КОС, следующей за десенситизацией гипофиза. Лечение продолжается до адекватного уровня развития фолликула, определяемого по концентрации эстрогенов в сыворотке крови и результатам ультразвукового исследования, с подбором дозы р-ФСГч в зависимости от выраженности эффекта. При увеличении дозы р- ФСГч следует иметь в виду, что суточная доза р-ФСГч, не должна превышать 450 ME. При достижении адекватного уровня развития фолликула следует ввести ХГч для индукции окончательного созревания фолликулов и подготовки к пункции для извлечения ооцита. Следует воздержаться от введения ХГч в случае значительного увеличения яичников в последний день лечения с целью уменьшения вероятности развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). При получении чрезмерного ответа лечение следует приостановить, а введение ХГч — отменить. Лечение может быть возобновлено, начиная со следующего цикла с применения более низкой, чем в предшествующем цикле, дозы препарата. Рекомендации для пациенток при самостоятельном введении препарата. Самостоятельное введение препарата допустимо только у высокомотивированных и обученных пациенток, находящихся под постоянным наблюдением лечащего врача, имеющего соответствующую подготовку и опыт лечения бесплодия. Первая инъекция препарата должна быть проведена под непосредственным медицинским контролем. 1. Вымойте руки. Очень важно, чтобы Ваши руки и все предметы, которыми Вы пользуетесь, были максимально чистыми. 2. Подготовьте чистую поверхность и разложите на ней: флакон с препаратом, флакон с растворителем, 2 пропитанных антисептиком тампона, шприц, иглу для приготовления раствора и иглу для подкожного введения, контейнер для утилизации. 3. Соедините иглу для приготовления раствора со шприцем. Снимите колпачок с иглы и наберите в шприц воздух до отметки в 1 мл. Введите иглу во флакон с растворителем, проткнув резиновую крышку, надавите на поршень шприца, чтобы во флакон вышел весь воздух из шприца, переверните флакон дном кверху и медленно наберите весь объем растворителя в шприц. Не касаясь иглы, аккуратно положите заполненный растворителем шприц на чистую рабочую поверхность. 4. Приготовление раствора для инъекции: снимите защелкивающуюся крышку с флакона с лиофилизатом. Введите иглу шприца с растворителем во флакон, проткнув резиновую крышку флакона. Медленно введите все содержимое шприца во флакон. Вращайте флакон для лучшего растворения, но не трясите его. После растворения лиофилизата (которое обычно происходит сразу) проверьте чистоту и прозрачность полученного раствора. Убедитесь, что раствор не содержит каких-либо частиц. Переверните флакон дном кверху и медленно наберите раствор обратно в шприц. Выньте иглу из флакона. 5. Смените иглу для приготовления раствора на иглу для подкожного введения и удалите все пузырьки воздуха: если Вы видите пузырьки воздуха в шприце, поверните его иглой вверх и постучите осторожно по шприцу, чтобы все пузырьки собрались в верхней части шприца. Нажимайте на поршень, пока все пузырьки не исчезнут. 6. Сразу после этого вводите раствор. Ваш врач должен проинструктировать Вас, в какую часть тела лучше делать инъекцию (живот или передняя поверхность бедра). Соберите кожу в небольшую складку, как показано слева, и одним движением кисти введите иглу в образованную складку под углом 45−90°. При инъекции медленно нажимайте на поршень, пока не введёте всю дозу. После этого немедленно выньте иглу и круговыми движениями протрите место инъекции тампоном с антисептиком. 7. Утилизируйте все использованные предметы и неиспользованный остаток раствора сразу после проведения инъекции. 8. Если вы случайно ввели больше препарата,чем следует, проконсультируйтесь с врачом. Случаи передозировки неизвестны однако возможно развитие СГЯ. Следует отметить, что СГЯ чаще развивается только при применении ХГч. 9. Если вы пропустили инъекцию, не вводите двойную дозу, проконсультируйтесь с врачом. |
| Показания к применению | Стимуляция роста и созревания фолликулов у женщин с выраженным дефицитом ЛГ и ФСГ. Субоптимальный ответ у пациенток при ранее проведенной контролируемой овариальной стимуляции (КОС), который характеризовался или небольшим количеством полученных преовуляторных фолликулов/ ооцитов (менее 7), или использованием высоких доз ФСГ (3000 ME и более / на 1 цикл), или возрастом пациентки (35 лет и старше) как по отдельности, так и в сочетании, — при проведении программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО), интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ), трансплантации гамет/ зигот в маточные трубы (ГИФТ/ЗИФТ). |
| Действие | Комбинированное лекарственное средство, содержащее рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) человека (фоллитропин альфа, р-ФСГч) и рекомбинантный лютеинизирующий гормон (ЛГ) человека (лутропин альфа, р-ЛГч). Препарат получают генно-инженерным методом на культуре клеток яичников китайского хомячка. Основная роль ФСГ состоит в инициировании фолликулогенеза посредством воздействия на. клетки гранулезы развивающегося фолликула, тогда как ЛГ играет важную роль в усилении выработки эстрадиола зрелым фолликулом, индуцирует созревание фолликула и овуляцию на пике своей активности. ЛГ поддерживает функционирование желтого тела и, тем самым, обеспечивает наступление и развитие беременности на ранних сроках. В процессе развития фолликула ФСГ вместе с эстрадиолом индуцирует рецепторы ЛГ на мембране клеток гранулезы. Воздействие Л Г на клетки теки обеспечивает выработку андрогенов для клеток гранулезы, где происходит трансформация андрогенов в эстрогены через систему ароматаз. Таким образом, при отсутствии ЛГ ФСГ может индуцировать рост фолликула, но при этом синтез эстрадиола снижен. Без достаточного количества эстрадиола нарушаются условия для наступления беременности, а также секреция цервикальной слизи, рост эндометрия и созревание полноценного желтого тела в ответ на -введение хорионического гонадотропина человека (ХГч). В клинических исследованиях эффективность комбинации фоллитропина альфа и лутропина альфа была показана при гипогонадотропном гипогонадизме у женщин. При стимуляции развития фолликулов у женщин с ановуляцией с дефицитом ЛГ и ФСГ, основным эффектом лутропина альфа является увеличение секреции эстрадиола фолликулами, рост которых, в свою очередь, стимулируется ФСГ. Показано, что у женщин с гипогонадотропным гипогонадизмом и концентрацией ЛГ в сыворотке крови ниже 1,2 МЕ/л ежедневное применение комбинации лутропина альфа в дозе 75 ME и фоллитропина альфа в дозе 150 ME приводит к адекватному развитию фолликулов и увеличению синтеза эстрадиола, в то время как комбинация лутропина альфа 25 ME и фоллитропина альфа 150 ME не обеспечивает такого эффекта. Таким образом, при назначении менее одного флакона препарата в сутки, активность ЛГ может оказаться недостаточной для полноценного развития фолликулов. Хотя эффективность монотерапии р-ФСГч при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) доказана, опубликованные результаты клинических исследований свидетельствуют о преимуществах дополнительного назначения р-ЛГч у пациенток с недостаточной (субоптимальной) эффективностью монотерапии р-ФСГч. Добавление р-ЛГч предназначено для повышения чувствительности яичников к р-ФСГч, для стимуляции секреции эстрадиола преовуляторным фолликулом, вызывающей рост эндометрия, а также для обеспечения более поздней лютеинизации фолликулов, приводящей к нормализации уровня прогестерона в лютеиновой фазе. Фоллитропин альфа и лутропин альфа, вводимые в комбинации, сохраняют те же фармакокинетические характеристики, что и по отдельности. Фоллитропин альфа. После внутривенного введения фоллитропин альфа распределяется во внеклеточных жидкостях, причем начальный период его полувыведения из организма составляет около 2 ч, тогда как конечный период полувыведения — около 24 ч. Величина равновесного объема распределения составляет 10 л, общий клиренс — 0,6 л/ч. Одна восьмая введенной дозы фоллитропина альфа выводится почками. При подкожном введении абсолютная биодоступность составляет около 70%. После повторных инъекций наблюдается трехкратная кумуляция препарата в крови по сравнению с однократной инъекцией. Стационарная равновесная концентрация в крови достигается в течение 3−4 дней. Было показано также, что у женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов, фоллитропин альфа эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на недоступно малый для количественного измерения уровень ЛГ. Лутропин альфа. После внутривенного введения лутропин альфа быстро распределяется с начальным периодом полувыведения около 1 ч, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения около 10−12 ч. В равновесном состоянии объем распределения составляет от 10 до 14 л. Лутропин альфа демонстрирует линейный фармакокинетический профиль, что подтверждается прямой пропорциональной зависимостью AUC от вводимой дозы. Общий клиренс составляет около 2 л/ч, менее 5% дозы выводится почками. Среднее время удержания препарата в организме — 5 ч. После подкожного введения лутропин альфа быстро распределяется в органах и тканях, абсолютная биодоступность составляет около 60%; конечный период полувыведения несколько удлиняется. Фармакокинетика лутропина альфа при однократном введении сравнима с таковой при многократном, степень кумуляции минимальна. При одновременном введении лутропина альфа с фоллитропином альфа фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось. |
| Меры предосторожности | Гиперчувствительность к любому из активных или вспомогательных веществ или их сочетанию; опухоли гипоталамуса и/или гипофиза; объемные новообразования или кисты яичников, не обусловленные синдромом поликистозных яичников; маточные и/ или другие гинекологические кровотечения неясной этиологии; рак яичника, рак матки, рак молочной железы; беременность и период лактации; первичная овариальная недостаточность; аномалии развития женских половых органов, несовместимые с беременностью; фиброидные опухоли матки, несовместимые с беременностью. Препарат противопоказан к применению во время беременности и грудного вскармливания. |
| Возможные побочные эффекты | Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — сонливость. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень часто — кисты яичников; часто — синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) легкой степени тяжести (сопровождается болями внизу живота, тошнотой, рвотой, увеличением массы тела, увеличением яичников, в том числе за счет образования кист); часто — СГЯ средней степени тяжести (кроме болей внизу живота, тошноты, рвоты, увеличения массы тела и яичников, могут отмечаться одышка, олигурия, асцит, плевральный выпот, накопление жидкости в перикардиальной полости); часто — боль в области молочных желез; часто — тазовая боль; нечасто — тяжелая форма СГЯ (может сопровождаться выраженными формами асцита, плевральным выпотом, накоплением жидкости в перикардиальной полости, олигоурией, острым респираторным дистресс-синдромом и тромбоэмболией легочной артерии (очень редко)); редко — перекрут кисты яичника (как осложнение СГЯ). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная колика, метеоризм. Нарушения со стороны сердца и сосудов: очень редко — тромбоэмболия, как правило, связанная с тяжелой формой СГЯ. Нарушения со стороны дыхательной системы: очень редко — ухудшение течения или обострение астмы у пациентов с бронхиальной астмой. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — системные аллергические реакции различной степени выраженности (покраснение кожи, крапивница, сыпь, отек лица, затруднение дыхания, генерализованный отек, анафилаксия, лихорадка, артралгия). Местные реакции: очень часто — реакции различной степени выраженности в месте инъекции (боль, покраснение, кровоподтек, припухлость). При применении фоллитропина альфа (р-ФСГч) возможны следующие нежелательные явления: редко — апоплексия яичника, внематочная беременность (у женщин, имеющих в анамнезе заболевания фаллопиевых труб), многоплодная беременность. Обо всех нежелательных явлениях, возникающих при применении препарата, следует немедлено сообщить лечащему врачу. |
| Условия хранения | Хранить в защищенном от света, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 С. |
