Мадопар ГСС «125» капс модиф высв 100мг+25мг фл темн стекла N100×1 Рош С.п.А/Хоффманн-Ля Рош ИТА
аптека
доступно
цена
| Международное непатентованное название | Леводопа+Бенсеразид |
| Страна происхождения | Италия |
| Форма | капс модиф высв 100мг+25мг фл темн стекла |
| Состав | Действующие вещества: леводопа — 100 мг, бенсеразид — 25 мг (в виде бенсеразида гидрохлорида 28,5мг); вспомогательные вещества: гипромеллоза — 115,0 мг; масло растительное гидрогенизированное — 30,0 мг; кальция гидрофосфат — 27,5 мг; маннитол — 18,0 мг; повидон (К30) — 6,0 мг; тальк — 10,0 мг; магния стеарат — 5,0 мг. |
| Дозировка | Капсулы Мадопар ГСС «125» следует проглатывать целиком, не разжевывая. Капсулы Мадопар ГСС «125» нельзя открывать перед употреблением, иначе эффект модифицированного высвобождения активного вещества теряется. Болезнь Паркинсона Внутрь, не менее чем за 30 минут до или через 1 час после еды. Стандартный режим дозирования. Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до оптимального эффекта. Начальная терапия: на ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение Мадопаром с приема 62,5 мг (50мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида) 3−4 раза в сутки. При переносимости схемы начального дозирования дозу нужно медленно увеличивать в зависимости от реакции пациента. Оптимальный эффект обычно достигается при суточной дозе в 300−800мг леводопы + 75−200мг бенсеразида, принимаемой в три или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы это следует делать с промежутками в 1 месяц. Поддерживающая терапия: средняя поддерживающая доза — 125 мг (100мг леводопы + 25 мг бенсеразида) 3−6 раз в сутки. Число приемов (не менее трех) и их распределение в течение дня должно обеспечить оптимальный эффект. Для оптимизации эффекта можно заменить капсулы Мадопар «125» и таблетки Мадопар «250» на Мадопар быстродействующие таблетки /диспергируемые/ «125» или капсулы Мадопар ГСС «125». Синдром «беспокойных ног»: максимально допустимая доза в сутки — 500 мг Мадопара (400мг леводопы + 100 мг бенсеразида). За 1 ч до сна с небольшим количеством пищи. Перед применением препарата Мадопар следует воздержаться от приема пищи, богатой белком. Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания: рекомендуется назначать капсулы Мадопар «125» или таблетки Мадопар «250». Начальная доза: 62,5 мг (50мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида) — 125 мг (100мг леводопы + 25 мг бенсеразида) Мадопара. При недостаточном эффекте следует увеличить дозу до 250 мг (200мг леводопы + 50 мг бенсеразида) Мадопара. Синдром «беспокойных ног» у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ: 125 мг Мадопара (1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар «125») за 30 минут до начала диализа. Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания и сна: начальная доза: 1 капсула Мадопар ГСС «125» и 1 капсула Мадопар «125» за 1 час до сна. При недостаточном эффекте рекомендуется увеличить дозу Мадопара ГСС «125» до 250 мг (2 капсулы). Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания и сна, а также с нарушениями в течение суток: дополнительно: 1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар «125», максимально допустимая суточная доза — 500 мг (400мг леводопы + 100 мг бенсеразида) Мадопара. Дозирование в особых случаях. Болезнь Паркинсона: мадопар можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами, по мере продолжения лечения может возникнуть необходимость в уменьшении дозы других препаратов или их постепенной отмене. Если в течение дня у пациента наблюдаются выраженные моторные флюктуации (феномен «истощения эффекта однократной дозы», феномен «включения-выключения»), рекомендуется либо более частый прием соответственно меньших разовых доз, либо — что предпочтительнее — применение Мадопара ГСС «125». Переход на Мадопар ГСС «125» лучше начинать с утренней дозы, сохраняя суточную дозу и схему приема Мадопара «125» или Мадопара «250». Через 2−3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Пациента следует предупредить о том, что его состояние может временно ухудшиться. Из-за своих фармакокинетических свойств Мадопар ГСС «125» начинает действовать несколько позже. Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив Мадопар ГСС «125» вместе с капсулами Мадопар «125» или таблетками диспергируемыми. Это может оказаться особенно полезным в случае первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие. Индивидуальную дозу Мадопара ГСС «125» нужно подбирать медленно и тщательно, интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2−3 дней. У пациентов с ночной симптоматикой положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы Мадопара ГСС «125» до 250 мг (2 капсулы) перед отходом ко сну. Для устранения выраженного эффекта Мадопара ГСС «125» (дискинезии) более эффективно увеличение интервалов между приемами, чем уменьшение разовой дозы. Если Мадопар ГСС «125» недостаточно эффективен, рекомендуется вернуться к прежнему лечению препаратами Мадопар «125», Мадопар «250» и Мадопар быстродействующие таблетки /диспергируемые/ «125». У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется. Мадопар хорошо переносится пациентами, находящимися на гемодиализе. При длительном лечении возможно появление флюктуаций — эпизодов «застывания», ослабления эффекта к концу периода действия дозы, феномена «включения-выключения». Для устранения этих симптомов или уменьшения их выраженности следует провести коррекцию дозы, возможно, путем назначения меньших доз, но чаще. Впоследствии можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления терапевтического эффекта. Синдром «беспокойных ног»: для исключения нарастания симптомов синдрома «беспокойных ног» (раннее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) суточная доза не должна превышать рекомендованную максимальную дозу — 500 мг (400мг леводопы + 100 мг бенсеразида) Мадопара. При нарастании клинической симптоматики следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию. |
| Показания к применению | Болезнь Паркинсона Лечение всех форм болезни Паркинсона, за исключением паркинсонизма, индуцированного лекарственными средствами. Синдром «беспокойных ног» Мадопар показан для лечения синдрома «беспокойных ног», включая: идиопатический синдром «беспокойных ног»; синдром «беспокойных ног» у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе. Мадопар ГСС «125» показан при любых типах колебаний действия леводопы (а именно: «дискинезии пика дозы» и «феномен конца дозы», например, неподвижность в ночное время). |
| Действие | Фармакодинамика: комбинированное средство для лечения болезни Паркинсона и синдрома «беспокойных ног». Болезнь Паркинсона: дофамин, являющийся нейромедиатором в головном мозге, у больных с паркинсонизмом образуется в базальных ганглиях в недостаточных количествах. Леводопа или L-ДОФА (3,4 — дигидрофенилаланин) является метаболическим предшественником дофамина. В отличие от дофамина леводопа хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. После того, как леводопа проникает в ЦНС, она превращается в дофамин с помощью декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в дофамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический дофамин часто вызывает побочные явления. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы, что достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Мадопар представляет собой комбинацию данных веществ в соотношении 4:1 и обладает такой же эффективностью, как большие дозы леводопы. Синдром «беспокойных ног»: точный механизм действия не известен, но дофаминергическая система играет важную роль в патогенезе синдрома «беспокойных ног». Фармакокинетика: всасывание леводопы и бенсеразида происходит в основном в верхних отделах тонкой кишки (66−74%) и не зависит от места всасывания в данном отделе кишечника. Время достижения максимальной концентрации леводопы в плазме составляет 1 час после приема капсул или таблеток. Капсулы Мадопар «125» и таблетки Мадопар «250» биоэквивалентны при приеме в одинаковой молярной дозе. Абсолютная биодоступность леводопы в капсулах Мадопар «125» и таблетках Мадопар «250» составляет 98% (от 74% до 112%). Максимальные концентрации леводопы в плазме и степень всасывания леводопы (AUC) возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200мг). Прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. При назначении капсул или таблеток после приема пищи максимальная концентрация леводопы в плазме уменьшается на 30% и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%. Мадопар ГСС «125» обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем вышеуказанные формы выпуска. Активные вещества высвобождаются в желудке медленно. Максимальная концентрация в плазме составляет 20−30% от таковой после приема капсул Мадопар «125» и таблеток Мадопар «250», и достигается через 3 часа после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным периодом «полужизни» (отрезок времени, в течение которого концентрация в плазме превышает или равна половине максимальной), чем у капсул Мадопар «125» и таблеток Мадопар «250», что свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении. Биодоступность препарата Мадопар ГСС «125» составляет 50−70% от биодоступности капсул Мадопар «125» и таблеток Мадопар «250» и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и на максимальную концентрацию леводопы, которая при данном условии достигается через 5 часов после приема Мадопара ГСС «125». Леводопа проходит через гематоэнцефалический барьер посредством насыщаемой транспортной системы и не связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет 57 литров. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме. Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через гематоэнцефалический барьер. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени. Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя побочными (трансаминирование и окисление) путями. Декарбоксилаза ароматических L-аминокислот превращает леводопу в дофамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты. Катехол-о-метил-трансфераза метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. Период полувыведения этого основного метаболита из плазмы составляет 15−17 часов, и у пациентов, принимающих терапевтические дозы Мадопара, происходит его накопление. Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы, при совместном назначении с бенсеразидом, приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (дофамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты). В слизистой оболочке кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. При периферическом ингибировании декарбоксилазы ароматических L-аминокислот период полувыведения леводопы составляет 1,5 часа. Клиренс леводопы из плазмы составляет примерно 430мл/мин. Бенсеразид почти полностью элиминируется путем метаболизма. Метаболиты выводятся, главным образом, с мочой (64%) и, в меньшей степени, с калом (24%). Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью: данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют. Пациенты старческого возраста (65−78лет): у пациентов старческого возраста (65−78 лет) с болезнью Паркинсона период полувыведения и AUC леводопы увеличиваются на 25%, что не является клинически значимым изменением и никак не отражается на режиме дозирования. |
| Меры предосторожности | Гиперчувствительность к леводопе, бенсеразиду или любому другому компоненту препарата. Декомпенсированные нарушения функции эндокринных органов, печени или почек (за исключением пациентов с синдромом «беспокойных ног», получающих диализ), заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации, психические заболевания с психотическим компонентом, закрытоугольная глаукома. Мадопар не следует применять в комбинации с неселективными ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) или при сочетании ингибиторов МАО-А и МАО-В. Возраст моложе 25 лет. Беременность и период кормления грудью: мадопар противопоказан женщинам детородного возраста, не использующим надежные методы контрацепции. Беременность и период кормления грудью: мадопар абсолютно противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не использующим надежные методы контрацепции, из-за возможного нарушения развития скелета у плода. Если на фоне лечения возникает беременность, препарат нужно отменить в соответствии с рекомендациями лечащего врача. В случае необходимости приема препарата Мадопар в период кормления грудью, следует прекратить кормление грудью, вследствие отсутствия достоверных данных о проникновении бенсеразида в грудное молоко. Нельзя исключить опасность неправильного развития скелета у новорожденного. |
| Возможные побочные эффекты | Частота и степень тяжести нежелательных реакций, наблюдавшихся в ходе клинических исследований у пациентов с синдромом «беспокойных» ног, были ниже, чем у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших препарат Мадопар в стандартном режиме дозирования. Клинические исследования. Синдром «беспокойных» ног. Ниже представлены объединенные данные двух плацебо-контролируемых клинических перекрестных исследований, в которых приняли участие, в общей сложности, 85 пациентов. Указаны все нежелательные реакции, которые встречались в группе лечения более одного раза. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в исследованиях М43052 и М43060, в группе лечения и в группе плацебо. Инфекционные заболевания — фебрильная инфекция: леводопа/бенсеразид (n=4) — 4,7%; плацебо (n=2) — 2,3%; ринит: леводопа/бенсеразид (n=3) — 3,5%; плацебо (n=1) — 1,2%; бронхит: леводопа/бенсеразид (n=2) — 2,3%; плацебо (n=0) — 0%. Нарушения со стороны нервной системы — головная боль: леводопа/бенсеразид (n=5) — 5,8%; плацебо (n=3) — 3,5%; ухудшение СБН: леводопа/бенсеразид (n=2) — 2,3%; плацебо (n=5) — 5,8%; головокружение: леводопа/бенсеразид (n=3) — 3,5%; плацебо (n=1) — 1,2%. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — сухость во рту: леводопа/бенсеразид (n=3) — 3,5%; плацебо (n=1) — 1,2%; диарея: леводопа/бенсеразид (n=2) — 2,3%; плацебо (n=1) — 1,2%; тошнота: леводопа/бенсеразид (n=2) — 2,3%; плацебо (n=2) — 2,3%. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения показателей ЭКГ: леводопа/бенсеразид (n=2) — 2,3%; плацебо (n=1) — 1,2%; повышение артериального давления: леводопа/бенсеразид (n=2) — 2,3%; плацебо (n=2) — 2,3%. Пострегистрационное применение. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко встречалась гемолитическая анемия, умеренная и транзиторная лейкопения и тромбоцитопения, а также сокращение тромбопластинового времени. При применении препарата Мадопар наблюдалось повышение уровня азота мочевины крови (АМК). В связи с этим необходимо регулярно мониторировать показатели общего анализа крови и функции печени и почек, как и при проведении продолжительной терапии любыми препаратами, содержащими леводопу. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия. Как правило, легкое, транзиторное повышение активности трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ)) и щелочной фосфатазы. Наблюдалось повышение активности гаммаглутамилтрансферазы. Нарушения психики: у пациентов с болезнью Паркинсона возможно развитие депрессии, в особенности, у пожилых пациентов или пациентов, у которых наблюдались данные симптомы в анамнезе; нечасто могут встречаться ажитация, тревога, нарушения сна, галлюцинации, бред, поведенческие расстройства и агрессия; редко — кошмарные сновидения и временная дезориентация. При применении препарата Мадопар возможно развитие депрессии, сопровождающейся суицидальными мыслями, которая также может быть обусловлена основным заболеванием. При применении препарата Мадопар могут наблюдаться расстройства привычек и влечений, аддитивные поведенческие расстройства, а также формы поведения, характерные для обсессивно-компульсивных расстройств (компульсивные покупки и трата денег, компульсивное переедание и булимия). Было зарегистрировано поведение со склонностью к азартным играм и повышение либидо, включая гиперсексуальность. Синдром дофаминовой дисрегуляции. Нарушения со стороны нервной системы: у пациентов, получающих препарат Мадопар, возможно обострение синдрома «беспокойных» ног. Нечасто: головная боль. Применение препарата Мадопар сопровождается развитием сонливости и, очень редко, ярко выраженной дневной сонливостью и эпизодами внезапного засыпания. При приеме высоких доз или на более поздних этапах лечения у пациентов с болезнью Паркинсона могут наблюдаться непроизвольные движения (например, по типу хореи или атетоза). Как правило, это явление можно облегчить или полностью устранить путем снижения дозы. При продолжительном лечении возможны колебания терапевтического ответа, включая эпизоды «застывания», ослабление эффекта к концу периода действия дозы (феномен «истощения»), феномен «включения-выключения», которые обычно можно устранить или облегчить путем подбора дозы и приема небольших доз через короткие временные интервалы. Впоследствии возможно вновь увеличить дозу с целью усиления терапевтического эффекта. Наблюдались единичные случаи нарушений или потери вкусовых ощущений. Пациенты с синдромом «беспокойных» ног: наиболее часто встречающимся нежелательным эффектом продолжительного применения дофаминергических препаратов является ухудшение состояния пациента, выражающееся в смещении времени проявления симптомов с вечернего/ночного на дневное и вечернее время перед применением следующей вечерней дозы. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — аритмии, ортостатическая гипотензия. Как правило, проявления ортостатической гипотензии можно облегчить путем снижения дозы препарата Мадопар. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея и сухость во рту. Указанные побочные эффекты, проявляющиеся, как правило, на ранних этапах лечения, можно контролировать, если принимать препарат Мадопар с пищей (вместе с достаточным количеством пищи или жидкости) или путем постепенного увеличения дозы. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко — аллергические реакции (зуд, сыпь). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: возможно незначительное изменение цвета мочи (как правило, приобретает красный оттенок и темнеет при отстаивании). Лабораторные и инструментальные данные: возможно временное повышение активности «печеночных» трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ)) и щелочной фосфатазы. Наблюдалось повышение активности гаммаглутамилтрансферазы, повышение концентрации азота мочевины крови. Кроме того, возможно изменение цвета или окрашивание биологических жидкостей или тканей, в частности, слюны, языка, зубов или слизистой оболочки полости рта. |
| Условия хранения | Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C в плотно закрытом флаконе. |